Erlotinib Hydrochloride en Quinacrine Dihydrochloride bij stadium IIIB-IV niet-kleincellige longkanker

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten een histologisch of cytologisch bevestigde ongeneeslijke maligniteit hebben die chirurgisch inoperabel is, lokaal gevorderde, recidiverende of gemetastaseerde (stadium IIIB/IV) niet-kleincellige longkanker (NSCLC). Patiënten met adenocarcinoom, plaveiselcelcarcinoom, grootcellig carcinoom en sarcomatoïde carcinoom komen in aanmerking.
• Patiënten moeten ten minste één platinabevattend regime hebben gekregen voor de behandeling van gevorderde of gemetastaseerde ziekte (behalve voor EGFR-gemuteerde patiënten). Voorafgaande onderhoudstherapie is toegestaan ​​en zal worden beschouwd als dezelfde therapielijn wanneer deze wordt voortgezet zonder stopzetting na het starten van een behandelingsregime. NSCLC met gedocumenteerde EGFR-mutatie komt in aanmerking na progressie op alleen een EGFR-TKI. NSCLC met andere moleculaire doelwitten, zoals een fusiegen waarbij het anaplastische lymfoomkinase (ALK)-gen is betrokken (zoals met echinoderm microtubuli geassocieerd eiwit zoals 4 [EML4]-ALK) of ROS-1 komen in aanmerking als ze vooruitgang hebben geboekt op gerichte middelen (ALK remmer) en chemotherapie of komen niet in aanmerking voor chemotherapie. Adjuvante/neoadjuvante chemotherapie of chemoradiatie wordt als een behandelingslijn beschouwd als er < 12 maanden zijn verstreken tussen de laatste dosis en de datum van recidief. Gecombineerde behandeling met chemotherapie en bestraling vormt één regime.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus ≤ 2
• Levensverwachting van ≥ 12 weken, naar het oordeel van en zoals gedocumenteerd door de onderzoeker
• Hemoglobine ≥ 9,0 g/dl (transfusie en/of groeifactorondersteuning toegestaan)
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1.500/mcl
• Aantal bloedplaatjes ≥ 100 x 10^9 L
• Alkalische fosfatase < 2,5 x de institutionele bovengrens van normaal (bij proefpersonen zonder levermetastase en < 5,0 bovengrens van normaal [ULN] bij proefpersonen met levermetastase)
• Aspartaataminotransferase (AST) (serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase [SGOT]) en alanineaminotransferase (ALT) (serumglutamaatpyruvaattransaminase [SGPT]) < 2,5 x de institutionele bovengrens van normaal (bij proefpersonen zonder levermetastase en < 5,0 ULN bij proefpersonen met levermetastasen)
• Serumcreatinine ≤ 1,5 x ULN of creatinineklaring ≥ 50 ml/min
• Serum totaal bilirubine ≤ 1,5 x ULN OF totaal bilirubine ≤ 4,0 ULN met direct bilirubine ≤ 1,5 x ULN bij patiënten met goed gedocumenteerd syndroom van Gilbert
• Patiënten die therapeutische antistolling met heparine krijgen, mogen deelnemen op voorwaarde dat er geen voorafgaand bewijs is van een onderliggende afwijking in deze parameters. Patiënten die warfarine gebruiken, komen in aanmerking op voorwaarde dat ze een stabiele dosis warfarine gebruiken en de INR nauwlettend worden gecontroleerd.
• Oplossing van eventuele toxische effecten van eerdere therapie (inclusief radiotherapie) volgens de National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE), versie 4.0, graad ≤ 1 (met uitzondering van alopecia en ≤ graad 2 neuropathie); patiënt moet zijn hersteld van significante operatiegerelateerde complicaties
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest laten uitvoeren binnen 48 uur voorafgaand aan de start van het onderzoeksgeneesmiddel
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken (dubbele barrière methode van anticonceptie of onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, voor de duur van deelname aan het onderzoek en gedurende 90 dagen na voltooiing van de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel; als een vrouw zwanger wordt of vermoedt zwanger te zijn terwijl zij of haar partner aan deze studie deelneemt, dient zij de behandelend arts hiervan onmiddellijk op de hoogte te stellen
• Proefpersonen moeten het vermogen hebben om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te begrijpen en de bereidheid hebben om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten met eerdere kankerbestrijdende chemotherapie, immunotherapie of onderzoeksgeneesmiddelen ≤ 3 weken voorafgaand aan de eerste dag van de studie gedefinieerde behandeling. NSCLC-patiënten met EGFR-mutatie kunnen zich inschrijven binnen 7 dagen na stopzetting van EGFR-TKI. Palliatieve bestraling < 1 week voor aanvang van de behandeling (bestraalde laesies mogen niet als doellaesie worden gebruikt). Patiënten die binnen 1 week voor aanvang van de behandeling een gammames-radiochirurgie ondergaan voor hersenmetastasen.
• Patiënten met onbekende status van EGFR-mutatie (alleen voor patiënten met adenocarcinoomhistologie)
• Patiënten die een grote operatie hebben ondergaan ≤ 3 weken of een kleine operatie (bijv. talkpleurodese, excisiebiopsie, enz.) ≤ 1 week voorafgaand aan de eerste dag van de in het onderzoek gedefinieerde behandeling.
• Geschiedenis van hartaandoeningen: congestief hartfalen gedefinieerd als klasse II tot IV volgens de classificatie van de New York Heart Association (NYHA); actieve coronaire hartziekte (CAD); eerder gediagnosticeerde bradycardie of andere hartritmestoornissen gedefinieerd als ≥ graad 2 volgens NCI-CTCAE (versie 4.0), of ongecontroleerde hypertensie; myocardinfarct opgetreden binnen 6 maanden voorafgaand aan deelname aan de studie (myocardinfarct heeft plaatsgevonden > 6 maanden voorafgaand aan deelname aan de studie is toegestaan)
• Patiënten met klinisch onstabiele metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) (om deel te nemen aan het onderzoek, moeten de proefpersonen binnen 4 weken na de eerste dag van het onderzoek een stabiele ziekte hebben bevestigd door middel van magnetische resonantiebeeldvorming [MRI] of computertomografie [CT]-scan) behandeling en CZS-metastasen hebben die goed onder controle zijn met steroïden, anti-epileptica of andere symptoomverlichtende medicijnen)
• Patiënten met een significante gastro-intestinale aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de absorptie van quinacrine en/of erlotinib zou kunnen verstoren (bijv. ziekte van Crohn, resectie van de dunne of dikke darm, malabsorptiesyndroom)
• Patiënten met een bekende contra-indicatie voor behandeling met, waaronder overgevoeligheid voor quinacrine of erlotinib
• Patiënten met actieve klinisch ernstige infecties gedefinieerd als ≥ graad 2 volgens NCI CTCAE, versie 4.0
• Patiënten met middelenmisbruik, medische, psychologische of sociale aandoeningen die, naar de mening van de onderzoeker, de deelname van de patiënt aan het onderzoek of de evaluatie van de onderzoeksresultaten kunnen belemmeren
• Elke andere toestand die onstabiel is of die de veiligheid van de patiënt en zijn/haar naleving van het protocol in gevaar kan brengen
• Geschiedenis van ongeneeslijke maligniteit anders dan NSCLC binnen de 5 jaar voorafgaand aan de start van de behandeling, met uitzondering van adequaat behandeld intra-epitheliaal carcinoom van de cervix uteri; prostaatcarcinoom met een prostaatspecifieke antigeenwaarde <0,2 ng/ml; of basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid.
• Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven en volwassenen die zich kunnen voortplanten en geen effectieve anticonceptiemethode gebruiken, zijn uitgesloten van dit onderzoek omdat quinacrine een middel van categorie N is met mogelijk teratogene of abortieve effecten; deze potentiële risico's kunnen ook van toepassing zijn op andere middelen die in dit onderzoek worden gebruikt
• Patiënten met een eerder bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of actieve virale hepatitis komen niet in aanmerking vanwege de mogelijkheid van farmacokinetische interacties met quinacrine; (diagnostische tests voor deze infecties worden alleen uitgevoerd als dit klinisch geïndiceerd is)
• Patiënten met een bekend glucose-6-fosfaattekort, psoriasis, porfyrie en psychose (quinacrine kan de symptomen van deze aandoeningen verergeren)