PF-04449913 ドナー幹細胞移植後の再発リスクが高い急性骨髄性白血病患者向け
同種幹細胞移植後の再発リスクが高い急性骨髄性白血病患者の治療を目的としたPF-04449913の第2相試験
調査の概要
詳細な説明
病気の再発は、急性骨髄性白血病に対する同種幹細胞移植後の最も一般的な死因です。 再発のリスクが高い患者は、再発を防ぐために、生物学的に合理的な新規の治療介入から恩恵を受ける可能性があります。 PF-04449913 は、タンパク質 Smoothened (SMO) を阻害するヘッジホッグ (Hh) 経路の小分子阻害剤です。 異常な Hh シグナル伝達は白血病幹細胞の生存と増殖に寄与している可能性があり、Hh 経路を阻害するとこれらの細胞を排除できます。 したがって、Hh を標的にすることは、再発リスクの高い患者にとって移植後の環境における論理的な介入となる可能性があります。 研究者らは、同種幹細胞移植を受け、再発リスクが高い急性骨髄性白血病患者を対象としたPF-04449913の第2相試験を提案している。
これは、同種幹細胞移植を受け、再発リスクが高い急性骨髄性白血病患者を対象とした、PF-04449913 を用いた非盲検第 2 相試験です。 患者は、定期的な移植後の骨髄生検後、移植後80日±10日目から開始して、PF-04449913を100 mg/日で28日サイクル連続投与される。 治療は最長1年間、あるいは毒性や病気の再発が起こるまで続けられます。 90%の検出力で1年間の無再発生存率の20%の差を検出するには、50人の患者が必要です。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Colorado
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Aurora、Colorado、アメリカ、80045
- University of Colorado Cancer Center
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Ohio
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Columbus、Ohio、アメリカ、43210
- Ohio State University
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- WHOが確認したAML
- 年齢 18 歳以上
- 治験薬の投与開始時の移植後28日から50日の間
- ECOG パフォーマンス ステータス ≤ 2 (付録 A: ECOG パフォーマンス ステータス スケールを参照)
- 平均余命 > 2 か月
骨髄破壊的または非骨髄破壊的同種HSCTのレシピエント
- コンディショニング療法は研究者の裁量で処方されるが、将来的には骨髄破壊的または非骨髄破壊的として定義される予定
- 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1000/mm3 および血小板 ≥ 25,000/mm3 によって定義される安定した生着
- 移植後 28 日目の +/- 5 日間に実施された BM 生検に基づく形態学的寛解 (< 5% 骨髄芽球)
- 活動性中枢神経系疾患の臨床徴候がないこと
- 非骨髄破壊的移植の場合、スクリーニング時の CD3 ドナーのキメリズムが 50% 以上
- HSCT後の再発リスクが高い。HSCT前の骨髄生検で形態学的疾患の証拠がない場合、フローサイトメトリーで測定される微小な残存病変の存在として定義される。
以下の検査値によって示される適切な臓器機能:
- アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST)、アラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT) ≤ 3.0 x 制度上の正常上限値 (ULN)
- ギルバート症候群が証明されていない限り、総ビリルビン ≤ 2.0 x 施設内 ULN
- クレアチニン <1.5 x 施設の正常上限値 (ULN) または施設の標準計算式で計算されたクレアチニン クリアランス >60 mL/分のいずれか
- 血清/尿による妊娠検査（妊娠の可能性のある女性を対象とする）で、初回投与開始前72時間以内に陰性である場合（研究者の見解では、患者は生物学的に子供を産む能力があり、性的に活発です）
- 妊娠の可能性のある女性患者、および妊娠の可能性のある性的に活動的な男性および女性パートナーは、研究期間中、および割り当てられた治療の最後の投与後少なくとも90日間は非常に効果的な避妊方法を使用することに同意しなければなりません。
- 被験者は研究手順とフォローアップ検査に従うことができます。
除外基準:
- 他の抗悪性腫瘍剤との併用治療。ただし、臨床的に適応がある場合、くも膜下腔内化学療法による移植後の予防は除く。
- ベースラインから28日以内の他の実験中の薬物または治療法の使用
- 薬物を嚥下または吸収できない
- -治験薬投与時に治療に反応しない活動性の制御されていない急性真菌、細菌、またはその他の感染症
- 不安定狭心症
- ニューヨーク心臓協会のクラス III または IV の心不全
- QTc 間隔 (延長する場合はフリデリシアの補正式 QTcF を使用) >470 ミリ秒
- 急速な心室反応を伴う活動性不整脈（心拍数が100拍/分を超えると定義）
- 既知のHIV感染症
- グレード III/IV の急性 GVHD
- 中程度/強力な CYP3A4 誘導剤として知られている食品または医薬品の現在の使用または予想される必要性 (表 1 およびセクション 5.9.2 を参照: 禁止されている併用療法）、ただし、許可されているアゾール系抗真菌薬は例外です。
- 被験者が書面によるインフォームドコンセントを与える能力および/または手順に従う能力を損なう医学的、精神医学的、中毒性またはその他の種類の障害。
- 妊娠中または授乳中の女性
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：PF-04449913
同種幹細胞移植の80日後から、患者は1～28日目に1日1回、PF-04449913（100mg）を経口投与される。
病気の進行や許容できない毒性がない場合、治療は 28 日ごとに最長 1 年間繰り返されます。
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100mgを経口投与
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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数日間の無再発生存期間
時間枠：1年
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カプラン・マイヤー統計法で測定した、移植後疾患の再発または死亡までの日数。
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1年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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寛解期間
時間枠：最長5年
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寛解までの期間（日数）
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最長5年
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グラスデジブに関連する有害事象 (AE) のある患者の数
時間枠：30日
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被験者は、重症度の等級付けのガイドとして使用される NCI-CTCAE バージョン 4.03 を使用して、来院ごとに AE について評価されます。
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30日
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全患者の全生存期間
時間枠：1年
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1年
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Daniel A Pollyea, MD, MS、University of Colorado, Denver
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 12-1558.cc
- NCI-2013-00824 (その他の識別子：National Cancer Institute)
個々の参加者データ (IPD) の計画
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