PF-04449913 Akut myeloid leukémiában szenvedő betegek számára, akiknél magas a visszaesés kockázata donor őssejt-átültetés után

Bevételi kritériumok:

• A WHO által megerősített AML
• Életkor ≥18 év
• A transzplantáció utáni 28. és 50. nap között, a vizsgálati gyógyszer megkezdésének időpontjában
• ECOG teljesítményállapot ≤ 2 (Lásd A. függelék: ECOG teljesítményállapot skála)
• Várható élettartam > 2 hónap

• myeloablatív vagy nem myeloablatív allogén HSCT-ben részesülő

  • A kondicionáló sémát a vizsgáló belátása szerint írják elő, de a jövőben mieloablatívként vagy nem myeloablatívként határozzák meg
• Stabil beültetés, az abszolút neutrofilszám (ANC) szerint ≥ 1000/mm3 és a vérlemezkék száma ≥ 25 000/mm3
• Morfológiai remisszióban (< 5% csontvelői blasztok) a BM biopszia alapján +/- 5 nappal a transzplantáció utáni 28. napon
• Aktív központi idegrendszeri betegség klinikai tünetei nélkül
• Nem myeloablatív transzplantációk esetén ≥50% CD3 donor kimérizmus a szűréskor
• A relapszus magas kockázata HSCT után, amelyet minimális reziduális betegség jelenléteként határoznak meg, áramlási citometriával mérve, morfológiai betegségre utaló bizonyíték hiányában a HSCT-t megelőző csontvelő-biopszián

• Megfelelő szervműködés, amit a következő laboratóriumi értékek mutatnak:

  • Aszpartát-aminotranszferáz (AST), alanin-aminotranszferáz (ALT) ≤ 3,0 x a normál intézményi felső határ (ULN)
  • Összes bilirubin ≤ 2,0 x intézményi ULN, kivéve, ha dokumentált Gilbert-szindróma
  • Vagy a kreatinin <1,5-szerese a normál intézményi felső határának (ULN), vagy a kreatinin-clearance >60 ml/perc, az intézmény standard képletével számítva
• Szérum/vizelet terhességi teszt (fogamzóképes korú nőknél), amely az első adag kezelés megkezdése előtt 72 órán belül negatív (a beteg akkor fogamzóképes, ha a vizsgáló véleménye szerint biológiailag alkalmas a gyermekvállalásra és szexuálisan aktív)
• A fogamzóképes korú nőbetegeknek, valamint a szexuálisan aktív, fogamzóképes korban lévő férfiaknak és női partnereknek bele kell állniuk a rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszer használatába a vizsgálat során, és a kijelölt kezelés utolsó adagja után legalább 90 napig.
• A tantárgy képes megfelelni a tanulmányi eljárásoknak és az utóvizsgáknak.

Kizárási kritériumok:

• Egyidejű kezelés más daganatellenes szerekkel, kivéve, ha klinikailag indokolt, a transzplantáció utáni profilaxis intratekális kemoterápiával
• Bármilyen más kísérleti gyógyszer vagy terápia alkalmazása a kiindulási értéktől számított 28 napon belül
• Képtelenség lenyelni vagy felszívni a gyógyszert
• Aktív, kontrollálatlan akut gombás, bakteriális vagy egyéb fertőzés, amely nem reagál a terápiára a vizsgálati gyógyszer adagolása idején
• Instabil angina pectoris
• New York Heart Association III. vagy IV. osztályú szívelégtelenség
• QTc intervallum (Fridericia korrekciós képletével, QTcF, ha meghosszabbodik) >470 msec
• Aktív szívritmuszavarok gyors kamrai válaszreakcióval (a definíció szerint 100 ütés/percnél nagyobb pulzusszám)
• Ismert HIV-fertőzés
• III/IV fokozatú akut GVHD
• Az ismerten mérsékelt/erős CYP3A4-induktorokról ismert élelmiszerek vagy gyógyszerek jelenlegi felhasználása vagy várható igénye (lásd 1. táblázat és 5.9.2 pont: Tiltott egyidejű terápia), az azol gombaellenes szerek kivételével, amelyek megengedettek.
• Bármilyen orvosi, pszichiátriai, addiktív vagy egyéb rendellenesség, amely veszélyezteti az alany írásos beleegyezését és/vagy az eljárások betartását.
• Terhes vagy szoptató nőstények