PF-04449913 Para pacientes con leucemia mieloide aguda con alto riesgo de recaída después de un trasplante de células madre de donante

Criterios de inclusión:

• LMA confirmada por la OMS
• Edad ≥18 años
• Entre los días 28 y 50 posteriores al trasplante en el momento del inicio del fármaco del estudio
• Estado funcional ECOG ≤ 2 (Ver Apéndice A: Escala de estado funcional ECOG)
• Esperanza de vida > 2 meses

• Receptor de un HSCT alogénico mieloablativo o no mieloablativo

  • El régimen de acondicionamiento se prescribirá a discreción del investigador, pero se definirá prospectivamente como mieloablativo o no mieloablativo
• Injerto estable, definido por el recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1000/mm3 y plaquetas ≥ 25 000/mm3
• En remisión morfológica (< 5 % de blastos medulares) según la biopsia de MO realizada +/- 5 días del día 28 después del trasplante
• Sin signos clínicos de enfermedad activa del sistema nervioso central
• Para trasplantes no mieloablativos, quimerismo del donante CD3 ≥50 % en la selección
• Alto riesgo de recaída después del HSCT, definido como la presencia de enfermedad residual mínima medida por citometría de flujo en ausencia de evidencia de enfermedad morfológica en una biopsia de médula ósea antes del HSCT

• Función adecuada del órgano según lo indicado por los siguientes valores de laboratorio:

  • Aspartato aminotransferasa (AST), alanina aminotransferasa, (ALT) ≤ 3,0 x límite superior normal institucional (LSN)
  • Bilirrubina total ≤ 2,0 x ULN institucional, a menos que se documente el síndrome de Gilbert
  • Creatinina <1,5 x límite superior normal institucional (LSN) o aclaramiento de creatinina >60 ml/min según lo calculado por la fórmula estándar de la institución
• Prueba de embarazo en suero/orina (para mujeres en edad fértil) que sea negativa dentro de las 72 horas previas al inicio de la primera dosis del tratamiento (una paciente está en edad fértil si, en opinión del investigador, es biológicamente capaz de tener hijos y es sexualmente activo)
• Las pacientes en edad fértil y las parejas masculinas y femeninas en edad fértil sexualmente activas deben aceptar utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz durante todo el estudio y durante al menos 90 días después de la última dosis del tratamiento asignado.
• El sujeto es capaz de cumplir con los procedimientos de estudio y los exámenes de seguimiento.

Criterio de exclusión:

• Tratamiento concomitante con otros agentes antineoplásicos, a excepción, cuando esté clínicamente indicado, de la profilaxis en el ámbito postrasplante con quimioterapia intratecal
• Uso de cualquier otro fármaco o terapia experimental dentro de los 28 días posteriores a la línea de base
• Incapacidad para tragar o absorber el fármaco
• Infección fúngica, bacteriana u otra infección aguda activa no controlada que no responde a la terapia en el momento de la dosificación del fármaco del estudio
• Angina de pecho inestable
• Insuficiencia cardíaca de clase III o IV de la New York Heart Association
• Intervalo QTc (usando la fórmula de corrección de Fridericia, QTcF, si se prolonga) >470 ms
• Arritmias cardíacas activas con respuesta ventricular rápida (definidas como frecuencia cardíaca superior a 100 latidos/minuto)
• Infección por VIH conocida
• EICH aguda de grado III/IV
• Uso actual o necesidad anticipada de alimentos o medicamentos que son inductores moderados/fuertes de CYP3A4 (consulte la Tabla 1 y la sección 5.9.2: terapia concomitante prohibida), con la excepción de los antifúngicos azólicos, que están permitidos.
• Cualquier trastorno médico, psiquiátrico, adictivo o de otro tipo que comprometa la capacidad del sujeto para dar su consentimiento informado por escrito y/o para cumplir con los procedimientos.
• Hembras gestantes o lactantes