PF-04449913 Per i pazienti con leucemia mieloide acuta ad alto rischio di recidiva dopo trapianto di cellule staminali da donatore

Criterio di inclusione:

• Antiriciclaggio confermato dall'OMS
• Età ≥18 anni
• Tra i giorni 28 e 50 dopo il trapianto al momento dell'inizio del farmaco in studio
• Stato delle prestazioni ECOG ≤ 2 (vedere Appendice A: Scala dello stato delle prestazioni ECOG)
• Aspettativa di vita > 2 mesi

• Destinatario di un trapianto allogenico mieloablativo o non mieloablativo

  • Regime di condizionamento da prescrivere a discrezione dello sperimentatore, ma sarà definito in modo prospettico come mieloablativo o non mieloablativo
• Attecchimento stabile, come definito dalla conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1000/mm3 e piastrine ≥ 25.000/mm3
• In remissione morfologica (<5% di blasti midollari) sulla base della biopsia del midollo osseo eseguita +/- 5 giorni dopo il 28° giorno post-trapianto
• Senza segni clinici di malattia attiva del sistema nervoso centrale
• Per i trapianti non mieloablativi, chimerismo del donatore CD3 ≥50% allo screening
• Alto rischio di recidiva dopo HSCT, definito come la presenza di malattia residua minima misurata mediante citometria a flusso in assenza di evidenza di malattia morfologica su una biopsia del midollo osseo prima di HSCT

• Adeguata funzionalità degli organi come indicato dai seguenti valori di laboratorio:

  • Aspartato aminotransferasi (AST), alanina aminotransferasi, (ALT) ≤ 3,0 x limite superiore della norma istituzionale (ULN)
  • Bilirubina totale ≤ 2,0 x ULN istituzionale, a meno che non sia documentata la sindrome di Gilbert
  • O creatinina <1,5 x limite superiore normale istituzionale (ULN) o clearance della creatinina >60 mL/min come calcolato dalla formula standard dell'istituto
• Test di gravidanza su siero/urina (per donne in età fertile) negativo entro 72 ore prima dell'inizio della prima dose di trattamento (una paziente è in età fertile se, a giudizio dello sperimentatore, è biologicamente in grado di avere figli e è sessualmente attivo)
• Le pazienti di sesso femminile in età fertile e i partner maschi e femmine sessualmente attivi in ​​età fertile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace durante lo studio e per almeno 90 giorni dopo l'ultima dose del trattamento assegnato.
• Il soggetto è in grado di rispettare le procedure dello studio e gli esami di follow-up.

Criteri di esclusione:

• Trattamento concomitante con altri agenti antineoplastici, ad eccezione, quando clinicamente indicato, della profilassi nel post-trapianto con chemioterapia intratecale
• Uso di qualsiasi altro farmaco sperimentale o terapia entro 28 giorni dal basale
• Incapacità di deglutire o assorbire il farmaco
• Infezione micotica, batterica o di altra natura acuta non controllata attiva che non risponde alla terapia al momento della somministrazione del farmaco in studio
• Angina pectoris instabile
• Insufficienza cardiaca di classe III o IV della New York Heart Association
• Intervallo QTc (utilizzando la formula di correzione di Fridericia, QTcF, se prolungato) >470 msec
• Aritmie cardiache attive con risposta ventricolare rapida (definite come frequenza cardiaca superiore a 100 battiti/minuto)
• Infezione da HIV nota
• GVHD acuta di grado III/IV
• Uso attuale o necessità prevista di alimenti o farmaci che sono noti induttori moderati/forti del CYP3A4 (vedere Tabella 1 e paragrafo 5.9.2: Terapia concomitante vietata), ad eccezione degli antimicotici azolici, che sono consentiti.
• Qualsiasi disturbo medico, psichiatrico, di dipendenza o di altro tipo che comprometta la capacità del soggetto di dare il consenso informato scritto e/o di rispettare le procedure.
• Donne in gravidanza o in allattamento