PF-04449913 기증자 줄기 세포 이식 후 재발 위험이 높은 급성 골수성 백혈병 환자용
동종 줄기세포 이식 후 재발 위험이 높은 급성 골수성 백혈병 환자 치료를 위한 PF-04449913의 2상 연구
연구 개요
상세 설명
질병 재발은 급성 골수성 백혈병에 대한 동종 줄기 세포 이식 후 사망의 가장 흔한 원인입니다. 재발 위험이 높은 환자는 이러한 결과를 방지하기 위해 새롭고 생물학적으로 합리적인 치료 개입의 혜택을 받을 수 있습니다. PF-04449913은 SMO(Smoothened) 단백질을 억제하는 고슴도치(Hh) 경로의 소분자 억제제입니다. 비정상적인 Hh 신호는 백혈병 줄기 세포의 생존과 확장에 기여할 수 있으며 Hh 경로를 억제하면 이러한 세포를 제거할 수 있습니다. 따라서 Hh를 표적으로 삼는 것은 재발 위험이 높은 사람들을 위한 이식 후 환경에서 논리적 개입이 될 수 있습니다. 연구자들은 동종 줄기 세포 이식을 받았고 재발 위험이 높은 급성 골수성 백혈병 환자에서 PF-04449913의 2상 연구를 제안합니다.
이것은 동종 줄기 세포 이식을 받았고 재발 위험이 높은 급성 골수성 백혈병 환자에서 PF-04449913을 사용하는 공개 라벨 2상 연구입니다. 환자는 일상적인 이식 후 골수 생검 후 이식 후 80일 +/- 10일째부터 PF-04449913을 100mg/일로 연속 28일 주기로 투여받습니다. 치료는 최대 1년 동안 또는 독성 또는 질병 재발을 경험할 때까지 계속됩니다. 1년 무재발 생존율에서 20%의 차이를 감지하기 위해 90% 검정력을 얻으려면 50명의 환자가 필요합니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Colorado
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Aurora, Colorado, 미국, 80045
- University of Colorado Cancer Center
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Ohio
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Columbus, Ohio, 미국, 43210
- Ohio State University
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- WHO 확인 AML
- 연령 ≥18세
- 연구 약물의 개시 시점에서 이식 후 28일 내지 50일 사이
- ECOG 수행 상태 ≤ 2(부록 A: ECOG 수행 상태 척도 참조)
- 기대 수명 > 2개월
골수파괴 또는 비골수파괴 동종조혈모세포이식 수혜자
- 컨디셔닝 요법은 연구자의 재량에 따라 처방되지만 전향적으로 골수파괴 또는 비골수파괴로 정의됩니다.
- 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1000/mm3 및 혈소판 ≥ 25,000/mm3으로 정의되는 안정적인 생착
- 이식 후 28일 중 +/- 5일에 수행된 BM 생검에 기반한 형태학적 관해(< 5% 골수 모세포)에서
- 활동성 중추신경계 질환의 임상 징후가 없는 경우
- 비골수파괴 이식의 경우, 스크리닝 시 ≥50% CD3 공여자 키메라증
- 조혈모세포이식 전 골수 생검에서 형태학적 질환의 증거가 없는 유세포분석법으로 측정한 최소 잔류 질환의 존재로 정의되는 조혈모세포이식 후 재발 위험이 높음
다음 실험실 값으로 표시된 적절한 기관 기능:
- 아스파르테이트 아미노전이효소(AST), 알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤ 3.0 x 제도적 정상 상한치(ULN)
- 길버트 증후군이 문서화되지 않은 경우 총 빌리루빈 ≤ 2.0 x 기관 ULN
- 크레아티닌 <1.5 x 기관 정상 상한(ULN) 또는 크레아티닌 청소율 >60mL/min(기관의 표준 공식으로 계산)
- 첫 번째 치료 용량을 시작하기 전 72시간 이내에 음성인 혈청/소변 임신 테스트(임신 가능성이 있는 여성의 경우) 성적으로 활동적입니다)
- 가임 여성 환자와 성적으로 활동적인 가임 남성 및 여성 파트너는 연구 기간 내내 그리고 배정된 치료의 마지막 투여 후 최소 90일 동안 매우 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
- 피험자는 연구 절차 및 후속 검사를 준수할 수 있습니다.
제외 기준:
- 임상적으로 지시된 경우를 제외하고 다른 항종양제와의 병용 치료
- 기준선으로부터 28일 이내에 다른 실험적 약물 또는 요법의 사용
- 약물을 삼키거나 흡수할 수 없음
- 연구 약물 투여 시점에 요법에 반응하지 않는 활동성 제어되지 않는 급성 진균, 세균 또는 기타 감염
- 불안정 협심증
- New York Heart Association Class III 또는 IV 심부전
- QTc 간격(Fridericia의 보정 공식 사용, QTcF, 연장된 경우) >470msec
- 심실 반응이 빠른 활동성 심장 부정맥(심박수가 분당 100회 이상으로 정의됨)
- 알려진 HIV 감염
- 등급 III/IV 급성 GVHD
- 중등도/강력 CYP3A4 유도제로 알려진 식품 또는 약물에 대한 현재 사용 또는 예상되는 필요성(표 1 및 섹션 5.9.2 참조: 금지된 병용 요법)(허용되는 아졸 항진균제 제외).
- 피험자가 서면 동의서를 제공하거나 절차를 준수할 수 있는 능력을 손상시키는 모든 의학적, 정신과적, 중독성 또는 기타 종류의 장애.
- 임신 또는 수유 중인 여성
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: PF-04449913
동종 줄기 세포 이식 후 80일부터 시작하여 환자는 PF-04449913(100mg)을 1일~28일에 1일 1회 경구 투여받습니다.
치료는 질병 진행이나 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 최대 1년 동안 28일마다 반복됩니다.
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구두로 주어진 100mg
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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며칠 안에 재발 없는 생존
기간: 일년
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Kaplan-Meier 통계 방법으로 측정한 이식 후 질병 재발 또는 사망까지의 일수.
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일년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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완화 기간
기간: 최대 5년
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관해되기까지의 기간(일)
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최대 5년
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Glasdegib 관련 부작용(AE) 환자 수
기간: 30 일
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중증도의 등급화를 위한 지침으로 사용되는 NCI-CTCAE 버전 4.03을 사용하여 각 방문에서 피험자를 AE에 대해 평가할 것입니다.
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30 일
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모든 환자의 전체 생존
기간: 일년
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일년
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Daniel A Pollyea, MD, MS, University of Colorado, Denver
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 12-1558.cc
- NCI-2013-00824 (기타 식별자: National Cancer Institute)
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