PF-04449913 För patienter med akut myeloid leukemi med hög risk för återfall efter donatorstamcellstransplantation

Inklusionskriterier:

• WHO-bekräftad AML
• Ålder ≥18 år
• Mellan dag 28 och 50 efter transplantation vid tidpunkten för start av studieläkemedlet
• ECOG prestandastatus ≤ 2 (Se bilaga A: ECOG Performance Status Scale)
• Förväntad livslängd > 2 månader

• Mottagare av en myeloablativ eller icke-myeloablativ allogen HSCT

  • Konditioneringsregimen kommer att ordineras efter utredarens gottfinnande, men kommer att definieras prospektivt som myeloablativ eller icke-myeloablativ
• Stabil engraftment, enligt definition av absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1000/mm3 och trombocyter ≥ 25 000/mm3
• Vid morfologisk remission (< 5 % märgblaster) baserat på BM-biopsi utförd +/- 5 dagar av dag 28 efter transplantation
• Utan kliniska tecken på aktiv sjukdom i centrala nervsystemet
• För icke-myeloablativa transplantationer, ≥50 % CD3-donatorchimerism vid screening
• Hög risk för återfall efter HSCT, definierad som förekomsten av minimal kvarvarande sjukdom mätt med flödescytometri i avsaknad av tecken på morfologisk sjukdom på en benmärgsbiopsi före HSCT

• Tillräcklig organfunktion enligt följande laboratorievärden:

  • Aspartataminotransferas (AST), alaninaminotransferas, (ALT) ≤ 3,0 x institutionell övre normalgräns (ULN)
  • Totalt bilirubin ≤ 2,0 x institutionell ULN, om inte dokumenterat Gilberts syndrom
  • Antingen kreatinin <1,5 x institutionell övre normalgräns (ULN) eller kreatininclearance >60 ml/min beräknat med institutionens standardformel
• Serum-/uringraviditetstest (för kvinnor i fertil ålder) som är negativt inom 72 timmar före påbörjad första behandlingsdos (en patient är i fertil ålder om hon, enligt utredarens åsikt, är biologiskt kapabel att skaffa barn och är sexuellt aktiv)
• Kvinnliga fertila patienter och sexuellt aktiva män och kvinnliga partners i fertil ålder måste gå med på att använda en mycket effektiv preventivmetod under hela studien och i minst 90 dagar efter den sista dosen av tilldelad behandling.
• Ämnet kan följa studieprocedurer och uppföljningsprov.

Exklusions kriterier:

• Samtidig behandling med andra antineoplastiska medel, med undantag, när det är kliniskt indicerat, profylax efter transplantation med intratekal kemoterapi
• Användning av något annat experimentellt läkemedel eller terapi inom 28 dagar efter baslinjen
• Oförmåga att svälja eller absorbera läkemedel
• Aktiv okontrollerad akut svamp-, bakterie- eller annan infektion som inte svarar på terapi vid tidpunkten för studieläkemedlets dosering
• Instabil angina pectoris
• New York Heart Association Klass III eller IV hjärtsvikt
• QTc-intervall (med Fridericias korrigeringsformel, QTcF, om förlängt) >470 ms
• Aktiva hjärtarytmier med snabb ventrikulär respons (definierad som hjärtfrekvens över 100 slag/minut)
• Känd HIV-infektion
• Grad III/IV akut GVHD
• Aktuell användning eller förväntat behov av mat eller läkemedel som är kända måttliga/starka CYP3A4-inducerare (se tabell 1 och avsnitt 5.9.2: Förbjuden samtidig behandling), med undantag för azol-antimykotika, som är tillåtna.
• Varje medicinsk, psykiatrisk, beroendeframkallande eller annan typ av störning som äventyrar försökspersonens förmåga att ge skriftligt informerat samtycke och/eller följa procedurer.
• Dräktiga eller ammande honor