PF-04449913 potilaille, joilla on akuutti myelooinen leukemia, joilla on suuri uusiutumisriski luovuttajan kantasolusiirron jälkeen
Vaiheen 2 tutkimus PF-04449913:sta sellaisten akuutin myelooisen leukemian potilaiden hoitoon, joilla on suuri allogeenisen kantasolusiirron jälkeisen uusiutumisen riski
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Taudin uusiutuminen on yleisin kuolinsyy akuutin myelooisen leukemian allogeenisen kantasolusiirron jälkeen. Potilaat, joilla on suuri uusiutumisriski, voivat hyötyä uudesta, biologisesti järkevästä terapeuttisesta interventiosta tämän tuloksen estämiseksi. PF-04449913 on pienimolekyylinen hedgehog-reitin (Hh) estäjä, joka estää Smoothened-proteiinia (SMO). Poikkeava Hh-signalointi voi edistää leukemian kantasolun selviytymistä ja laajentumista, ja Hh-reitin estäminen voi poistaa nämä solut. Siksi Hh:n kohdistaminen voi olla looginen interventio transplantaation jälkeisessä ympäristössä niille, joilla on korkea uusiutumisriski. Tutkijat ehdottavat PF-04449913:n vaiheen 2 tutkimusta potilailla, joilla on akuutti myelooinen leukemia ja jotka ovat saaneet allogeenisen kantasolusiirron ja joilla on suuri uusiutumisriski.
Tämä on avoin, vaiheen 2 tutkimus, jossa käytettiin PF-04449913:a akuuttia myelooista leukemiaa sairastavilla potilailla, jotka saivat allogeenisen kantasolusiirron ja joilla on suuri uusiutumisriski. Potilaat saavat peräkkäisiä 28 päivän jaksoja PF-04449913:a annoksella 100 mg/vrk alkaen 80 +/- 10 päivän siirrosta jälkeisestä päivästä rutiininomaisen elinsiirron jälkeisen luuydinbiopsian jälkeen. Hoitoa jatketaan enintään vuoden ajan tai kunnes heillä ilmenee toksisuutta tai taudin uusiutumista. 50 potilasta tarvitaan 90 % tehoon 20 % eron havaitsemiseksi yhden vuoden relapsivapaassa elossaolossa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Yhdysvallat, 80045
- University of Colorado Cancer Center
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43210
- Ohio State University
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- WHO:n vahvistama AML
- Ikä ≥18 vuotta
- Päivän 28 ja 50 välillä transplantaation jälkeen tutkimuslääkkeen aloitushetkellä
- ECOG-suorituskykytila ≤ 2 (katso liite A: ECOG-suorituskykytilaasteikko)
- Elinajanodote > 2 kuukautta
myeloablatiivisen tai ei-myeloablatiivisen allogeenisen HSCT:n saaja
- Hoito-ohjelma määrätään tutkijan harkinnan mukaan, mutta se määritellään tulevaisuudessa myeloablatiiviseksi tai ei-myeloablatiiviseksi
- Stabiili istutus, joka määritellään absoluuttisella neutrofiilien määrällä (ANC) ≥ 1000/mm3 ja verihiutaleilla ≥ 25 000/mm3
- Morfologisessa remissiossa (< 5 % luuytimen blasteja) suoritettuun keuhkobiopsiaan +/- 5 päivää 28. päivänä transplantaation jälkeen
- Ilman aktiivisen keskushermostosairauden kliinisiä oireita
- Ei-myeloablatiivisissa siirroissa ≥50 % CD3-luovuttajakimerismia seulonnassa
- Suuri uusiutumisen riski HSCT:n jälkeen, joka määritellään minimaalisen jäännössairauden esiintymisenä virtaussytometrialla mitattuna ilman morfologisen taudin näyttöä luuydinbiopsiassa ennen HSCT:tä
Riittävä elimen toiminta seuraavien laboratorioarvojen osoittamana:
- Aspartaattiaminotransferaasi (AST), alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 3,0 x normaalin yläraja (ULN)
- Kokonaisbilirubiini ≤ 2,0 x laitoksen ULN, ellei dokumentoitu Gilbertin oireyhtymä
- Joko kreatiniini < 1,5 x laitoksen normaalin yläraja (ULN) tai kreatiniinipuhdistuma > 60 ml/min laitoksen standardikaavalla laskettuna
- Seerumin/virtsan raskaustesti (hedelmällisessä iässä oleville naisille), joka on negatiivinen 72 tunnin sisällä ennen ensimmäisen hoidon aloittamista (potilas on hedelmällisessä iässä, jos hän on tutkijan mielestä biologisesti kykenevä synnyttämään lapsia ja on seksuaalisesti aktiivinen)
- Hedelmällisessä iässä olevien naispotilaiden ja seksuaalisesti aktiivisten miesten ja hedelmällisessä iässä olevien naiskumppanien on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää koko tutkimuksen ajan ja vähintään 90 päivän ajan viimeisen määrätyn hoitoannoksen jälkeen.
- Opintoaine pystyy noudattamaan opintomenettelyjä ja seurantakokeita.
Poissulkemiskriteerit:
- Samanaikainen hoito muilla antineoplastisilla aineilla, lukuun ottamatta, kun se on kliinisesti aiheellista, ennaltaehkäisyä transplantaation jälkeisessä ympäristössä intratekaalisella kemoterapialla
- Minkä tahansa muun kokeellisen lääkkeen tai hoidon käyttö 28 päivän sisällä lähtötasosta
- Kyvyttömyys niellä tai imeä lääkettä
- Aktiivinen hallitsematon akuutti sieni-, bakteeri- tai muu infektio, joka ei reagoi hoitoon tutkimuslääkkeen annostelun aikana
- Epästabiili angina pectoris
- New York Heart Associationin luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta
- QTc-väli (käyttämällä Friderician korjauskaavaa, QTcF, jos pitkittynyt) >470 msek
- Aktiiviset sydämen rytmihäiriöt, joissa on nopea kammiovaste (määritelty sykkeeksi yli 100 lyöntiä minuutissa)
- Tunnettu HIV-infektio
- Asteen III/IV akuutti GVHD
- Nykyinen käyttö tai odotettu ruoan tai lääkkeiden tarve, jotka tunnetaan kohtalaisen/vahvan CYP3A4-indusoijana (katso taulukko 1 ja kohta 5.9.2): Kielletty samanaikainen hoito), lukuun ottamatta atsoli-sienilääkkeitä, jotka ovat sallittuja.
- Mikä tahansa lääketieteellinen, psykiatrinen, riippuvuutta aiheuttava tai muu häiriö, joka vaarantaa tutkittavan kyvyn antaa kirjallinen tietoinen suostumus ja/tai noudattaa menettelyjä.
- Raskaana olevat tai imettävät naiset
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: PF-04449913
Alkaen 80 päivää allogeenisen kantasolusiirron jälkeen potilaat saavat PF-04449913:a (100 mg) suun kautta kerran päivässä päivinä 1-28.
Hoito toistetaan 28 päivän välein enintään 1 vuoden ajan, jos sairauden etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta ei esiinny.
|
100mg suun kautta
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Relapse-free Survival in Days
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Päiviä elinsiirron jälkeen taudin uusiutumiseen tai kuolemaan Kaplan-Meierin tilastollisella menetelmällä mitattuna.
|
1 vuosi
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Remission kesto
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta
|
Remissioon kulunut aika päivinä mitattuna
|
Jopa 5 vuotta
|
|
Potilaiden määrä, joilla on Glasdegibiin liittyviä haittatapahtumia (AE).
Aikaikkuna: 30 päivää
|
Koehenkilöt arvioidaan haittavaikutusten varalta jokaisella käynnillä NCI-CTCAE-versiolla 4.03, jota käytetään oppaana vakavuuden arvioinnissa.
|
30 päivää
|
|
Kaikkien potilaiden kokonaiseloonjääminen
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
1 vuosi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Daniel A Pollyea, MD, MS, University of Colorado, Denver
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 12-1558.cc
- NCI-2013-00824 (Muu tunniste: National Cancer Institute)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .