PF-04449913 用于供体干细胞移植后复发高风险的急性髓系白血病患者

纳入标准：

• WHO确认的AML
• 年龄≥18岁
• 移植后第 28 天至第 50 天之间（研究药物开始时）
• ECOG 体能状态 ≤ 2（参见附录 A：ECOG 体能状态量表）
• 预期寿命> 2个月

• 清髓性或非清髓性同种异体 HSCT 的接受者

  • 调理方案由研究者自行决定，但将被前瞻性地定义为清髓性或非清髓性
• 稳定植入，定义为绝对中性粒细胞计数 (ANC) ≥ 1000/mm3 和血小板 ≥ 25,000/mm3
• 根据移植后第 28 天 +/- 5 天进行的 BM 活检，形态学缓解（< 5% 骨髓母细胞）
• 无活动性中枢神经系统疾病的临床体征
• 对于非清髓性移植，筛选时 CD3 供体嵌合体≥50%
• HSCT 后复发的高风险，定义为在 HSCT 前骨髓活检没有形态学疾病证据的情况下，通过流式细胞术测量存在微小残留病灶

• 以下实验室值表明具有足够的器官功能：

  • 天冬氨酸转氨酶 (AST)、丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤ 3.0 x 机构正常上限 (ULN)
  • 总胆红素≤ 2.0 x 机构 ULN，除非有记录的吉尔伯特综合征
  • 根据机构的标准公式计算，肌酐 <1.5 x 机构正常上限 (ULN) 或肌酐清除率 >60 mL/min
• 在开始首次治疗前 72 小时内进行的血清/尿液妊娠试验（对于有生育能力的女性）呈阴性（如果研究者认为患者在生物学上有生育能力并且性活跃）
• 有生育能力的女性患者和性活跃的有生育能力的男性和女性伴侣必须同意在整个研究期间以及最后一次指定治疗剂量后至少 90 天内使用高效避孕方法。
• 受试者能够遵守学习程序和后续检查。

排除标准：

• 与其他抗肿瘤药物联合治疗，除非有临床指征，在移植后使用鞘内化疗进行预防
• 在基线后 28 天内使用任何其他实验性药物或疗法
• 无法吞咽或吸收药物
• 在研究药物给药时对治疗无反应的活动性不受控制的急性真菌、细菌或其他感染
• 不稳定型心绞痛
• 纽约心脏协会 III 级或 IV 级心力衰竭
• QTc 间期（使用 Fridericia 的校正公式，QTcF，如果延长）>470 毫秒
• 具有快速心室反应的活动性心律失常（定义为心率大于 100 次/分钟）
• 已知的 HIV 感染
• III/IV 级急性 GVHD
• 当前使用或预期需要已知中度/强 CYP3A4 诱导剂的食物或药物（见表 1 和第 5.9.2 节： 禁止合并治疗），但允许使用唑类抗真菌药。
• 任何损害受试者给予书面知情同意和/或遵守程序的能力的医学、精神病、成瘾或其他类型的障碍。
• 怀孕或哺乳期女性