PF-04449913 Para pacientes com leucemia mielóide aguda com alto risco de recidiva após transplante de células-tronco de doador

Critério de inclusão:

• LMA confirmada pela OMS
• Idade ≥18 anos
• Entre os dias 28 e 50 após o transplante no momento do início do medicamento do estudo
• Status de desempenho ECOG ≤ 2 (consulte o Apêndice A: Escala de status de desempenho ECOG)
• Expectativa de vida > 2 meses

• Receptor de TCTH alogênico mieloablativo ou não mieloablativo

  • Regime de condicionamento a ser prescrito a critério do investigador, mas será definido prospectivamente como mieloablativo ou não mieloablativo
• Enxerto estável, conforme definido pela contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1000/mm3 e plaquetas ≥ 25.000/mm3
• Em remissão morfológica (< 5% de blastos de medula) com base em biópsia de MO realizada +/- 5 dias do dia 28 pós-transplante
• Sem sinais clínicos de doença ativa do sistema nervoso central
• Para transplantes não mieloablativos, quimerismo de doador de CD3 ≥50% na triagem
• Alto risco de recidiva após HSCT, definido como a presença de doença residual mínima medida por citometria de fluxo na ausência de evidência de doença morfológica em uma biópsia de medula óssea antes do HSCT

• Função adequada do órgão conforme indicado pelos seguintes valores laboratoriais:

  • Aspartato aminotransferase (AST), alanina aminotransferase, (ALT) ≤ 3,0 x limite superior institucional do normal (LSN)
  • Bilirrubina total ≤ 2,0 x LSN institucional, a menos que a síndrome de Gilbert seja documentada
  • Tanto a creatinina <1,5 x limite superior normal da instituição (ULN) ou depuração da creatinina >60 mL/min, conforme calculado pela fórmula padrão da instituição
• Teste de gravidez de soro/urina (para mulheres com potencial para engravidar) que é negativo dentro de 72 horas antes do início da primeira dose do tratamento (uma paciente tem potencial para engravidar se, na opinião do investigador, ela é biologicamente capaz de ter filhos e é sexualmente ativa)
• Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar e homens sexualmente ativos e parceiros do sexo feminino com potencial para engravidar devem concordar em usar um método contraceptivo altamente eficaz durante todo o estudo e por pelo menos 90 dias após a última dose do tratamento designado.
• O sujeito é capaz de cumprir os procedimentos do estudo e os exames de acompanhamento.

Critério de exclusão:

• Tratamento concomitante com outros agentes antineoplásicos, com exceção, quando clinicamente indicado, de profilaxia no pós-transplante com quimioterapia intratecal
• Uso de qualquer outra droga ou terapia experimental dentro de 28 dias da linha de base
• Incapacidade de engolir ou absorver a droga
• Infecção fúngica, bacteriana ou outra infecção aguda descontrolada ativa que não responde à terapia no momento da dosagem do medicamento em estudo
• Angina de peito instável
• Insuficiência cardíaca classe III ou IV da New York Heart Association
• Intervalo QTc (usando a fórmula de correção de Fridericia, QTcF, se prolongado) >470 mseg
• Arritmias cardíacas ativas com resposta ventricular rápida (definida como frequência cardíaca superior a 100 batimentos/minuto)
• Infecção por HIV conhecida
• DECH aguda grau III/IV
• Uso atual ou necessidade antecipada de alimentos ou medicamentos que são indutores moderados/fortes do CYP3A4 conhecidos (consulte a Tabela 1 e a seção 5.9.2: Terapia Concomitante Proibida), com exceção dos antifúngicos azólicos, que são permitidos.
• Qualquer distúrbio médico, psiquiátrico, viciante ou de outro tipo que comprometa a capacidade do sujeito de dar consentimento informado por escrito e/ou de cumprir os procedimentos.
• Fêmeas grávidas ou lactantes