PF-04449913 Voor patiënten met acute myeloïde leukemie met een hoog risico op terugval na donorstamceltransplantatie

Inclusiecriteria:

• Door de WHO bevestigde AML
• Leeftijd ≥18 jaar
• Tussen dag 28 en 50 na transplantatie op het moment van aanvang van het onderzoeksgeneesmiddel
• ECOG-prestatiestatus ≤ 2 (Zie bijlage A: ECOG-prestatiestatusschaal)
• Levensverwachting > 2 maanden

• Ontvanger van een myeloablatieve of niet-myeloablatieve allogene HSCT

  • Conditioneringsregime moet worden voorgeschreven naar goeddunken van de onderzoeker, maar zal prospectief worden gedefinieerd als myeloablatief of niet-myeloablatief
• Stabiele implantatie, zoals gedefinieerd door absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1000/mm3 en bloedplaatjes ≥ 25.000/mm3
• In morfologische remissie (< 5% mergblasten) op basis van BM-biopsie uitgevoerd +/- 5 dagen van dag 28 na transplantatie
• Zonder klinische tekenen van actieve ziekte van het centrale zenuwstelsel
• Voor niet-myeloablatieve transplantaties, ≥50% CD3-donorchimerisme bij screening
• Hoog risico op terugval na HSCT, gedefinieerd als de aanwezigheid van minimale resterende ziekte zoals gemeten door flowcytometrie bij afwezigheid van bewijs van morfologische ziekte op een beenmergbiopsie voorafgaand aan HSCT

• Adequate orgaanfunctie zoals blijkt uit de volgende laboratoriumwaarden:

  • Aspartaataminotransferase (AST), alanineaminotransferase, (ALAT) ≤ 3,0 x institutionele bovengrens van normaal (ULN)
  • Totaal bilirubine ≤ 2,0 x institutionele ULN, tenzij gedocumenteerd syndroom van Gilbert
  • Ofwel creatinine <1,5 x institutionele bovengrens van normaal (ULN) of creatinineklaring >60 ml/min zoals berekend volgens de standaardformule van de instelling
• Zwangerschapstest in serum/urine (voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd) die negatief is binnen 72 uur voorafgaand aan de start van de eerste dosis van de behandeling (een patiënt is in de vruchtbare leeftijd als ze volgens de onderzoeker biologisch in staat is om kinderen te krijgen en seksueel actief is)
• Vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden en seksueel actieve mannelijke en vrouwelijke partners die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen een zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende ten minste 90 dagen na de laatste dosis van de toegewezen behandeling.
• Proefpersoon kan zich houden aan studieprocedures en vervolgonderzoeken.

Uitsluitingscriteria:

• Gelijktijdige behandeling met andere antineoplastische middelen, met uitzondering, indien klinisch geïndiceerd, van profylaxe in de setting na transplantatie met intrathecale chemotherapie
• Gebruik van een ander experimenteel geneesmiddel of therapie binnen 28 dagen na baseline
• Onvermogen om medicijn te slikken of te absorberen
• Actieve ongecontroleerde acute schimmel-, bacteriële of andere infectie die niet reageert op therapie op het moment van dosering van het onderzoeksgeneesmiddel
• Instabiele angina pectoris
• New York Heart Association Klasse III of IV hartfalen
• QTc-interval (gebruik makend van de correctieformule van Fridericia, QTcF, indien verlengd) >470 msec
• Actieve hartritmestoornissen met snelle ventriculaire respons (gedefinieerd als een hartslag van meer dan 100 slagen/minuut)
• Bekende hiv-infectie
• Graad III/IV acute GVHD
• Huidig ​​gebruik of verwachte behoefte aan voedsel of geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze matige/sterke CYP3A4-inductoren zijn (zie tabel 1 en rubriek 5.9.2: Verboden gelijktijdige therapie), met uitzondering van azol-antischimmelmiddelen, die zijn toegestaan.
• Elke medische, psychiatrische, verslavings- of andersoortige stoornis die het vermogen van de proefpersoon om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven en/of om procedures na te leven, aantast.
• Zwangere of zogende vrouwtjes