PF-04449913 Pour les patients atteints de leucémie myéloïde aiguë à haut risque de rechute après une greffe de cellules souches de donneur

Critère d'intégration:

• LAM confirmée par l'OMS
• Âge ≥18 ans
• Entre les jours 28 et 50 après la transplantation au moment de l'initiation du médicament à l'étude
• Statut de performance ECOG ≤ 2 (Voir Annexe A : Échelle de statut de performance ECOG)
• Espérance de vie > 2 mois

• Receveur d'une GCSH allogénique myéloablative ou non myéloablative

  • Régime de conditionnement à prescrire à la discrétion de l'investigateur, mais sera prospectivement défini comme myéloablatif ou non myéloablatif
• Prise de greffe stable, telle que définie par un nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 000/mm3 et des plaquettes ≥ 25 000/mm3
• En rémission morphologique (< 5 % de blastes médullaires) sur la base d'une biopsie de BM réalisée +/- 5 jours du jour 28 après la transplantation
• Sans signes cliniques de maladie active du système nerveux central
• Pour les greffes non myéloablatives, ≥ 50 % de chimérisme du donneur de CD3 lors de la sélection
• Risque élevé de rechute après HSCT, défini comme la présence d'une maladie résiduelle minimale telle que mesurée par cytométrie en flux en l'absence de preuve de maladie morphologique sur une biopsie de la moelle osseuse avant HSCT

• Fonction organique adéquate, comme indiqué par les valeurs de laboratoire suivantes :

  • Aspartate aminotransférase (AST), alanine aminotransférase, (ALT) ≤ 3,0 x limite supérieure institutionnelle de la normale (LSN)
  • Bilirubine totale ≤ 2,0 x LSN institutionnelle, sauf si syndrome de Gilbert documenté
  • Soit créatinine < 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) de l'établissement, soit clairance de la créatinine > 60 mL/min, telle que calculée selon la formule standard de l'établissement
• Test de grossesse sérique/urine (pour les femmes en âge de procréer) négatif dans les 72 heures précédant le début de la première dose de traitement (une patiente est en âge de procréer si, de l'avis de l'investigateur, elle est biologiquement capable d'avoir des enfants et est sexuellement actif)
• Les patientes en âge de procréer et les hommes et partenaires sexuellement actifs en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception hautement efficace tout au long de l'étude et pendant au moins 90 jours après la dernière dose du traitement assigné.
• Le sujet est capable de se conformer aux procédures d'étude et aux examens de suivi.

Critère d'exclusion:

• Traitement concomitant avec d'autres agents antinéoplasiques, à l'exception, lorsque cliniquement indiqué, de la prophylaxie dans le cadre post-transplantation avec une chimiothérapie intrathécale
• Utilisation de tout autre médicament ou traitement expérimental dans les 28 jours suivant la date de référence
• Incapacité à avaler ou à absorber le médicament
• Infection fongique, bactérienne ou autre aiguë active non contrôlée qui ne répond pas au traitement au moment du dosage du médicament à l'étude
• Angine de poitrine instable
• Insuffisance cardiaque de classe III ou IV de la New York Heart Association
• Intervalle QTc (en utilisant la formule de correction de Fridericia, QTcF, si prolongé) > 470 msec
• Arythmies cardiaques actives avec réponse ventriculaire rapide (définies comme une fréquence cardiaque supérieure à 100 battements/minute)
• Infection à VIH connue
• GVHD aiguë de grade III/IV
• Utilisation actuelle ou besoin anticipé d'aliments ou de médicaments connus comme étant des inducteurs modérés/puissants du CYP3A4 (voir tableau 1 et rubrique 5.9.2 : traitement concomitant interdit), à l'exception des antifongiques azolés, qui sont autorisés.
• Tout trouble médical, psychiatrique, addictif ou autre qui compromet la capacité du sujet à donner son consentement éclairé écrit et/ou à se conformer aux procédures.
• Femelles gestantes ou allaitantes