PF-04449913 Pro pacienty s akutní myeloidní leukémií s vysokým rizikem relapsu po transplantaci dárcovských kmenových buněk

Kritéria pro zařazení:

• AML potvrzené WHO
• Věk ≥18 let
• Mezi 28. a 50. dnem po transplantaci v době zahájení podávání studovaného léku
• Stav výkonu ECOG ≤ 2 (viz Příloha A: Stupnice stavu výkonu ECOG)
• Předpokládaná délka života > 2 měsíce

• Příjemce myeloablativní nebo nemyeloablativní alogenní HSCT

  • Kondicionační režim bude předepsán podle uvážení zkoušejícího, ale bude prospektivně definován jako myeloablativní nebo nemyeloablativní
• Stabilní přihojení, jak je definováno absolutním počtem neutrofilů (ANC) ≥ 1000/mm3 a trombocyty ≥ 25 000/mm3
• V morfologické remisi (< 5 % blastů v kostní dřeni) na základě biopsie BM provedené +/- 5 dní 28. dne po transplantaci
• Bez klinických příznaků aktivního onemocnění centrálního nervového systému
• U nemyeloablativních transplantací ≥50 % chimérismus dárce CD3 při screeningu
• Vysoké riziko relapsu po HSCT, definované jako přítomnost minimální reziduální choroby měřené průtokovou cytometrií při absenci důkazů morfologického onemocnění na biopsii kostní dřeně před HSCT

• Přiměřená funkce orgánů, jak ukazují následující laboratorní hodnoty:

  • Aspartátaminotransferáza (AST), alaninaminotransferáza, (ALT) ≤ 3,0 x institucionální horní hranice normálu (ULN)
  • Celkový bilirubin ≤ 2,0 x ústavní ULN, pokud není dokumentován Gilbertův syndrom
  • Buď kreatinin < 1,5 x institucionální horní hranice normálu (ULN), nebo clearance kreatininu > 60 ml/min, jak je vypočteno podle standardního vzorce instituce
• Těhotenský test v séru/moči (u žen ve fertilním věku), který je negativní do 72 hodin před zahájením první dávky léčby (pacientka je v plodném věku, pokud je podle názoru zkoušejícího biologicky schopna mít děti a je sexuálně aktivní)
• Pacientky ve fertilním věku a sexuálně aktivní muži a partnerky ve fertilním věku musí souhlasit s používáním vysoce účinné metody antikoncepce po celou dobu studie a po dobu nejméně 90 dnů po poslední dávce přidělené léčby.
• Předmět je schopen vyhovovat studijním postupům a navazujícím zkouškám.

Kritéria vyloučení:

• Současná léčba jinými antineoplastickými látkami, s výjimkou, je-li klinicky indikována, profylaxe v potransplantačním prostředí intratekální chemoterapií
• Použití jakéhokoli jiného experimentálního léku nebo terapie do 28 dnů od výchozího stavu
• Neschopnost spolknout nebo absorbovat lék
• Aktivní nekontrolovaná akutní plísňová, bakteriální nebo jiná infekce, která nereaguje na terapii v době dávkování studovaného léku
• Nestabilní angina pectoris
• Srdeční selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association
• QTc interval (s použitím Fridericiova korekčního vzorce, QTcF, pokud je prodloužen) >470 ms
• Aktivní srdeční arytmie s rychlou komorovou odpovědí (definovaná jako srdeční frekvence vyšší než 100 tepů/minutu)
• Známá infekce HIV
• Akutní GVHD III/IV stupně
• Současné užívání nebo předpokládaná potřeba potravin nebo léků, které jsou známé středně silnými/silnými induktory CYP3A4 (viz tabulka 1 a bod 5.9.2: Zakázaná souběžná terapie), s výjimkou azolových antimykotik, která jsou povolena.
• Jakákoli lékařská, psychiatrická, návyková nebo jiná porucha, která ohrožuje schopnost subjektu dát písemný informovaný souhlas a/nebo dodržovat postupy.
• Březí nebo kojící samice