PF-04449913 Для пациентов с острым миелоидным лейкозом с высоким риском рецидива после трансплантации донорских стволовых клеток

Критерии включения:

• Подтвержденный ВОЗ ОМЛ
• Возраст ≥18 лет
• Между 28 и 50 днями после трансплантации во время начала приема исследуемого препарата.
• Состояние работоспособности ECOG ≤ 2 (см. Приложение A: Шкала функционального состояния ECOG)
• Ожидаемая продолжительность жизни > 2 месяцев

• Получатель миелоаблативной или немиелоаблативной аллогенной ТГСК

  • Режим кондиционирования назначается по усмотрению исследователя, но проспективно будет определен как миелоабляционный или немиелоабляционный.
• Стабильное приживление, определяемое по абсолютному количеству нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1000/мм3 и тромбоцитов ≥ 25 000/мм3
• В морфологической ремиссии (< 5% бластов костного мозга) по данным биопсии костного мозга, выполненной +/- 5 дней 28-го дня после трансплантации
• Без клинических признаков активного заболевания центральной нервной системы
• Для немиелоаблативных трансплантатов ≥50% донорского химеризма CD3 при скрининге
• Высокий риск рецидива после ТГСК, определяемый как наличие минимального остаточного заболевания, измеренного с помощью проточной цитометрии, при отсутствии признаков морфологического заболевания при биопсии костного мозга до ТГСК.

• Адекватная функция органов, на что указывают следующие лабораторные показатели:

  • Аспартатаминотрансфераза (АСТ), аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 3,0 x установленный верхний предел нормы (ВГН)
  • Общий билирубин ≤ 2,0 x ВГН учреждения, если документально не подтвержден синдром Жильбера
  • Либо креатинин <1,5 x верхний предел нормы учреждения (ВГН), либо клиренс креатинина > 60 мл/мин, рассчитанный по стандартной формуле учреждения
• Анализ сыворотки/мочи на беременность (для женщин с детородным потенциалом), который дал отрицательный результат в течение 72 часов до начала лечения первой дозой (пациентка имеет детородный потенциал, если, по мнению исследователя, она биологически способна иметь детей и ведет активную половую жизнь)
• Пациенты женского пола детородного возраста и сексуально активные мужчины и партнеры женского пола детородного возраста должны дать согласие на использование высокоэффективного метода контрацепции на протяжении всего исследования и в течение не менее 90 дней после приема последней дозы назначенного лечения.
• Субъект может соблюдать процедуры исследования и последующие экзамены.

Критерий исключения:

• Сопутствующее лечение другими противоопухолевыми средствами, за исключением, по клиническим показаниям, профилактики в посттрансплантационных условиях интратекальной химиотерапией.
• Использование любого другого экспериментального препарата или терапии в течение 28 дней после исходного уровня
• Неспособность проглотить или впитать лекарство
• Активная неконтролируемая острая грибковая, бактериальная или другая инфекция, не отвечающая на терапию во время приема исследуемого препарата.
• Нестабильная стенокардия
• Сердечная недостаточность класса III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации
• Интервал QTc (с использованием формулы коррекции Фридериции, QTcF, если он удлинен)> 470 мс
• Активные сердечные аритмии с быстрым желудочковым ответом (определяется как частота сердечных сокращений более 100 ударов в минуту)
• Известная ВИЧ-инфекция
• Острая РТПХ III/IV степени
• Текущее употребление или предполагаемая потребность в продуктах питания или лекарствах, которые являются умеренными/сильными индукторами CYP3A4 (см. Таблицу 1 и раздел 5.9.2: запрещенная сопутствующая терапия), за исключением азольных противогрибковых препаратов, которые разрешены.
• Любое медицинское, психиатрическое, аддиктивное или другое расстройство, которое ставит под угрозу способность субъекта дать письменное информированное согласие и/или соблюдать процедуры.
• Беременные или кормящие самки