PF-04449913 Dla pacjentów z ostrą białaczką szpikową z wysokim ryzykiem nawrotu po przeszczepie komórek macierzystych dawcy

Kryteria przyjęcia:

• AML potwierdzona przez WHO
• Wiek ≥18 lat
• Między 28 a 50 dniem po przeszczepie w momencie rozpoczęcia podawania badanego leku
• Stan sprawności ECOG ≤ 2 (Patrz Załącznik A: Skala stanu sprawności ECOG)
• Oczekiwana długość życia > 2 miesiące

• Biorca mieloablacyjnego lub niemieloablacyjnego allogenicznego HSCT

  • Schemat kondycjonowania do przepisania według uznania badacza, ale zostanie prospektywnie zdefiniowany jako mieloablacyjny lub niemieloablacyjny
• Stabilne wszczepienie, określone na podstawie bezwzględnej liczby neutrofili (ANC) ≥ 1000/mm3 i płytek krwi ≥ 25 000/mm3
• W remisji morfologicznej (< 5% blastów szpiku) na podstawie biopsji szpiku kostnego wykonanej +/- 5 dni 28 dnia po transplantacji
• Bez klinicznych objawów czynnej choroby ośrodkowego układu nerwowego
• W przypadku przeszczepów niemieloablacyjnych, ≥50% chimeryzmu dawcy CD3 podczas badania przesiewowego
• Wysokie ryzyko nawrotu choroby po HSCT, definiowane jako obecność minimalnej choroby resztkowej mierzonej metodą cytometrii przepływowej przy braku cech morfologicznych choroby w biopsji szpiku kostnego przed HSCT

• Odpowiednia czynność narządów, na co wskazują następujące wartości laboratoryjne:

  • Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT), aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 3,0 x górna granica normy (GGN) w danej placówce
  • Bilirubina całkowita ≤ 2,0 x ULN w placówce, chyba że udokumentowano zespół Gilberta
  • Kreatynina <1,5 x górna granica normy (GGN) instytucji lub klirens kreatyniny >60 ml/min obliczony według standardowego wzoru instytucji
• Test ciążowy z surowicy/moczu (dla kobiet w wieku rozrodczym), który jest ujemny w ciągu 72 godzin przed rozpoczęciem leczenia pierwszą dawką (pacjentka jest zdolna do zajścia w ciążę, jeżeli w opinii badacza jest biologicznie zdolna do posiadania dzieci i jest aktywny seksualnie)
• Pacjentki w wieku rozrodczym oraz aktywni seksualnie mężczyźni i partnerki w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji przez cały czas trwania badania i przez co najmniej 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki przepisanego leczenia.
• Podmiot jest w stanie przestrzegać procedur badania i badań kontrolnych.

Kryteria wyłączenia:

• Jednoczesne leczenie z innymi lekami przeciwnowotworowymi, z wyjątkiem, gdy jest to klinicznie wskazane, profilaktyki potransplantacyjnej chemioterapią dokanałową
• Stosowanie jakiegokolwiek innego eksperymentalnego leku lub terapii w ciągu 28 dni od wartości początkowej
• Niemożność połknięcia lub wchłonięcia leku
• Aktywna niekontrolowana ostra infekcja grzybicza, bakteryjna lub inna, która nie reaguje na leczenie w czasie dawkowania badanego leku
• Niestabilna dusznica bolesna
• Niewydolność serca klasy III lub IV według New York Heart Association
• Odstęp QTc (przy użyciu wzoru korygującego Fridericia, QTcF, jeśli jest wydłużony) > 470 ms
• Czynne zaburzenia rytmu serca z szybką reakcją komorową (zdefiniowane jako częstość akcji serca powyżej 100 uderzeń na minutę)
• Znane zakażenie wirusem HIV
• Ostra GVHD stopnia III/IV
• Obecne stosowanie lub przewidywane zapotrzebowanie na żywność lub leki, które są znanymi umiarkowanymi/silnymi induktorami CYP3A4 (patrz Tabela 1 i punkt 5.9.2: niedozwolona terapia skojarzona), z wyjątkiem azolowych leków przeciwgrzybiczych, które są dozwolone.
• Jakiekolwiek zaburzenie medyczne, psychiatryczne, związane z uzależnieniem lub innego rodzaju, które zagraża zdolności podmiotu do wyrażenia świadomej pisemnej zgody i/lub przestrzegania procedur.
• Samice w ciąży lub karmiące