PF-04449913 Für Patienten mit akuter myeloischer Leukämie mit hohem Rückfallrisiko nach Spenderstammzelltransplantation

Einschlusskriterien:

• Von der WHO bestätigte AML
• Alter ≥18 Jahre
• Zwischen dem 28. und 50. Tag nach der Transplantation zum Zeitpunkt des Beginns der Studienmedikation
• ECOG-Leistungsstatus ≤ 2 (siehe Anhang A: ECOG-Leistungsstatusskala)
• Lebenserwartung > 2 Monate

• Empfänger einer myeloablativen oder nicht-myeloablativen allogenen HSCT

  • Das Konditionierungsschema wird nach Ermessen des Prüfarztes verschrieben, wird jedoch prospektiv als myeloablativ oder nicht-myeloablativ definiert
• Stabile Transplantation, definiert durch absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1000/mm3 und Blutplättchen ≥ 25.000/mm3
• In morphologischer Remission (< 5 % Markblasten), basierend auf einer BM-Biopsie, die +/- 5 Tage nach Tag 28 nach der Transplantation durchgeführt wurde
• Ohne klinische Anzeichen einer aktiven Erkrankung des Zentralnervensystems
• Bei nicht-myeloablativen Transplantationen ≥50 % CD3-Spender-Chimärismus beim Screening
• Hohes Rückfallrisiko nach HSCT, definiert als das Vorhandensein einer minimalen Resterkrankung, gemessen durch Durchflusszytometrie, ohne Hinweise auf eine morphologische Erkrankung in einer Knochenmarksbiopsie vor HSCT

• Ausreichende Organfunktion anhand der folgenden Laborwerte:

  • Aspartataminotransferase (AST), Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3,0 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN)
  • Gesamtbilirubin ≤ 2,0 x institutionelle ULN, sofern kein dokumentiertes Gilbert-Syndrom vorliegt
  • Entweder Kreatinin <1,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder Kreatinin-Clearance >60 ml/min, berechnet nach der Standardformel der Institution
• Serum-/Urin-Schwangerschaftstest (für Frauen im gebärfähigen Alter), der innerhalb von 72 Stunden vor Beginn der ersten Behandlungsdosis negativ ausfällt (eine Patientin ist im gebärfähigen Alter, wenn sie nach Ansicht des Prüfers biologisch in der Lage ist, Kinder zu bekommen und ist sexuell aktiv)
• Patientinnen im gebärfähigen Alter und sexuell aktive männliche und weibliche Partner im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, während der gesamten Studie und für mindestens 90 Tage nach der letzten verschriebenen Behandlungsdosis eine hochwirksame Verhütungsmethode anzuwenden.
• Der Proband ist in der Lage, Studienabläufe und Nachuntersuchungen einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

• Gleichzeitige Behandlung mit anderen antineoplastischen Arzneimitteln, mit Ausnahme der Prophylaxe nach einer Transplantation mit intrathekaler Chemotherapie, sofern dies klinisch indiziert ist
• Verwendung eines anderen experimentellen Arzneimittels oder einer anderen experimentellen Therapie innerhalb von 28 Tagen nach Studienbeginn
• Unfähigkeit, Arzneimittel zu schlucken oder aufzunehmen
• Aktive unkontrollierte akute Pilz-, Bakterien- oder andere Infektion, die zum Zeitpunkt der Dosierung des Studienmedikaments nicht auf die Therapie anspricht
• Instabile Angina pectoris
• Herzinsuffizienz der Klasse III oder IV der New York Heart Association
• QTc-Intervall (unter Verwendung der Korrekturformel von Fridericia, QTcF, falls verlängert) > 470 ms
• Aktive Herzrhythmusstörungen mit schneller ventrikulärer Reaktion (definiert als Herzfrequenz über 100 Schläge/Minute)
• Bekannte HIV-Infektion
• Akute GVHD Grad III/IV
• Aktueller Konsum oder voraussichtlicher Bedarf an Nahrungsmitteln oder Medikamenten, die bekanntermaßen mäßige/starke CYP3A4-Induktoren sind (siehe Tabelle 1 und Abschnitt 5.9.2: Verbotene Begleittherapie), mit Ausnahme von Azol-Antimykotika, die zulässig sind.
• Jede medizinische, psychiatrische, süchtig machende oder sonstige Störung, die die Fähigkeit des Probanden beeinträchtigt, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben und/oder Verfahren einzuhalten.
• Schwangere oder stillende Weibchen