PF-04449913 Til patienter med akut myeloid leukæmi med høj risiko for tilbagefald efter donorstamcelletransplantation

Inklusionskriterier:

• WHO-bekræftet AML
• Alder ≥18 år
• Mellem dag 28 og 50 efter transplantation på tidspunktet for påbegyndelse af undersøgelseslægemidlet
• ECOG-ydeevnestatus ≤ 2 (se appendiks A: ECOG-ydeevnestatusskala)
• Forventet levetid > 2 måneder

• Modtager af en myeloablativ eller ikke-myeloablativ allogen HSCT

  • Konditioneringsregime, der skal ordineres efter investigators skøn, men vil prospektivt blive defineret som myeloablativ eller ikke-myeloablativ
• Stabil engraftment, som defineret ved absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1000/mm3 og blodplader ≥ 25.000/mm3
• I morfologisk remission (< 5 % marvblaster) baseret på BM-biopsi udført +/- 5 dage af dag 28 efter transplantation
• Uden kliniske tegn på aktiv centralnervesystemsygdom
• For ikke-myeloablative transplantationer, ≥50 % CD3-donorkimerisme ved screening
• Høj risiko for tilbagefald efter HSCT, defineret som tilstedeværelsen af ​​minimal resterende sygdom målt ved flowcytometri i fravær af tegn på morfologisk sygdom på en knoglemarvsbiopsi før HSCT

• Tilstrækkelig organfunktion som angivet af følgende laboratorieværdier:

  • Aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase, (ALT) ≤ 3,0 x institutionel øvre normalgrænse (ULN)
  • Total bilirubin ≤ 2,0 x institutionel ULN, medmindre det er dokumenteret Gilberts syndrom
  • Enten kreatinin <1,5 x institutionel øvre normalgrænse (ULN) eller kreatininclearance >60 ml/min som beregnet ved institutionens standardformel
• Serum-/uringraviditetstest (for kvinder i den fertile alder), som er negativ inden for 72 timer før påbegyndelse af første dosis behandling (en patient er i den fertile alder, hvis hun efter investigatorens mening er biologisk i stand til at få børn og er seksuelt aktiv)
• Kvindelige patienter i den fødedygtige alder og seksuelt aktive mandlige og kvindelige partnere i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge en yderst effektiv præventionsmetode under hele undersøgelsen og i mindst 90 dage efter den sidste dosis af tildelt behandling.
• Emnet er i stand til at overholde studieprocedurer og opfølgende prøver.

Ekskluderingskriterier:

• Samtidig behandling med andre anti-neoplastiske midler med undtagelse, når det er klinisk indiceret, profylakse i post-transplantationsmiljøet med intratekal kemoterapi
• Brug af ethvert andet eksperimentelt lægemiddel eller terapi inden for 28 dage efter baseline
• Manglende evne til at sluge eller absorbere lægemidlet
• Aktiv ukontrolleret akut svampe-, bakteriel eller anden infektion, der ikke reagerer på terapi på tidspunktet for studiets lægemiddeldosering
• Ustabil angina pectoris
• New York Heart Association klasse III eller IV hjertesvigt
• QTc-interval (ved hjælp af Fridericias korrektionsformel, QTcF, hvis forlænget) >470 msek.
• Aktive hjertearytmier med hurtig ventrikulær respons (defineret som hjertefrekvens større end 100 slag/minut)
• Kendt HIV-infektion
• Grad III/IV akut GVHD
• Nuværende brug eller forventet behov for mad eller lægemidler, der er kendte moderate/stærke CYP3A4-inducere (se tabel 1 og afsnit 5.9.2: Forbudt samtidig terapi), med undtagelse af azol-svampemidler, som er tilladt.
• Enhver medicinsk, psykiatrisk, vanedannende eller anden form for lidelse, som kompromitterer forsøgspersonens evne til at give skriftligt informeret samtykke og/eller overholde procedurer.
• Drægtige eller ammende hunner