PF-04449913 For pasienter med akutt myeloid leukemi med høy risiko for tilbakefall etter donorstamcelletransplantasjon

Inklusjonskriterier:

• WHO-bekreftet AML
• Alder ≥18 år
• Mellom dag 28 og 50 etter transplantasjon på tidspunktet for oppstart av studiemedikamentet
• ECOG-ytelsesstatus ≤ 2 (Se vedlegg A: ECOG-ytelsesstatusskala)
• Forventet levealder > 2 måneder

• Mottaker av en myeloablativ eller ikke-myeloablativ allogen HSCT

  • Kondisjonsregime som skal foreskrives etter utrederens skjønn, men vil bli prospektivt definert som myeloablativ eller ikke-myeloablativ
• Stabil engraftment, som definert av absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1000/mm3 og blodplater ≥ 25 000/mm3
• Ved morfologisk remisjon (< 5 % margeksplosering) basert på BM-biopsi utført +/- 5 dager av dag 28 etter transplantasjon
• Uten kliniske tegn på aktiv sentralnervesystemsykdom
• For ikke-myeloablative transplantasjoner, ≥50 % CD3-donorkimerisme ved screening
• Høy risiko for tilbakefall etter HSCT, definert som tilstedeværelsen av minimal gjenværende sykdom målt ved flowcytometri i fravær av tegn på morfologisk sykdom på en benmargsbiopsi før HSCT

• Tilstrekkelig organfunksjon som indikert av følgende laboratorieverdier:

  • Aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase, (ALT) ≤ 3,0 x institusjonell øvre normalgrense (ULN)
  • Totalt bilirubin ≤ 2,0 x institusjonell ULN, med mindre Gilberts syndrom er dokumentert
  • Enten kreatinin <1,5 x institusjonell øvre normalgrense (ULN) eller kreatininclearance >60 ml/min som beregnet ved institusjonens standardformel
• Serum-/uringraviditetstest (for kvinner i fertil alder) som er negativ innen 72 timer før oppstart av første dose av behandlingen (en pasient er i fertil alder dersom hun, etter utrederens oppfatning, er biologisk i stand til å få barn og er seksuelt aktiv)
• Kvinnelige pasienter i fertil alder og seksuelt aktive mannlige og kvinnelige partnere i fertil alder må samtykke i å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode gjennom hele studien og i minst 90 dager etter siste dose av tildelt behandling.
• Emnet er i stand til å overholde studieprosedyrer og oppfølgingseksamener.

Ekskluderingskriterier:

• Samtidig behandling med andre antineoplastiske midler, med unntak, når klinisk indisert, profylakse etter transplantasjon med intratekal kjemoterapi
• Bruk av andre eksperimentelle legemidler eller terapi innen 28 dager etter baseline
• Manglende evne til å svelge eller absorbere stoffet
• Aktiv ukontrollert akutt sopp-, bakterie- eller annen infeksjon som ikke reagerer på terapi på tidspunktet for studiemedikamentdosering
• Ustabil angina pectoris
• New York Heart Association klasse III eller IV hjertesvikt
• QTc-intervall (ved bruk av Fridericias korreksjonsformel, QTcF, hvis forlenget) >470 msek.
• Aktive hjertearytmier med rask ventrikulær respons (definert som hjertefrekvens større enn 100 slag/minutt)
• Kjent HIV-infeksjon
• Grad III/IV akutt GVHD
• Nåværende bruk eller forventet behov for mat eller legemidler som er kjente moderate/sterke CYP3A4-induktorer (se tabell 1 og avsnitt 5.9.2: Forbudt samtidig terapi), med unntak av azol-soppmidler, som er tillatt.
• Enhver medisinsk, psykiatrisk, vanedannende eller annen form for lidelse som kompromitterer forsøkspersonens evne til å gi skriftlig informert samtykke og/eller overholde prosedyrer.
• Drektige eller ammende kvinner