健康なボランティアにおけるラルテグラビルとアムロジピン間の双方向クロスオーバー薬物動態相互作用研究
健康なボランティアにおけるラルテグラビルとアムロジピン間の双方向クロスオーバー薬物動態（PK）相互作用研究
この研究の目的は、血中の HIV 治療薬 (ラルテグラビル) のレベルと、ラルテグラビルを別の高血圧治療薬 (アムロジピン) と同時に服用した場合の影響を調べることです。 多くの HIV 患者は高血圧も併発するため、これらの疾患のそれぞれに対して、どの薬を一緒に服用しても個々の効果に影響を与えないかを知ることが重要です。
3 週間にわたって、参加者はアムロジピンを 2 週間、ラルテグラビルを 2 週間服用し、中間週は両方の薬を服用しました。 治験責任医師は、被験者がこれら 2 つの薬を別々に服用した後、または両方を一緒に服用した後、これら 2 つの薬の血中濃度を調べて比較します。
この研究は 2 つのグループに無作為化され、すべての参加者が 3 期間のクロスオーバー パターンで両方の研究薬を受け取りました。無作為化により、どの薬を最初に服用するかが決定されました。 無作為化された割り当てが実行されると、薬物は非盲検方式で投与されました。
調査の概要
詳細な説明
-インフォームドコンセントの書面による確認後、HIV陰性の男性および女性のボランティアが登録されます 第I相、非盲検、クロスオーバー、PK研究（ウェストミンスター研究倫理委員会および英国規制当局によって承認; Eudra番号2012-005400 -18)。
被験者は無作為に割り付けられ、ラルテグラビル 400mg を 1 日 2 回 (7 日間)、続いてラルテグラビル 400mg を 1 日 2 回、アムロジピン 5mg を 1 日 1 回 (7 日間)、続いてアムロジピン 5mg を 1 日 1 回のみ (7 日間)、または同じ逆の順序で、断食状態 (少なくとも 8 時間) で 240 mL の水で治療します。
各フェーズの終わり（7、14、および 21 日目）に、集中的な PK サンプリングと安全性検査室分析を実施します。 ラルテグラビルとアムロジピンの血漿濃度は、検証済みの液体クロマトグラフィー質量分析法 (LC-MS/MS) 法によって分析されます。
PK パラメータは、非コンパートメント法 [WinNonlin Phoenix (バージョン 6.1; Pharsight Corp, Mountain View, CA, USA]) によって決定されます。 これらは、それぞれラルテグラビルとアムロジピンの投与後 12 時間と 24 時間 (C12h、C24h) に測定された濃度です。最大濃度 (Cmax);ラルテグラビルとアムロジピンのそれぞれの 12 時間と 24 時間にわたる曲線下面積 (AUC12h、AUC24h)。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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London、イギリス、SW10 9TH
- St Stephen's AIDS Trust
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
被験者は、ベースライン来院前の 28 日以内に以下の選択基準をすべて満たす必要があります。
- -スクリーニング手順に参加する前に、書面によるインフォームドコンセントフォームを理解して署名する能力があり、すべての研究要件を喜んで順守する必要があります
- 男性または妊娠していない、授乳していない女性
- 18歳から65歳まで
- 体格指数 (BMI) が 18 ～ 35 kg/m2 であること。
- -出産の可能性のある女性（WOCBP）は、研究全体および研究後少なくとも12週間、妊娠を避けるために適切な避妊方法を使用している必要があります
- 個人情報が過剰ボランティア防止スキーム (TOPS) データベースに入力されることに同意する意思がある
- 訪問のたびに写真付きの身分証明書を提供することをいとわない。
- 英国のGPに登録
除外基準:
以下の除外基準のいずれかを満たす被験者は、この研究に登録されるべきではありません。
- -高血圧（BPが持続的に> 140/90 mmHg）または低血圧（BPが持続的に<90/60 mmHg）を含む重大な急性または慢性の医学的疾患
- -身体検査、バイタルサイン、ECG、または臨床検査室での測定における、臓器機能障害または正常からの臨床的に重大な逸脱の証拠
- B 型肝炎表面抗原および/または C 抗体の陽性血液スクリーニング
- -HIV-1および/または2抗体の陽性血液スクリーニング
- -現在または最近（3か月以内）の胃腸疾患
- -臨床的に関連するアルコールまたは薬物の使用（陽性の尿薬物スクリーニング）、または治験責任医師が考慮したアルコールまたは薬物使用の履歴 治療の遵守、フォローアップ手順、または有害事象の評価。 喫煙は許可されていますが、タバコの摂取量は研究全体を通して一貫していなければなりません
- -治験薬の初回投与から3か月以内の治験薬またはプラセボへの曝露
- -治験薬の初回投与前2週間以内の市販薬およびハーブ製剤を含む他の薬物の使用（治験責任医師によって承認されていない場合）、治験責任医師によって承認/処方されていない限り、治験と相互作用しないことが知られている薬物。
- -効果的な非ホルモン避妊法を使用せずに出産の可能性のある女性、または治療期間の終了後少なくとも12週間これらの避妊法を実践し続けることを望まない女性
- -この試験で投与された医薬品の成分のいずれかに対する以前のアレルギー
- 乳糖不耐症
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：グループA
1 日目から 7 日目: ラルテグラビル 400 mg BID 8 日目から 14 日目: ラルテグラビル 400 mg BID プラス アムロジピン 5 mg OD 15 日目から 21 日目: アムロジピン 5 mg OD
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アイセントレス 400mg 錠を 1 日 2 回服用
他の名前：
ジェネリック アムロジピン 5mg 錠 (アコード ヘルスケア社、英国)
他の名前：
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実験的：グループB
1 日目から 7 日目: アムロジピン 5 mg OD 8 日目から 14 日目: ラルテグラビル 400 mg BID とアムロジピン 5 mg OD 15 日目から 21 日目: ラルテグラビル 400 mg BID
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アイセントレス 400mg 錠を 1 日 2 回服用
他の名前：
ジェネリック アムロジピン 5mg 錠 (アコード ヘルスケア社、英国)
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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他の研究対象薬物の同時投与の有無にかかわらず、ラルテグラビルとアムロジピンの最大観察濃度 (Cmax)。
時間枠：各介入の 7 日目 (0 (投与前)、投与後 2、4、8、12 時間 (両方の薬剤)、および投与後 24 時間 (アムロジピンのみ))
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ラルテグラビルとアムロジピンの同時投与の薬物動態を調査すること。 ラルテグラビルとアムロジピンについて計算された薬物動態パラメーターはトラフ濃度 (Ctrough) であり、観察された薬物投与の 24 時間後の濃度、観察された最大血漿濃度 (Cmax)、消失半減期 (t1/2)、時点として定義されます。 Cmax (Tmax) での総薬物曝露、および投与後 0 ～ 24 時間の血漿濃度-時間曲線下の面積 (AUC0-24h) として表されます。 すべての薬物動態パラメーターは、非コンパートメント モデリング技術 (WinNonlin®) を使用して計算され、すべての統計計算は、SAS バージョン 9.1 または SPSS V17.0 を使用して実行および分析されます。 |
各介入の 7 日目 (0 (投与前)、投与後 2、4、8、12 時間 (両方の薬剤)、および投与後 24 時間 (アムロジピンのみ))
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ラルテグラビル C12h
時間枠：毎日の投与の 7 日目の投与後 12 時間。
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アムロジピンの非存在下および存在下で、投与の 12 時間後に測定された濃度。
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毎日の投与の 7 日目の投与後 12 時間。
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アムロジピン C24h
時間枠：毎日の投与の 7 日目の投与後 12 時間。
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ラルテグラビルの非存在下および存在下で、投与から 24 時間後に測定された濃度
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毎日の投与の 7 日目の投与後 12 時間。
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ラルテグラビル AUC(0-12h)
時間枠：毎日の投与の7日目以降の投与後
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AUC0-12h: アムロジピンの非存在下および存在下での 12 時間にわたる濃度時間曲線下面積。
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毎日の投与の7日目以降の投与後
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アムロジピン AUC(0-24h)
時間枠：毎日の投与の7日目の投与後
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AUC0-24h: ラルテグラビルの非存在下および存在下での 24 時間の濃度時間曲線下面積
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毎日の投与の7日目の投与後
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協力者と研究者
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研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- SSAT 051
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