Eine Zwei-Wege-Crossover-Studie zur pharmakokinetischen Wechselwirkung zwischen Raltegravir und Amlodipin bei gesunden Freiwilligen
Eine Zwei-Wege-Crossover-Studie zur pharmakokinetischen (PK) Wechselwirkung zwischen Raltegravir und Amlodipin bei gesunden Freiwilligen
Ziel der Studie ist es, die Konzentrationen eines HIV-Medikaments (Raltegravir) im Blut zu untersuchen und wie es beeinflusst wird, wenn Raltegravir gleichzeitig mit einem anderen Arzneimittel gegen Bluthochdruck (Amlodipin) eingenommen wird. Viele Patienten mit HIV haben auch Bluthochdruck, daher ist es wichtig zu wissen, welche Medikamente für jede dieser Erkrankungen zusammen eingenommen werden können, ohne ihre Wirkung einzeln zu beeinträchtigen.
Über einen Zeitraum von 3 Wochen nahmen die Teilnehmer 2 Wochen Amlodipin und 2 Wochen Raltegravir ein, wobei in der mittleren Woche beide Medikamente eingenommen wurden. Die Ermittler werden die Werte dieser beiden Medikamente im Blut untersuchen und vergleichen, nachdem die Probanden sie einzeln und beide zusammen eingenommen haben.
Diese Studie wird in zwei Gruppen randomisiert, wobei beide Studienmedikationen von allen Teilnehmern in einem Drei-Perioden-Crossover-Muster erhalten werden; Die Randomisierung bestimmte, welches Medikament zuerst eingenommen wurde. Sobald die randomisierte Zuweisung durchgeführt war, wurden die Medikamente offen verabreicht.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
HIV-negative männliche und weibliche Probanden werden nach schriftlicher Bestätigung der Einverständniserklärung in eine Open-Label-Crossover-PK-Studie der Phase I aufgenommen (genehmigt vom Westminster Research Ethics Committee und den britischen Aufsichtsbehörden; Eudra-Nummer 2012-005400 -18).
Die Probanden erhalten randomisiert entweder Raltegravir 400 mg zweimal täglich (sieben Tage), gefolgt von Raltegravir 400 mg zweimal täglich plus Amlodipin 5 mg einmal täglich (sieben Tage), gefolgt von Amlodipin 5 mg einmal täglich allein (sieben Tage) oder dasselbe Behandlungen in umgekehrter Reihenfolge, im nüchternen Zustand (mindestens acht Stunden) mit 240 ml Wasser.
Am Ende jeder Phase (Tage 7, 14 und 21) werden intensive PK-Proben und Sicherheitslaboranalysen durchgeführt. Die Plasmakonzentrationen von Raltegravir und Amlodipin werden mit einer validierten Methode der Flüssigkeitschromatographie-Massenspektrometrie (LC-MS/MS) analysiert.
PK-Parameter werden durch Nicht-Kompartiment-Methoden bestimmt [WinNonlin Phoenix (Version 6.1; Pharsight Corp, Mountain View, CA, USA). Dies sind die Konzentrationen, die 12 und 24 Stunden nach der Einnahme (C12h, C24h) für Raltegravir bzw. Amlodipin gemessen wurden; die maximale Konzentration (Cmax); und die Fläche unter der Kurve über 12 bzw. 24 Stunden (AUC12h, AUC24h) für Raltegravir bzw. Amlodipin.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
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London, Vereinigtes Königreich, SW10 9TH
- St Stephen's AIDS Trust
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-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
Die Probanden müssen alle der folgenden Einschlusskriterien innerhalb von 28 Tagen vor dem Basisbesuch erfüllen:
- Die Fähigkeit, vor der Teilnahme an Screening-Verfahren eine schriftliche Einwilligungserklärung zu verstehen und zu unterzeichnen, und die Bereitschaft, alle Studienanforderungen zu erfüllen
- Männliche oder nicht schwangere, nicht stillende Frauen
- Zwischen 18 und 65 Jahren, einschließlich
- Body-Mass-Index (BMI) von 18 bis einschließlich 35 kg/m2.
- Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) müssen während der gesamten Studie und für einen Zeitraum von mindestens 12 Wochen nach der Studie eine angemessene Verhütungsmethode anwenden, um eine Schwangerschaft zu vermeiden
- Bereit, der Eingabe ihrer persönlichen Daten in die Datenbank The Over-volunteering Prevention Scheme (TOPS) zuzustimmen
- Bereit, bei jedem Besuch einen Lichtbildausweis vorzulegen.
- Registriert bei einem Hausarzt in Großbritannien
Ausschlusskriterien:
Probanden, die eines der folgenden Ausschlusskriterien erfüllen, dürfen nicht in diese Studie aufgenommen werden.
- Jede signifikante akute oder chronische Erkrankung, einschließlich Hypertonie (Blutdruck dauerhaft > 140/90 mmHg) oder Hypotonie (Blutdruck dauerhaft < 90/60 mmHg)
- Nachweis einer Organfunktionsstörung oder einer klinisch signifikanten Abweichung vom Normalwert bei körperlicher Untersuchung, Vitalfunktionen, EKG oder klinischen Laborbestimmungen
- Positiver Bluttest für Hepatitis-B-Oberflächenantigen und/oder C-Antikörper
- Positiver Bluttest für HIV-1- und/oder 2-Antikörper
- Aktuelle oder aktuelle (innerhalb von 3 Monaten) Magen-Darm-Erkrankung
- Klinisch relevanter Alkohol- oder Drogenkonsum (positiver Urin-Drogenscreen) oder Alkohol- oder Drogenkonsum in der Vorgeschichte, der vom Prüfarzt als ausreichend erachtet wird, um die Einhaltung der Behandlung, Nachsorgeverfahren oder Bewertung unerwünschter Ereignisse zu verhindern. Das Rauchen ist erlaubt, aber der Tabakkonsum sollte während der gesamten Studie konstant bleiben
- Exposition gegenüber einem Prüfpräparat oder Placebo innerhalb von 3 Monaten nach der ersten Dosis des Studienmedikaments
- Verwendung anderer Medikamente (sofern nicht vom Prüfarzt genehmigt), einschließlich rezeptfreier Medikamente und Kräuterpräparate, innerhalb von zwei Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments, es sei denn, der Hauptprüfarzt hat es genehmigt/verschrieben, da bekannt ist, dass es nicht mit der Studie interagiert Drogen.
- Frauen im gebärfähigen Alter, die keine wirksamen nicht-hormonellen Verhütungsmethoden anwenden oder nicht bereit sind, diese Verhütungsmethoden noch mindestens 12 Wochen nach Ende des Behandlungszeitraums weiter zu praktizieren
- Frühere Allergie gegen einen der Bestandteile der in dieser Studie verabreichten Arzneimittel
- Laktoseintoleranz
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Crossover-Aufgabe
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Gruppe A
TAGE 1 bis 7: Raltegravir 400 mg 2-mal täglich TAGE 8 bis 14: Raltegravir 400 mg 2-mal täglich PLUS Amlodipin 5 mg einmal täglich TAGE 15 bis 21: Amlodipin 5 mg einmal täglich
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Isentress 400 mg Tablette, die zweimal täglich eingenommen wird
Andere Namen:
Generika Amlodipin 5 mg Tabletten (Accord Healthcare Limited, UK)
Andere Namen:
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Experimental: Gruppe B
TAGE 1 bis 7: Amlodipin 5 mg einmal täglich TAGE 8 bis 14: Raltegravir 400 mg zweimal täglich plus Amlodipin 5 mg einmal täglich Tage 15 bis 21: Raltegravir 400 mg zweimal täglich
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Isentress 400 mg Tablette, die zweimal täglich eingenommen wird
Andere Namen:
Generika Amlodipin 5 mg Tabletten (Accord Healthcare Limited, UK)
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Maximal beobachtete Konzentration (Cmax) von Raltegravir und Amlodipin ohne und mit gleichzeitiger Verabreichung des anderen untersuchten Arzneimittels.
Zeitfenster: Tag 7 jeder Intervention (0 (vor der Dosis), 2, 4, 8 und 12 Stunden nach der Dosis (beide Medikamente) und 24 Stunden nach der Dosis (nur Amlodipin))
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Untersuchung der Pharmakokinetik der gleichzeitigen Anwendung von Raltegravir und Amlodipin. Die für Raltegravir und Amlodipin berechneten pharmakokinetischen Parameter sind die Talkonzentration (Ctrough), definiert als die Konzentration 24 Stunden nach der beobachteten Arzneimitteldosis, die maximal beobachtete Plasmakonzentration (Cmax), die Eliminationshalbwertszeit (t1/2) und der Zeitpunkt bei Cmax (Tmax) und Gesamtwirkstoffexposition, ausgedrückt als Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve von 0-24 Stunden nach der Einnahme (AUC0-24h). Alle pharmakokinetischen Parameter werden mit Nicht-Kompartiment-Modellierungstechniken (WinNonlin®) berechnet und alle statistischen Berechnungen werden mit SAS Version 9.1 oder SPSS V17.0 durchgeführt und analysiert. |
Tag 7 jeder Intervention (0 (vor der Dosis), 2, 4, 8 und 12 Stunden nach der Dosis (beide Medikamente) und 24 Stunden nach der Dosis (nur Amlodipin))
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Raltegravir C12h
Zeitfenster: 12 Stunden nach der Einnahme an Tag 7 der täglichen Einnahme.
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gemessene Konzentration 12 Stunden nach der Einnahme in Abwesenheit und Anwesenheit von Amlodipin.
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12 Stunden nach der Einnahme an Tag 7 der täglichen Einnahme.
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Amlodipin C24h
Zeitfenster: 12 Stunden nach der Einnahme an Tag 7 der täglichen Einnahme.
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gemessene Konzentration 24 Stunden nach der Einnahme in Abwesenheit und Anwesenheit von Raltegravir
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12 Stunden nach der Einnahme an Tag 7 der täglichen Einnahme.
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Raltegravir-AUC(0-12h)
Zeitfenster: Nachdosierung nach Tag 7 der täglichen Dosierung
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AUC0-12h: Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve über 12 Stunden in Abwesenheit und Anwesenheit von Amlodipin.
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Nachdosierung nach Tag 7 der täglichen Dosierung
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Amlodipin-AUC(0-24h)
Zeitfenster: Nachdosierung an Tag 7 der täglichen Dosierung
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AUC0-24h: Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve 24 Stunden in Abwesenheit und Anwesenheit von Raltegravir
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Nachdosierung an Tag 7 der täglichen Dosierung
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Antihypertensive Mittel
- Vasodilatator-Wirkstoffe
- Antiinfektiva
- Antivirale Mittel
- Enzym-Inhibitoren
- Anti-HIV-Agenten
- Antiretrovirale Mittel
- Membrantransportmodulatoren
- Calciumregulierende Hormone und Wirkstoffe
- Kalziumkanalblocker
- HIV-Integrase-Inhibitoren
- Integrase-Inhibitoren
- Raltegravir Kalium
- Amlodipin
Andere Studien-ID-Nummern
- SSAT 051
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