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Une étude d'interaction pharmacocinétique croisée à deux voies entre le raltégravir et l'amlodipine chez des volontaires sains

23 septembre 2014 mis à jour par: St Stephens Aids Trust

Une étude d'interaction pharmacocinétique (PK) croisée à deux voies entre le raltégravir et l'amlodipine chez des volontaires sains

Le but de l'étude est d'examiner les niveaux d'un médicament contre le VIH (raltégravir) dans le sang, et comment il est affecté si le raltégravir est pris en même temps qu'un autre médicament contre l'hypertension (amlodipine). De nombreux patients séropositifs auront également une pression artérielle élevée, il est donc important de savoir quels médicaments pour chacune de ces conditions peuvent être pris ensemble sans affecter leur efficacité individuellement.

Sur une période de 3 semaines, les participants ont pris de l'amlodipine pendant 2 semaines et du raltégravir pendant 2 semaines, la semaine du milieu étant sous les deux médicaments. Les enquêteurs examineront et compareront les niveaux de ces deux médicaments dans le sang après que les sujets les auront pris séparément et ensemble.

Cette étude est randomisée en deux groupes avec les deux médicaments à l'étude reçus par tous les participants selon un schéma croisé à trois périodes ; la randomisation a déterminé quel médicament a été pris en premier. Une fois la répartition aléatoire effectuée, les médicaments ont été administrés en mode ouvert.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Des volontaires masculins et féminins séronégatifs pour le VIH seront inscrits, après confirmation écrite du consentement éclairé, dans une étude pharmacocinétique de phase I, ouverte, croisée (approuvée par le Westminster Research Ethics Committee et les autorités réglementaires britanniques ; numéro Eudra 2012-005400 -18).

Les sujets sont randomisés pour recevoir soit du raltégravir 400 mg deux fois par jour (sept jours), suivi de raltégravir 400 mg deux fois par jour plus de l'amlodipine 5 mg une fois par jour (sept jours), suivi de l'amlodipine 5 mg une fois par jour seul (sept jours), ou le même traitements dans l'ordre inverse, à jeun (au moins huit heures) avec 240mL d'eau.

Un échantillonnage PK intensif et une analyse de sécurité en laboratoire sont effectués à la fin de chaque phase (jours 7, 14 et 21). Les concentrations plasmatiques de raltégravir et d'amlodipine seront analysées par une méthode validée de chromatographie liquide-spectrométrie de masse (LC-MS/MS).

Les paramètres PK sont déterminés par des méthodes non compartimentales [WinNonlin Phoenix (version 6.1 ; Pharsight Corp, Mountain View, CA, USA]. Il s'agit des concentrations mesurées 12 et 24 heures post-dose (C12h, C24h) pour le raltégravir et l'amlodipine, respectivement ; la concentration maximale (Cmax); et l'aire sous la courbe sur 12 et 24 heures (ASC12h, ASC24h) pour le raltégravir et l'amlodipine, respectivement.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

19

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Royaume-Uni
      • London, Royaume-Uni, SW10 9TH
        • St Stephen's AIDS Trust

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 65 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

Les sujets doivent répondre à tous les critères d'inclusion suivants dans les 28 jours précédant la visite de référence :

  • La capacité de comprendre et de signer un formulaire de consentement éclairé écrit, avant de participer à toute procédure de dépistage et doit être disposé à se conformer à toutes les exigences de l'étude
  • Mâles ou femelles non gestantes et non allaitantes
  • Entre 18 et 65 ans inclus
  • Indice de masse corporelle (IMC) de 18 à 35 kg/m2 inclus.
  • Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent utiliser une méthode de contraception adéquate pour éviter une grossesse tout au long de l'étude et pendant une période d'au moins 12 semaines après l'étude
  • Disposés à consentir à ce que leurs données personnelles soient saisies dans la base de données du programme de prévention du survolontariat (TOPS)
  • Disposé à fournir une pièce d'identité avec photo à chaque visite.
  • Enregistré auprès d'un médecin généraliste au Royaume-Uni

Critère d'exclusion:

Les sujets qui répondent à l'un des critères d'exclusion suivants ne doivent pas être inclus dans cette étude.

  • Toute maladie médicale aiguë ou chronique importante, y compris l'hypertension (TA persistante > 140/90 mmHg) ou l'hypotension (TA persistante < 90/60 mmHg)
  • Preuve de dysfonctionnement d'organe ou de tout écart cliniquement significatif par rapport à la normale dans l'examen physique, les signes vitaux, l'ECG ou les déterminations de laboratoire clinique
  • Dépistage sanguin positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B et/ou les anticorps C
  • Dépistage sanguin positif pour les anticorps VIH-1 et/ou 2
  • Maladie gastro-intestinale actuelle ou récente (dans les 3 mois)
  • Consommation d'alcool ou de drogue cliniquement pertinente (dépistage positif de drogue dans l'urine) ou antécédents de consommation d'alcool ou de drogue considérés par l'investigateur comme suffisants pour entraver l'observance du traitement, les procédures de suivi ou l'évaluation des événements indésirables. Fumer est autorisé, mais la consommation de tabac doit rester constante tout au long de l'étude
  • Exposition à tout médicament expérimental ou placebo dans les 3 mois suivant la première dose du médicament à l'étude
  • Utilisation de tout autre médicament (sauf si approuvé par l'investigateur), y compris les médicaments en vente libre et les préparations à base de plantes, dans les deux semaines précédant la première dose du médicament à l'étude, sauf si approuvé/prescrit par l'investigateur principal comme connu pour ne pas interagir avec l'étude drogues.
  • Femmes en âge de procréer sans utiliser de méthodes contraceptives non hormonales efficaces ou ne souhaitant pas continuer à pratiquer ces méthodes contraceptives pendant au moins 12 semaines après la fin de la période de traitement
  • Allergie antérieure à l'un des constituants des produits pharmaceutiques administrés dans cet essai
  • Intolérance au lactose

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation croisée
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Groupe A
JOURS 1 à 7 : raltégravir 400 mg BID JOURS 8 à 14 : raltégravir 400 mg BID PLUS amlodipine 5 mg 1 fois/jour JOURS 15 à 21 : amlodipine 5 mg 1 fois/jour
Médicament: Raltégravir
Isentress 400mg comprimé pris deux fois par jour
Autres noms:
  • Isentress
Médicament: Amlodipine
Comprimés génériques d'amlodipine à 5 mg (Accord Healthcare Limited, Royaume-Uni)
Autres noms:
  • Amlodipine 5mg comprimés
Expérimental: Groupe B
JOURS 1 à 7 : amlodipine 5 mg 1 fois/jour JOURS 8 à 14 : raltégravir 400 mg BID PLUS amlodipine 5 mg 1 fois/jour JOURS 15 à 21 : raltégravir 400 mg BID
Médicament: Raltégravir
Isentress 400mg comprimé pris deux fois par jour
Autres noms:
  • Isentress
Médicament: Amlodipine
Comprimés génériques d'amlodipine à 5 mg (Accord Healthcare Limited, Royaume-Uni)
Autres noms:
  • Amlodipine 5mg comprimés

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Concentration maximale observée (Cmax) du raltégravir et de l'amlodipine sans et avec co-administration de l'autre médicament étudié.
Délai: Jour 7 de chaque intervention (0 (pré-dose), 2, 4, 8 et 12 heures après la dose (les deux médicaments) et 24 heures après la dose (amlodipine uniquement))

Étudier la pharmacocinétique de la co-administration du raltégravir et de l'amlodipine. Les paramètres pharmacocinétiques calculés pour le raltégravir et l'amlodipine seront la concentration minimale (Ctrough), définie comme la concentration 24 heures après la dose de médicament observée, la concentration plasmatique maximale observée (Cmax), la demi-vie d'élimination (t1/2), le point temporel à Cmax (Tmax), et l'exposition totale au médicament, exprimée comme l'aire sous la courbe concentration plasmatique-temps de 0 à 24 heures après l'administration (AUC0-24h).

Tous les paramètres pharmacocinétiques seront calculés à l'aide de techniques de modélisation non compartimentales (WinNonlin®) et tous les calculs statistiques effectués et analysés à l'aide de SAS version 9.1 ou SPSS V17.0.
Jour 7 de chaque intervention (0 (pré-dose), 2, 4, 8 et 12 heures après la dose (les deux médicaments) et 24 heures après la dose (amlodipine uniquement))
Raltégravir C12h
Délai: 12 heures après l'administration au jour 7 de l'administration quotidienne.
concentration mesurée 12 heures après l'administration en l'absence et en présence d'amlodipine.
12 heures après l'administration au jour 7 de l'administration quotidienne.
Amlodipine C24h
Délai: 12 heures après l'administration au jour 7 de l'administration quotidienne.
concentration mesurée 24 heures après l'administration en l'absence et en présence de raltégravir
12 heures après l'administration au jour 7 de l'administration quotidienne.
ASC du raltégravir (0-12 h)
Délai: Post-dose après le 7e jour de l'administration quotidienne
ASC0-12h : Aire sous la courbe concentration-temps sur 12 heures en l'absence et en présence d'amlodipine.
Post-dose après le 7e jour de l'administration quotidienne
Amlodipine ASC(0-24h)
Délai: Post-dose au jour 7 de l'administration quotidienne
ASC0-24h : Aire sous la courbe concentration-temps 24 heures en l'absence et en présence de raltégravir
Post-dose au jour 7 de l'administration quotidienne

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

St Stephens Aids Trust

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 avril 2013

Achèvement primaire (Réel)

1 septembre 2013

Achèvement de l'étude (Réel)

1 septembre 2013

Dates d'inscription aux études

Première soumission

16 avril 2013

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

23 avril 2013

Première publication (Estimation)

26 avril 2013

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

29 septembre 2014

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

23 septembre 2014

Dernière vérification

1 septembre 2014

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • SSAT 051

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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