Un estudio cruzado de interacción farmacocinética bidireccional entre raltegravir y amlodipina en voluntarios sanos
Un estudio de interacción farmacocinética (PK) cruzado de dos vías entre raltegravir y amlodipina en voluntarios sanos
El propósito del estudio es observar los niveles de un medicamento contra el VIH (raltegravir) en la sangre y cómo se ve afectado si se toma raltegravir al mismo tiempo que otro medicamento para la presión arterial alta (amlodipina). Muchos pacientes con VIH también tendrán presión arterial alta, por lo que es importante saber qué medicamentos para cada una de estas afecciones se pueden tomar juntos sin afectar su eficacia por separado.
Durante un período de 3 semanas, los participantes tomaron amlodipino durante 2 semanas y raltegravir durante 2 semanas, con ambos medicamentos en la semana intermedia. Los investigadores observarán y compararán los niveles de estos dos medicamentos en la sangre después de que los sujetos los hayan tomado por separado y ambos juntos.
Este estudio es aleatorizado en dos grupos con ambos medicamentos del estudio recibidos por todos los participantes en un patrón cruzado de tres períodos; la aleatorización determinó qué medicación se tomó primero. Una vez que se realizó la asignación aleatoria, los medicamentos se administraron de forma abierta.
Descripción general del estudio
Descripción detallada
Se inscribirán voluntarios hombres y mujeres seronegativos, después de la confirmación por escrito del consentimiento informado, en un estudio farmacocinético de fase I, abierto, cruzado (aprobado por el Comité de Ética de Investigación de Westminster y las autoridades reguladoras del Reino Unido; Eudra número 2012-005400 -18).
Los sujetos se aleatorizan para recibir raltegravir 400 mg dos veces al día (siete días), seguido de raltegravir 400 mg dos veces al día más amlodipino 5 mg una vez al día (siete días), seguido de amlodipino 5 mg una vez al día solo (siete días), o el mismo tratamientos en orden inverso, en ayunas (al menos ocho horas) con 240mL de agua.
Al final de cada fase (días 7, 14 y 21), se realizan muestreos farmacocinéticos intensivos y análisis de laboratorio de seguridad. Las concentraciones plasmáticas de raltegravir y amlodipina se analizarán mediante un método validado de cromatografía líquida-espectrometría de masas (LC-MS/MS).
Los parámetros PK se determinan mediante métodos no compartimentales [WinNonlin Phoenix (versión 6.1; Pharsight Corp, Mountain View, CA, EE. UU.)]. Estas son las concentraciones medidas 12 y 24 horas después de la dosis (C12h, C24h) para raltegravir y amlodipina, respectivamente; la concentración máxima (Cmax); y el área bajo la curva durante 12 y 24 horas (AUC12h, AUC24h) para raltegravir y amlodipina, respectivamente.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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London, Reino Unido, SW10 9TH
- St Stephen's AIDS Trust
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
Los sujetos deben cumplir con todos los siguientes criterios de inclusión dentro de los 28 días anteriores a la visita inicial:
- La capacidad de comprender y firmar un formulario de consentimiento informado por escrito, antes de participar en cualquier procedimiento de selección y debe estar dispuesto a cumplir con todos los requisitos del estudio.
- Hombres o mujeres no embarazadas y no lactantes
- De 18 a 65 años, ambos inclusive
- Índice de Masa Corporal (IMC) de 18 a 35 kg/m2, inclusive.
- Las mujeres en edad fértil (WOCBP) deben usar un método anticonceptivo adecuado para evitar el embarazo durante todo el estudio y durante un período de al menos 12 semanas después del estudio.
- Dispuesto a dar su consentimiento para que sus datos personales se ingresen en la base de datos del Esquema de prevención del exceso de voluntariado (TOPS)
- Dispuesto a proporcionar una identificación con fotografía en cada visita.
- Registrado con un médico de cabecera en el Reino Unido
Criterio de exclusión:
Los sujetos que cumplan con cualquiera de los siguientes criterios de exclusión no deben inscribirse en este estudio.
- Cualquier enfermedad médica aguda o crónica significativa, incluida la hipertensión (PA persistentemente >140/90 mmHg) o hipotensión (PA persistentemente <90/60 mmHg)
- Evidencia de disfunción orgánica o cualquier desviación clínicamente significativa de lo normal en el examen físico, signos vitales, ECG o determinaciones de laboratorio clínico
- Análisis de sangre positivo para antígeno de superficie de hepatitis B y/o anticuerpos C
- Examen de sangre positivo para anticuerpos contra el VIH-1 y/o 2
- Enfermedad gastrointestinal actual o reciente (en los últimos 3 meses)
- Consumo de alcohol o drogas clínicamente relevante (prueba de detección de drogas en orina positiva) o antecedentes de consumo de alcohol o drogas que el investigador considere suficientes para dificultar el cumplimiento del tratamiento, los procedimientos de seguimiento o la evaluación de eventos adversos. Se permite fumar, pero la ingesta de tabaco debe permanecer constante durante todo el estudio.
- Exposición a cualquier fármaco en investigación o placebo dentro de los 3 meses posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio
- Uso de cualquier otro fármaco (a menos que lo apruebe el investigador), incluidos los medicamentos de venta libre y las preparaciones a base de hierbas, dentro de las dos semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio, a menos que el investigador principal lo apruebe/recete porque se sabe que no interactúa con el estudio. drogas
- Mujeres en edad fértil sin el uso de métodos anticonceptivos no hormonales efectivos, o que no deseen continuar practicando estos métodos anticonceptivos durante al menos 12 semanas después del final del período de tratamiento.
- Alergia previa a cualquiera de los componentes de los fármacos administrados en este ensayo
- Intolerancia a la lactosa
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Grupo A
DÍAS 1 a 7: raltegravir 400 mg BID DÍAS 8 a 14: raltegravir 400 mg BID MÁS amlodipina 5 mg OD DÍAS 15 a 21: amlodipina 5 mg OD
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Isentress comprimido de 400 mg dos veces al día
Otros nombres:
tabletas genéricas de amlodipina de 5 mg (Accord Healthcare Limited, Reino Unido)
Otros nombres:
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Experimental: Grupo B
DÍAS 1 a 7: amlodipina 5 mg OD DÍAS 8 a 14: raltegravir 400 mg BID MÁS amlodipina 5 mg OD DÍAS 15 a 21: raltegravir 400 mg BID
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Isentress comprimido de 400 mg dos veces al día
Otros nombres:
tabletas genéricas de amlodipina de 5 mg (Accord Healthcare Limited, Reino Unido)
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Concentración máxima observada (Cmax) de raltegravir y amlodipino sin y con la coadministración del otro fármaco estudiado.
Periodo de tiempo: Día 7 de cada intervención (0 (antes de la dosis), 2, 4, 8 y 12 horas después de la dosis (ambos fármacos) y 24 horas después de la dosis (solo amlodipino))
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Investigar la farmacocinética de la coadministración de raltegravir y amlodipina. Los parámetros farmacocinéticos calculados para raltegravir y amlodipino serán la concentración valle (Ctrough), definida como la concentración 24 horas después de la dosis observada del fármaco, la concentración plasmática máxima observada (Cmax), la semivida de eliminación (t1/2), el punto temporal a Cmax (Tmax), y exposición total al fármaco, expresada como el área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo de 0-24 horas después de la dosificación (AUC0-24h). Todos los parámetros farmacocinéticos se calcularán utilizando técnicas de modelado no compartimental (WinNonlin®) y todos los cálculos estadísticos se realizarán y analizarán utilizando SAS versión 9.1 o SPSS V17.0. |
Día 7 de cada intervención (0 (antes de la dosis), 2, 4, 8 y 12 horas después de la dosis (ambos fármacos) y 24 horas después de la dosis (solo amlodipino))
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Raltegravir C12h
Periodo de tiempo: 12 horas después de la dosis en el día 7 de la dosificación diaria.
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concentración medida 12 horas después de la dosis en ausencia y presencia de amlodipina.
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12 horas después de la dosis en el día 7 de la dosificación diaria.
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Amlodipino C24h
Periodo de tiempo: 12 horas después de la dosis en el día 7 de la dosificación diaria.
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concentración medida 24 horas después de la dosis en ausencia y presencia de raltegravir
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12 horas después de la dosis en el día 7 de la dosificación diaria.
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AUC de raltegravir (0-12h)
Periodo de tiempo: Post dosis después del día 7 de dosificación diaria
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AUC0-12h: Área bajo la curva de concentración-tiempo durante 12 horas en ausencia y presencia de amlodipina.
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Post dosis después del día 7 de dosificación diaria
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Amlodipina AUC(0-24h)
Periodo de tiempo: Posdosis el día 7 de la dosificación diaria
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AUC0-24h: Área bajo la curva de tiempo de concentración 24 horas en ausencia y presencia de raltegravir
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Posdosis el día 7 de la dosificación diaria
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antihipertensivos
- Agentes vasodilatadores
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes Antivirales
- Inhibidores de enzimas
- Agentes Anti-VIH
- Agentes antirretrovirales
- Moduladores de transporte de membrana
- Hormonas y agentes reguladores del calcio
- Bloqueadores de los canales de calcio
- Inhibidores de la integrasa del VIH
- Inhibidores de la integrasa
- Raltegravir Potasio
- Amlodipina
Otros números de identificación del estudio
- SSAT 051
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