Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Et tovejs krydsende farmakokinetisk interaktionsstudie mellem raltegravir og amlodipin hos raske frivillige

23. september 2014 opdateret af: St Stephens Aids Trust

Et tovejs krydsende farmakokinetisk (PK) interaktionsstudie mellem raltegravir og amlodipin hos raske frivillige

Formålet med undersøgelsen er at se på niveauet af en hiv-medicin (raltegravir) i blodet, og hvordan det påvirkes, hvis raltegravir tages samtidig med en anden medicin mod forhøjet blodtryk (amlodipin). Mange patienter med hiv vil også have forhøjet blodtryk, så det er vigtigt at vide, hvilke lægemidler til hver af disse tilstande kan tages sammen uden at påvirke, hvor godt de virker individuelt.

Over en 3 ugers periode tog deltagerne amlodipin i 2 uger og raltegravir i 2 uger, hvor den midterste uge var på begge lægemidler. Efterforskerne vil se på og sammenligne niveauerne af disse to lægemidler i blodet, efter at forsøgspersonerne har taget dem hver for sig og begge sammen.

Denne undersøgelse er randomiseret i to grupper med begge undersøgelsesmedicin modtaget af alle deltagere i et tre-perioders crossover-mønster; randomisering afgjorde, hvilken medicin der blev taget først. Når randomiseret tildeling var udført, blev medicin administreret på en åben-label måde.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

HIV-negative mandlige og kvindelige frivillige vil blive tilmeldt, efter skriftlig bekræftelse af informeret samtykke, i en fase I, open-label, cross-over, PK undersøgelse (godkendt af Westminster Research Ethics Committee og UK Regulatory Authorities; Eudra nummer 2012-005400 -18).

Forsøgspersoner er randomiseret til at modtage enten raltegravir 400 mg to gange dagligt (syv dage), efterfulgt af raltegravir 400 mg to gange dagligt plus amlodipin 5 mg én gang dagligt (syv dage), efterfulgt af amlodipin 5 mg én gang dagligt alene (syv dage) eller det samme. behandlinger i modsat rækkefølge, i fastende tilstand (mindst otte timer) med 240 ml vand.

Intensiv PK-prøveudtagning og sikkerhedslaboratorieanalyse udføres i slutningen af ​​hver fase (dage 7, 14 og 21). Raltegravir og amlodipin plasmakoncentrationer vil blive analyseret ved en valideret væskekromatografi-massespektrometri (LC-MS/MS) metode.

PK-parametre bestemmes ved ikke-kompartmentelle metoder [WinNonlin Phoenix (version 6.1; Pharsight Corp, Mountain View, CA, USA]. Disse er koncentrationerne målt 12 og 24 timer efter dosis (C12h, C24h) for henholdsvis raltegravir og amlodipin; den maksimale koncentration (Cmax); og arealet under kurven over 12 og 24 timer (AUC12h, AUC24h) for henholdsvis raltegravir og amlodipin.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

19

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 65 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

Forsøgspersoner skal opfylde alle følgende inklusionskriterier inden for 28 dage før baseline-besøget:

  • Evnen til at forstå og underskrive en skriftlig informeret samtykkeformular forud for deltagelse i eventuelle screeningsprocedurer og skal være villig til at overholde alle undersøgelseskrav
  • Han eller ikke-gravide, ikke-ammende hunner
  • Mellem 18 og 65 år inklusive
  • Body Mass Index (BMI) på 18 til 35 kg/m2, inklusive.
  • Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal bruge en passende præventionsmetode for at undgå graviditet under hele undersøgelsen og i en periode på mindst 12 uger efter undersøgelsen
  • Villige til at give samtykke til, at deres personlige oplysninger indtastes i The Over-volunteering Prevention Scheme (TOPS) database
  • Vil gerne give fotolegitimation ved hvert besøg.
  • Registreret hos en praktiserende læge i Storbritannien

Ekskluderingskriterier:

Forsøgspersoner, der opfylder nogen af ​​følgende eksklusionskriterier, skal ikke tilmeldes denne undersøgelse.

  • Enhver betydelig akut eller kronisk medicinsk sygdom, herunder hypertension (vedvarende blodtryk >140/90 mmHg) eller hypotension (vedvarende blodtryk <90/60 mmHg)
  • Tegn på organdysfunktion eller enhver klinisk signifikant afvigelse fra normalen i fysisk undersøgelse, vitale tegn, EKG eller kliniske laboratoriebestemmelser
  • Positiv blodscreening for hepatitis B overfladeantigen og/eller C-antistoffer
  • Positiv blodscreening for HIV-1 og/eller 2 antistoffer
  • Aktuel eller nylig (inden for 3 måneder) mave-tarmsygdom
  • Klinisk relevant alkohol- eller stofbrug (positiv urinmedicinsk screening) eller historie med alkohol- eller stofbrug anses af efterforskeren for at være tilstrækkelig til at hindre overholdelse af behandling, opfølgningsprocedurer eller evaluering af uønskede hændelser. Rygning er tilladt, men tobaksindtagelsen bør forblive konsekvent gennem hele undersøgelsen
  • Eksponering for ethvert forsøgslægemiddel eller placebo inden for 3 måneder efter første dosis af undersøgelseslægemidlet
  • Brug af enhver anden medicin (medmindre den er godkendt af investigator), inklusive håndkøbsmedicin og urtepræparater, inden for to uger før første dosis af forsøgslægemidlet, medmindre det er godkendt/ordineret af den primære investigator, som vides ikke at interagere med undersøgelsen stoffer.
  • Kvinder i den fødedygtige alder uden brug af effektive ikke-hormonelle præventionsmetoder, eller ikke villige til at fortsætte med at praktisere disse præventionsmetoder i mindst 12 uger efter afslutningen af ​​behandlingsperioden
  • Tidligere allergi over for nogen af ​​bestanddelene i de lægemidler, der blev administreret i dette forsøg
  • Laktoseintolerance

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Crossover opgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Gruppe A
DAGE 1 til 7: raltegravir 400 mg BID DAGE 8 til 14: raltegravir 400 mg BID PLUS amlodipin 5 mg OD DAGE 15 til 21: amlodipin 5 mg OD
Medicin: Raltegravir
Isentress 400 mg tablet taget to gange dagligt
Andre navne:
  • Isentress
Medicin: Amlodipin
generiske amlodipin 5 mg tabletter (Accord healthcare Limited, Storbritannien)
Andre navne:
  • Amlodipin 5mg tabletter
Eksperimentel: Gruppe B
DAGE 1 til 7: amlodipin 5 mg OD DAGE 8 til 14: raltegravir 400 mg BID PLUS amlodipin 5 mg OD DAGE 15 til 21: raltegravir 400 mg BID
Medicin: Raltegravir
Isentress 400 mg tablet taget to gange dagligt
Andre navne:
  • Isentress
Medicin: Amlodipin
generiske amlodipin 5 mg tabletter (Accord healthcare Limited, Storbritannien)
Andre navne:
  • Amlodipin 5mg tabletter

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal observeret koncentration (Cmax) af raltegravir og amlodipin uden og med samtidig administration af det andet undersøgte lægemiddel.
Tidsramme: Dag 7 af hver intervention (0 (før-dosis), 2, 4, 8 og 12 timer efter dosis (begge lægemidler) og 24 timer efter dosis (kun amlodipin))

For at undersøge farmakokinetikken af ​​samtidig administration af raltegravir og amlodipin. De farmakokinetiske parametre beregnet for raltegravir og amlodipin vil være dalkoncentration (Ctrough), defineret som koncentrationen 24 timer efter den observerede lægemiddeldosis, den maksimale observerede plasmakoncentration (Cmax), eliminationshalveringstid (t1/2), tidspunkt. ved Cmax (Tmax) og total lægemiddeleksponering, udtrykt som arealet under plasmakoncentration-tid-kurven fra 0-24 timer efter dosering (AUC0-24 timer).

Alle farmakokinetiske parametre vil blive beregnet ved hjælp af ikke-kompartmentelle modelleringsteknikker (WinNonlin®), og alle statistiske beregninger udføres og analyseres ved brug af SAS version 9.1 eller SPSS V17.0.
Dag 7 af hver intervention (0 (før-dosis), 2, 4, 8 og 12 timer efter dosis (begge lægemidler) og 24 timer efter dosis (kun amlodipin))
Raltegravir C12h
Tidsramme: 12 timer efter dosis på dag 7 af den daglige dosering.
målt koncentration 12 timer efter dosis i fravær og tilstedeværelse af amlodipin.
12 timer efter dosis på dag 7 af den daglige dosering.
Amlodipin C24h
Tidsramme: 12 timer efter dosis på dag 7 af den daglige dosering.
målt koncentration 24 timer efter dosis i fravær og tilstedeværelse af raltegravir
12 timer efter dosis på dag 7 af den daglige dosering.
Raltegravir AUC (0-12 timer)
Tidsramme: Efter dosis efter dag 7 af daglig dosering
AUC0-12h: Areal under koncentrationstidskurven over 12 timer i fravær og tilstedeværelse af amlodipin.
Efter dosis efter dag 7 af daglig dosering
Amlodipin AUC (0-24 timer)
Tidsramme: Efter dosis på dag 7 af daglig dosering
AUC0-24h: Areal under koncentrationstidskurven 24 timer i fravær og tilstedeværelse af raltegravir
Efter dosis på dag 7 af daglig dosering

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

St Stephens Aids Trust

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. april 2013

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. september 2013

Studieafslutning (Faktiske)

1. september 2013

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

16. april 2013

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

23. april 2013

Først opslået (Skøn)

26. april 2013

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

29. september 2014

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

23. september 2014

Sidst verificeret

1. september 2014

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • SSAT 051

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med HIV

Kliniske forsøg med Raltegravir

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Tanzania

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner