Raltegraviirin ja amlodipiinin kaksisuuntainen farmakokineettinen yhteisvaikutustutkimus terveillä vapaaehtoisilla
Kaksisuuntainen farmakokineettinen (PK) yhteisvaikutustutkimus raltegraviirin ja amlodipiinin välillä terveillä vapaaehtoisilla
Tutkimuksen tarkoituksena on tarkastella HIV-lääkkeen (raltegraviirin) pitoisuuksia veressä ja sitä, kuinka siihen vaikuttaa, jos raltegraviiria otetaan samanaikaisesti toisen korkean verenpainelääkkeen (amlodipiini) kanssa. Monilla HIV-potilailla on myös korkea verenpaine, joten on tärkeää tietää, mitä lääkkeitä kuhunkin näistä sairauksista voidaan ottaa yhdessä vaikuttamatta niiden tehoon erikseen.
Kolmen viikon aikana osallistujat ottivat amlodipiinia 2 viikon ajan ja raltegraviiria 2 viikon ajan, keskiviikon ollessa molemmilla lääkkeillä. Tutkijat tarkastelevat ja vertaavat näiden kahden lääkkeen tasoja veressä sen jälkeen, kun koehenkilöt ovat ottaneet ne erikseen ja molemmat yhdessä.
Tämä tutkimus satunnaistetaan kahteen ryhmään, joissa kaikki osallistujat saivat molemmat tutkimuslääkkeet kolmen jakson risteytysmallissa; satunnaistaminen määritti, mikä lääke otettiin ensin. Kun satunnaistettu jako oli suoritettu, lääkkeet annettiin avoimella tavalla.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
HIV-negatiiviset mies- ja naispuoliset vapaaehtoiset rekisteröidään tietoisen suostumuksen kirjallisen vahvistuksen jälkeen vaiheen I avoimeen, ristikkäiseen PK-tutkimukseen (Westminster Research Ethics Committeen ja Yhdistyneen kuningaskunnan sääntelyviranomaisten hyväksymä; Eudra-numero 2012-005400 -18).
Koehenkilöt satunnaistetaan saamaan joko raltegraviiria 400 mg kahdesti vuorokaudessa (seitsemän päivää), sen jälkeen raltegraviiria 400 mg kahdesti vuorokaudessa ja amlodipiinia 5 mg kerran päivässä (seitsemän päivää), jonka jälkeen amlodipiinia 5 mg kerran päivässä yksinään (seitsemän päivää) tai samaa käsittelyt päinvastaisessa järjestyksessä, paastotilassa (vähintään kahdeksan tuntia) 240 ml:lla vettä.
Intensiivinen PK-näytteenotto ja turvallisuuslaboratorioanalyysi suoritetaan kunkin vaiheen lopussa (päivät 7, 14 ja 21). Raltegraviirin ja amlodipiinin plasmapitoisuudet analysoidaan validoidulla nestekromatografia-massaspektrometria (LC-MS/MS) -menetelmällä.
PK-parametrit määritetään ei-osastoisilla menetelmillä [WinNonlin Phoenix (versio 6.1; Pharsight Corp, Mountain View, CA, USA]). Nämä ovat raltegraviirin ja amlodipiinin pitoisuudet, jotka on mitattu 12 ja 24 tuntia annoksen jälkeen (C12h, C24h). maksimipitoisuus (Cmax); ja käyrän alla oleva pinta-ala 12 ja 24 tunnin ajalta (AUC12h, AUC24h) raltegraviirin ja amlodipiinin osalta.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta, SW10 9TH
- St Stephen's AIDS Trust
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Tutkittavien on täytettävä kaikki seuraavat osallistumiskriteerit 28 päivän kuluessa ennen peruskäyntiä:
- Kyky ymmärtää ja allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumuslomake ennen osallistumista kaikkiin seulontamenettelyihin ja on oltava valmis noudattamaan kaikkia tutkimusvaatimuksia
- Uros tai ei-raskaana, ei-imettävät naaraat
- 18-65 vuotta, mukaan lukien
- Painoindeksi (BMI) 18-35 kg/m2, mukaan lukien.
- Hedelmällisessä iässä olevien naisten (WOCBP) on käytettävä asianmukaista ehkäisymenetelmää raskauden välttämiseksi koko tutkimuksen ajan ja vähintään 12 viikon ajan tutkimuksen jälkeen
- Halukkaita suostumaan siihen, että heidän henkilötietonsa syötetään The Over-volunteering Prevention Scheme (TOPS) -tietokantaan
- Valmis antamaan valokuvallisen henkilötodistuksen jokaisella vierailulla.
- Rekisteröity yleislääkärille Isossa-Britanniassa
Poissulkemiskriteerit:
Koehenkilöitä, jotka täyttävät jonkin seuraavista poissulkemiskriteereistä, ei oteta mukaan tähän tutkimukseen.
- Mikä tahansa merkittävä akuutti tai krooninen sairaus, mukaan lukien verenpainetauti (pysyvä verenpaine > 140/90 mmHg) tai hypotensio (pysyvästi <90/60 mmHg)
- Todisteet elinten toimintahäiriöstä tai kliinisesti merkittävästä poikkeamasta normaalista fyysisessä tutkimuksessa, elintoiminnoissa, EKG:ssä tai kliinisissä laboratoriotutkimuksissa
- Positiivinen veriseulonta hepatiitti B:n pinta-antigeenille ja/tai C-vasta-aineille
- Positiivinen veriseulonta HIV-1- ja/tai 2-vasta-aineille
- Nykyinen tai äskettäin (3 kuukauden sisällä) maha-suolikanavan sairaus
- Kliinisesti merkityksellinen alkoholin tai huumeiden käyttö (positiivinen virtsan huumeiden seulonta) tai alkoholin tai huumeiden käyttö historiassa, jonka tutkija pitää riittävänä estämään hoidon noudattamista, seurantatoimenpiteitä tai haittatapahtumien arviointia. Tupakointi on sallittua, mutta tupakoinnin tulee pysyä tasaisena koko tutkimuksen ajan
- Altistuminen mille tahansa tutkimuslääkkeelle tai lumelääkkeelle 3 kuukauden sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta
- Kaikkien muiden lääkkeiden käyttö (ellei tutkija ole hyväksynyt), mukaan lukien reseptivapaat lääkkeet ja yrttivalmisteet, kahden viikon aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta, ellei päätutkija ole hyväksynyt/määräänyt sitä, koska sen tiedetään olevan vuorovaikutuksessa tutkimuksen kanssa huumeita.
- Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät käytä tehokkaita ei-hormonaalisia ehkäisymenetelmiä tai jotka eivät ole halukkaita jatkamaan näiden ehkäisymenetelmien harjoittamista vähintään 12 viikon ajan hoitojakson päättymisen jälkeen
- Aikaisempi allergia jollekin tässä tutkimuksessa annettujen lääkkeiden aineosista
- Laktoosi-intoleranssi
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Ryhmä A
PÄIVÄT 1-7: raltegraviiri 400 mg kahdesti päivässä 8-14: raltegraviiri 400 mg kahdesti vuorokaudessa PLUS amlodipiini 5 mg kerran päivässä PÄIVIT 15-21: amlodipiini 5 mg kerran päivässä
|
Isentress 400 mg tabletti otettuna kahdesti päivässä
Muut nimet:
geneeriset amlodipiini 5 mg tabletit (Accord healthcare Limited, UK)
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Ryhmä B
PÄIVÄT 1-7: amlodipiini 5 mg kerta kerran päivässä 8-14: raltegraviiri 400 mg kahdesti vuorokaudessa PLUS amlodipiini 5 mg OD PÄIVIT 15-21: raltegraviiri 400 mg kahdesti päivässä
|
Isentress 400 mg tabletti otettuna kahdesti päivässä
Muut nimet:
geneeriset amlodipiini 5 mg tabletit (Accord healthcare Limited, UK)
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Raltegraviirin ja amlodipiinin suurin havaittu pitoisuus (Cmax) ilman toista tutkittua lääkettä tai sen kanssa.
Aikaikkuna: Jokaisen toimenpiteen 7. päivä (0 (ennen annosta), 2, 4, 8 ja 12 tuntia annoksen jälkeen (molemmat lääkkeet) ja 24 tuntia annoksen jälkeen (ainoastaan amlodipiini)
|
Raltegraviirin ja amlodipiinin samanaikaisen annon farmakokinetiikkaa tutkia. Raltegraviirille ja amlodipiinille lasketut farmakokineettiset parametrit ovat pienin pitoisuus (Ctrough), joka määritellään pitoisuutena 24 tunnin kuluttua havaitusta lääkeannoksesta, suurin havaittu plasmapitoisuus (Cmax), eliminaation puoliintumisaika (t1/2), aikapiste Cmax:ssa (Tmax) ja lääkkeen kokonaisaltistus ilmaistuna plasman pitoisuus-aikakäyrän alla olevana alueena 0-24 tuntia annostelun jälkeen (AUC0-24h). Kaikki farmakokineettiset parametrit lasketaan käyttämällä non-compartmental -mallinnustekniikoita (WinNonlin®) ja kaikki tilastolliset laskelmat, jotka suoritetaan ja analysoidaan käyttämällä SAS-versiota 9.1 tai SPSS V17.0. |
Jokaisen toimenpiteen 7. päivä (0 (ennen annosta), 2, 4, 8 ja 12 tuntia annoksen jälkeen (molemmat lääkkeet) ja 24 tuntia annoksen jälkeen (ainoastaan amlodipiini)
|
|
Raltegraviiri C12h
Aikaikkuna: 12 tuntia annoksen ottamisesta 7. päivittäisen annostelun päivänä.
|
mitattu pitoisuus 12 tuntia annoksen jälkeen amlodipiinin poissa ollessa ja läsnä ollessa.
|
12 tuntia annoksen ottamisesta 7. päivittäisen annostelun päivänä.
|
|
Amlodipiini C24h
Aikaikkuna: 12 tuntia annoksen ottamisesta 7. päivittäisen annostelun päivänä.
|
mitattu konsentraatio 24 tuntia annoksen jälkeen raltegraviirin puuttuessa tai läsnä ollessa
|
12 tuntia annoksen ottamisesta 7. päivittäisen annostelun päivänä.
|
|
Raltegraviirin AUC(0-12h)
Aikaikkuna: Jälkiannos 7. päivän annostelun jälkeen
|
AUC0-12h: Pitoisuusaikakäyrän alla oleva pinta-ala 12 tunnin ajalta amlodipiinin poissa ollessa ja läsnä ollessa.
|
Jälkiannos 7. päivän annostelun jälkeen
|
|
Amlodipiinin AUC (0-24h)
Aikaikkuna: Annostelun jälkeen päivittäinen annostelun 7. päivänä
|
AUC0-24h: Pitoisuusaikakäyrän alla oleva pinta-ala 24 tuntia raltegraviirin puuttuessa ja läsnä ollessa
|
Annostelun jälkeen päivittäinen annostelun 7. päivänä
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Verenpainetta alentavat aineet
- Vasodilataattorit
- Infektiota estävät aineet
- Viruksenvastaiset aineet
- Entsyymin estäjät
- HIV-vastaiset aineet
- Antiretroviraaliset aineet
- Kalvon kuljetusmodulaattorit
- Kalsiumia säätelevät hormonit ja aineet
- Kalsiumkanavan salpaajat
- HIV-integraasin estäjät
- Integraasi-inhibiittorit
- Raltegraviirikalium
- Amlodipiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- SSAT 051
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .