Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Dvoucestná křížová studie farmakokinetických interakcí mezi raltegravirem a amlodipinem u zdravých dobrovolníků

23. září 2014 aktualizováno: St Stephens Aids Trust

Dvoucestná zkřížená farmakokinetická (PK) studie interakcí mezi raltegravirem a amlodipinem u zdravých dobrovolníků

Účelem studie je zjistit hladiny léku proti HIV (raltegraviru) v krvi a vliv, pokud je raltegravir užíván ve stejnou dobu jako jiný lék na vysoký krevní tlak (amlodipin). Mnoho pacientů s HIV bude mít také vysoký krevní tlak, takže je důležité vědět, které léky na každý z těchto stavů lze užívat společně, aniž by to ovlivnilo, jak dobře účinkují jednotlivě.

Během období 3 týdnů účastníci užívali amlodipin po dobu 2 týdnů a raltegravir po dobu 2 týdnů, přičemž prostřední týden byl na obou lécích. Vyšetřovatelé budou zkoumat a porovnávat hladiny těchto dvou léků v krvi poté, co je subjekty užily samostatně a obě společně.

Tato studie je randomizována do dvou skupin s oběma studijními léky, které dostávali všichni účastníci ve třídobém zkříženém vzoru; randomizace určila, která medikace byla podána jako první. Jakmile byla provedena randomizovaná alokace, léky byly podávány otevřeným způsobem.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

HIV-negativní dobrovolníci mužského a ženského pohlaví budou po písemném potvrzení informovaného souhlasu zařazeni do fáze I, otevřené, zkřížené, PK studie (schválené etickou komisí Westminster Research Ethics Committee a britskými regulačními orgány; číslo Eudra 2012-005400 -18).

Subjekty jsou randomizovány tak, aby dostávaly buď raltegravir 400 mg dvakrát denně (sedm dní), následovaný raltegravirem 400 mg dvakrát denně plus amlodipin 5 mg jednou denně (sedm dní), následovaný samotným amlodipinem 5 mg jednou denně (sedm dní), nebo totéž ošetření v opačném pořadí, na lačno (alespoň osm hodin) s 240 ml vody.

Na konci každé fáze (7., 14. a 21. den) se provádí intenzivní odběr vzorků PK a bezpečnostní laboratorní analýza. Plazmatické koncentrace raltegraviru a amlodipinu budou analyzovány validovanou metodou kapalinové chromatografie-hmotnostní spektrometrie (LC-MS/MS).

PK parametry jsou určeny nekompartmentálními metodami [WinNonlin Phoenix (verze 6.1; Pharsight Corp, Mountain View, CA, USA]. Toto jsou koncentrace naměřené 12 a 24 hodin po dávce (C12h, C24h) pro raltegravir a amlodipin, v daném pořadí; maximální koncentrace (Cmax); a plocha pod křivkou za 12 a 24 hodin (AUC12h, AUC24h) pro raltegravir a amlodipin, v daném pořadí.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

19

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 65 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

Subjekty musí splnit všechna následující kritéria pro zařazení do 28 dnů před základní návštěvou:

  • Schopnost porozumět písemnému formuláři informovaného souhlasu a podepsat jej před účastí na jakémkoli screeningovém postupu a musí být ochoten splnit všechny požadavky studie
  • Samec nebo netěhotné, nekojící samice
  • Od 18 do 65 let včetně
  • Index tělesné hmotnosti (BMI) 18 až 35 kg/m2 včetně.
  • Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí používat vhodnou metodu antikoncepce, aby se zabránilo otěhotnění po celou dobu studie a po dobu alespoň 12 týdnů po studii
  • Jsou ochotni dát souhlas se zapsáním jejich osobních údajů do databáze The Over-volunteering Prevention Scheme (TOPS).
  • Ochota poskytnout fotografickou identifikaci při každé návštěvě.
  • Registrován u praktického lékaře ve Spojeném království

Kritéria vyloučení:

Subjekty, které splňují kterékoli z následujících vylučovacích kritérií, nebudou do této studie zařazeny.

  • Jakékoli závažné akutní nebo chronické onemocnění včetně hypertenze (TK trvale >140/90 mmHg) nebo hypotenze (TK trvale <90/60 mmHg)
  • Důkaz orgánové dysfunkce nebo jakékoli klinicky významné odchylky od normálu při fyzikálním vyšetření, vitálních funkcích, EKG nebo klinických laboratorních stanoveních
  • Pozitivní krevní test na povrchový antigen hepatitidy B a/nebo protilátky C
  • Pozitivní krevní screening na HIV-1 a/nebo 2 protilátky
  • Současné nebo nedávné (do 3 měsíců) gastrointestinální onemocnění
  • Klinicky relevantní užívání alkoholu nebo drog (pozitivní screening drog v moči) nebo užívání alkoholu nebo drog v anamnéze, které zkoušející považuje za dostatečné, aby bránily dodržování léčby, následným postupům nebo hodnocení nežádoucích účinků. Kouření je povoleno, ale příjem tabáku by měl zůstat konzistentní po celou dobu studie
  • Expozice jakémukoli zkoumanému léku nebo placebu během 3 měsíců od první dávky studovaného léku
  • Užívání jakýchkoli jiných léků (pokud to neschválí zkoušející), včetně volně prodejných léků a rostlinných přípravků, během dvou týdnů před první dávkou studovaného léku, pokud to není schváleno/předepsáno hlavním zkoušejícím, protože je známo, že se studií neovlivňují drogy.
  • Ženy ve fertilním věku bez použití účinných nehormonálních antikoncepčních metod nebo neochotné pokračovat v praktikování těchto antikoncepčních metod po dobu nejméně 12 týdnů po skončení období léčby
  • Předchozí alergie na kteroukoli ze složek léčiv podávaných v této studii
  • Laktózová intolerance

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Crossover Assignment
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Skupina A
DNY 1 až 7: raltegravir 400 mg BID DNY 8 až 14: raltegravir 400 mg BID PLUS amlodipin 5 mg OD DNY 15 až 21: amlodipin 5 mg OD
Lék: Raltegravir
Tableta Isentress 400 mg užívaná dvakrát denně
Ostatní jména:
  • Isentress
Lék: Amlodipin
generický amlodipin 5 mg tablety (Accord health Limited, UK)
Ostatní jména:
  • Amlodipin 5 mg tablety
Experimentální: Skupina B
DNY 1 až 7: amlodipin 5 mg OD DNY 8 až 14: raltegravir 400 mg BID PLUS amlodipin 5 mg OD DNY 15 až 21: raltegravir 400 mg BID
Lék: Raltegravir
Tableta Isentress 400 mg užívaná dvakrát denně
Ostatní jména:
  • Isentress
Lék: Amlodipin
generický amlodipin 5 mg tablety (Accord health Limited, UK)
Ostatní jména:
  • Amlodipin 5 mg tablety

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Maximální pozorovaná koncentrace (Cmax) raltegraviru a amlodipinu bez a při současném podávání jiného studovaného léčiva.
Časové okno: 7. den každé intervence (0 (před dávkou), 2, 4, 8 a 12 hodin po dávce (oba léky) a 24 hodin po dávce (pouze amlodipin))

Prozkoumat farmakokinetiku současného podávání raltegraviru a amlodipinu. Farmakokinetické parametry vypočítané pro raltegravir a amlodipin budou minimální koncentrace (Ctrough), definovaná jako koncentrace 24 hodin po pozorované dávce léku, maximální pozorovaná plazmatická koncentrace (Cmax), poločas eliminace (t1/2), časový bod při Cmax (Tmax) a celkové expozici léku, vyjádřené jako plocha pod křivkou plazmatické koncentrace-čas od 0-24 hodin po podání (AUC0-24h).

Všechny farmakokinetické parametry budou vypočítány pomocí technik nekompartmentového modelování (WinNonlin®) a všechny statistické výpočty provedeny a analyzovány pomocí SAS verze 9.1 nebo SPSS V17.0.
7. den každé intervence (0 (před dávkou), 2, 4, 8 a 12 hodin po dávce (oba léky) a 24 hodin po dávce (pouze amlodipin))
Raltegravir C12h
Časové okno: 12 hodin po dávce v den 7 denního dávkování.
měřená koncentrace 12 hodin po dávce v nepřítomnosti a přítomnosti amlodipinu.
12 hodin po dávce v den 7 denního dávkování.
Amlodipin C24h
Časové okno: 12 hodin po dávce v den 7 denního dávkování.
měřená koncentrace 24 hodin po podání dávky v nepřítomnosti a přítomnosti raltegraviru
12 hodin po dávce v den 7 denního dávkování.
AUC raltegraviru (0-12 h)
Časové okno: Dávku po 7. dni denního dávkování
AUC0-12h: Plocha pod křivkou koncentrace a času během 12 hodin v nepřítomnosti a přítomnosti amlodipinu.
Dávku po 7. dni denního dávkování
Amlodipin AUC(0-24h)
Časové okno: Po dávce v den 7 denního dávkování
AUC0-24h: Plocha pod křivkou koncentrace a času 24 hodin v nepřítomnosti a přítomnosti raltegraviru
Po dávce v den 7 denního dávkování

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

St Stephens Aids Trust

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. dubna 2013

Primární dokončení (Aktuální)

1. září 2013

Dokončení studie (Aktuální)

1. září 2013

Termíny zápisu do studia

První předloženo

16. dubna 2013

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

23. dubna 2013

První zveřejněno (Odhad)

26. dubna 2013

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

29. září 2014

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

23. září 2014

Naposledy ověřeno

1. září 2014

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • SSAT 051

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na HIV

Klinické studie na Raltegravir

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Bosnia & Herzegovina

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit