Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een bidirectionele cross-over farmacokinetische interactiestudie tussen raltegravir en amlodipine bij gezonde vrijwilligers

23 september 2014 bijgewerkt door: St Stephens Aids Trust

Een two-way cross-over farmacokinetische (PK) interactiestudie tussen raltegravir en amlodipine bij gezonde vrijwilligers

Het doel van de studie is om te kijken naar de concentraties van een hiv-medicijn (raltegravir) in het bloed en hoe dit wordt beïnvloed als raltegravir tegelijkertijd met een ander geneesmiddel tegen hoge bloeddruk (amlodipine) wordt ingenomen. Veel HIV-patiënten hebben ook een hoge bloeddruk, dus het is belangrijk om te weten welke medicijnen voor elk van deze aandoeningen samen kunnen worden gebruikt zonder dat dit invloed heeft op hoe goed ze afzonderlijk werken.

Gedurende een periode van 3 weken namen de deelnemers 2 weken amlodipine en 2 weken raltegravir, waarbij de middelste week beide geneesmiddelen gebruikte. De onderzoekers zullen de niveaus van deze twee geneesmiddelen in het bloed bekijken en vergelijken nadat proefpersonen ze afzonderlijk en beide samen hebben ingenomen.

Deze studie is gerandomiseerd in twee groepen waarbij beide studiemedicatie door alle deelnemers is ontvangen in een cross-overpatroon van drie perioden; randomisatie bepaalde welke medicatie als eerste werd ingenomen. Nadat de gerandomiseerde toewijzing was uitgevoerd, werden de medicijnen op een open-label manier toegediend.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

HIV-negatieve mannelijke en vrouwelijke vrijwilligers zullen, na schriftelijke bevestiging van geïnformeerde toestemming, worden ingeschreven in een fase I, open-label, cross-over, PK-onderzoek (goedgekeurd door Westminster Research Ethics Committee en Britse regelgevende instanties; Eudra-nummer 2012-005400 -18).

Proefpersonen worden gerandomiseerd om ofwel raltegravir 400 mg tweemaal daags (zeven dagen), gevolgd door raltegravir 400 mg tweemaal daags plus amlodipine 5 mg eenmaal daags (zeven dagen), gevolgd door amlodipine 5 mg eenmaal daags alleen (zeven dagen) te krijgen, of hetzelfde behandelingen in omgekeerde volgorde, in nuchtere toestand (minstens acht uur) met 240 ml water.

Aan het einde van elke fase (dag 7, 14 en 21) worden intensieve PK-bemonstering en veiligheidslaboratoriumanalyse uitgevoerd. De plasmaconcentraties van raltegravir en amlodipine zullen worden geanalyseerd met een gevalideerde vloeistofchromatografie-massaspectrometriemethode (LC-MS/MS).

PK-parameters worden bepaald door niet-compartimentele methoden [WinNonlin Phoenix (versie 6.1; Pharsight Corp, Mountain View, CA, VS]. Dit zijn de concentraties gemeten 12 en 24 uur na toediening (C12h, C24h) voor respectievelijk raltegravir en amlodipine; de maximale concentratie (Cmax); en de oppervlakte onder de curve over 12 en 24 uur (AUC12u, AUC24u) voor respectievelijk raltegravir en amlodipine.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

19

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 65 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Proefpersonen moeten binnen 28 dagen voorafgaand aan het basisbezoek aan alle volgende inclusiecriteria voldoen:

  • Het vermogen om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsformulier te begrijpen en te ondertekenen, voorafgaand aan deelname aan screeningprocedures en moet bereid zijn om aan alle studievereisten te voldoen
  • Mannelijke of niet-zwangere, niet-zogende vrouwtjes
  • Van 18 tot en met 65 jaar
  • Body Mass Index (BMI) van 18 tot en met 35 kg/m2.
  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten een adequate anticonceptiemethode gebruiken om zwangerschap te voorkomen tijdens het onderzoek en gedurende een periode van ten minste 12 weken na het onderzoek
  • Bereid om ermee in te stemmen dat hun persoonlijke gegevens worden ingevoerd in de TOPS-database (The Over-volunteering Prevention Scheme).
  • Bereid om bij elk bezoek een identiteitsbewijs met foto te verstrekken.
  • Geregistreerd bij een huisarts in het VK

Uitsluitingscriteria:

Proefpersonen die voldoen aan een van de volgende uitsluitingscriteria mogen niet worden opgenomen in dit onderzoek.

  • Elke significante acute of chronische medische aandoening, waaronder hypertensie (BP aanhoudend >140/90 mmHg) of hypotensie (BP aanhoudend <90/60 mmHg)
  • Bewijs van orgaandisfunctie of elke klinisch significante afwijking van normaal bij lichamelijk onderzoek, vitale functies, ECG of klinische laboratoriumbepalingen
  • Positief bloedonderzoek voor hepatitis B-oppervlakteantigeen en/of C-antilichamen
  • Positief bloedonderzoek voor HIV-1 en/of 2 antistoffen
  • Huidige of recente (binnen 3 maanden) gastro-intestinale ziekte
  • Klinisch relevant alcohol- of drugsgebruik (positieve urinedrugscreening) of voorgeschiedenis van alcohol- of drugsgebruik dat door de onderzoeker als voldoende wordt beschouwd om therapietrouw, follow-upprocedures of evaluatie van bijwerkingen te belemmeren. Roken is toegestaan, maar de tabaksinname moet tijdens het onderzoek constant blijven
  • Blootstelling aan een onderzoeksgeneesmiddel of placebo binnen 3 maanden na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
  • Gebruik van andere geneesmiddelen (tenzij goedgekeurd door de onderzoeker), inclusief vrij verkrijgbare medicijnen en kruidenpreparaten, binnen twee weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, tenzij goedgekeurd/voorgeschreven door de hoofdonderzoeker waarvan bekend is dat ze geen interactie hebben met het onderzoek drugs.
  • Vrouwen die zwanger kunnen worden zonder het gebruik van effectieve niet-hormonale anticonceptiemethoden, of die niet bereid zijn deze anticonceptiemethoden gedurende ten minste 12 weken na het einde van de behandelingsperiode te blijven toepassen
  • Eerdere allergie voor een van de bestanddelen van de geneesmiddelen die in dit onderzoek werden toegediend
  • Lactose intolerantie

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Crossover-opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Groep A
DAGEN 1 tot 7: raltegravir 400 mg BID DAGEN 8 tot 14: raltegravir 400 mg BID PLUS amlodipine 5 mg OD DAGEN 15 tot 21: amlodipine 5 mg OD
Geneesmiddel: Raltegravir
Isentress 400 mg tablet tweemaal daags ingenomen
Andere namen:
  • Isentress
Geneesmiddel: Amlodipine
generieke amlodipine 5 mg tabletten (Accord healthcare Limited, VK)
Andere namen:
  • Amlodipine 5 mg tabletten
Experimenteel: Groep B
DAGEN 1 tot 7: amlodipine 5 mg DAG DAG 8 tot 14: raltegravir 400 mg BID PLUS amlodipine 5 mg DAG DAG 15 tot 21: raltegravir 400 mg BID
Geneesmiddel: Raltegravir
Isentress 400 mg tablet tweemaal daags ingenomen
Andere namen:
  • Isentress
Geneesmiddel: Amlodipine
generieke amlodipine 5 mg tabletten (Accord healthcare Limited, VK)
Andere namen:
  • Amlodipine 5 mg tabletten

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Maximale waargenomen concentratie (Cmax) van raltegravir en amlodipine zonder en met gelijktijdige toediening van het andere onderzochte geneesmiddel.
Tijdsspanne: Dag 7 van elke interventie (0 (vóór dosis), 2, 4, 8 en 12 uur na dosis (beide geneesmiddelen) en 24 uur na dosis (alleen amlodipine))

Om de farmacokinetiek van gelijktijdige toediening van raltegravir en amlodipine te onderzoeken. De farmacokinetische parameters die worden berekend voor raltegravir en amlodipine zijn de dalconcentratie (Cdal), gedefinieerd als de concentratie 24 uur na de waargenomen geneesmiddeldosis, de maximaal waargenomen plasmaconcentratie (Cmax), eliminatiehalfwaardetijd (t1/2), tijdstip bij Cmax (Tmax) en totale geneesmiddelblootstelling, uitgedrukt als de oppervlakte onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van 0-24 uur na toediening (AUC0-24u).

Alle farmacokinetische parameters zullen worden berekend met behulp van niet-compartimentele modelleringstechnieken (WinNonlin®) en alle statistische berekeningen zullen worden uitgevoerd en geanalyseerd met behulp van SAS versie 9.1 of SPSS V17.0.
Dag 7 van elke interventie (0 (vóór dosis), 2, 4, 8 en 12 uur na dosis (beide geneesmiddelen) en 24 uur na dosis (alleen amlodipine))
Raltegravir C12h
Tijdsspanne: 12 uur na de dosis op dag 7 van de dagelijkse dosering.
gemeten concentratie 12 uur na dosis in afwezigheid en aanwezigheid van amlodipine.
12 uur na de dosis op dag 7 van de dagelijkse dosering.
Amlodipine C24h
Tijdsspanne: 12 uur na de dosis op dag 7 van de dagelijkse dosering.
gemeten concentratie 24 uur na dosis in afwezigheid en aanwezigheid van raltegravir
12 uur na de dosis op dag 7 van de dagelijkse dosering.
Raltegravir AUC(0-12u)
Tijdsspanne: Na de dosis na dag 7 van de dagelijkse dosering
AUC0-12h: Oppervlakte onder de concentratie-tijdcurve gedurende 12 uur in afwezigheid en aanwezigheid van amlodipine.
Na de dosis na dag 7 van de dagelijkse dosering
Amlodipine AUC(0-24u)
Tijdsspanne: Na de dosis op dag 7 van de dagelijkse dosering
AUC0-24u: oppervlakte onder de concentratie-tijdcurve 24 uur in afwezigheid en aanwezigheid van raltegravir
Na de dosis op dag 7 van de dagelijkse dosering

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

St Stephens Aids Trust

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 april 2013

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 september 2013

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 september 2013

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

16 april 2013

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

23 april 2013

Eerst geplaatst (Schatting)

26 april 2013

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

29 september 2014

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

23 september 2014

Laatst geverifieerd

1 september 2014

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • SSAT 051

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren