Dwukierunkowe krzyżowe badanie interakcji farmakokinetycznych między raltegrawirem a amlodypiną u zdrowych ochotników
Dwukierunkowe krzyżowe badanie interakcji farmakokinetycznych (PK) między raltegrawirem a amlodypiną u zdrowych ochotników
Celem badania jest zbadanie stężeń leku przeciw HIV (raltegrawiru) we krwi oraz wpływu na to, czy raltegrawir jest przyjmowany w tym samym czasie, co inny lek na nadciśnienie (amlodypina). Wielu pacjentów zakażonych wirusem HIV ma również wysokie ciśnienie krwi, dlatego ważne jest, aby wiedzieć, które leki na każdy z tych stanów można przyjmować razem bez wpływu na skuteczność poszczególnych leków.
Przez 3 tygodnie uczestnicy przyjmowali amlodypinę przez 2 tygodnie i raltegrawir przez 2 tygodnie, przy czym w środkowym tygodniu stosowano oba leki. Badacze przyjrzą się i porównają poziomy tych dwóch leków we krwi po tym, jak badani zażyli je osobno i oba razem.
To badanie jest losowo podzielone na dwie grupy, przy czym oba badane leki otrzymywały wszyscy uczestnicy w trzyokresowym schemacie naprzemiennym; randomizacja określała, który lek był przyjmowany jako pierwszy. Po przeprowadzeniu randomizowanej alokacji leki podawano w sposób otwarty.
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Ochotnicy płci męskiej i żeńskiej niezakażeni wirusem HIV zostaną włączeni, po pisemnym potwierdzeniu świadomej zgody, do otwartego, krzyżowego badania farmakokinetycznego fazy I (zatwierdzonego przez Westminster Research Ethics Committee i brytyjskie organy regulacyjne; numer Eudra 2012-005400 -18).
Pacjenci są losowo przydzielani do grup otrzymujących albo raltegrawir 400 mg dwa razy na dobę (siedem dni), następnie raltegrawir 400 mg dwa razy na dobę plus amlodypinę 5 mg raz na dobę (siedem dni), a następnie samą amlodypinę 5 mg raz na dobę (siedem dni) lub tę samą zabiegi w odwrotnej kolejności, na czczo (co najmniej osiem godzin) z 240 ml wody.
Na koniec każdej fazy (dni 7, 14 i 21) przeprowadza się intensywne pobieranie próbek PK i laboratoryjną analizę bezpieczeństwa. Stężenia raltegrawiru i amlodypiny w osoczu będą analizowane za pomocą zwalidowanej metody chromatografii cieczowej ze spektrometrią mas (LC-MS/MS).
Parametry PK określa się metodami niekompartmentowymi [WinNonlin Phoenix (wersja 6.1; Pharsight Corp, Mountain View, CA, USA). Są to stężenia zmierzone 12 i 24 godziny po podaniu dawki (C12h, C24h) odpowiednio dla raltegrawiru i amlodypiny; maksymalne stężenie (Cmax); oraz pole pod krzywą po 12 i 24 godzinach (AUC12h, AUC24h) odpowiednio dla raltegrawiru i amlodypiny.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
London, Zjednoczone Królestwo, SW10 9TH
- St Stephen's AIDS Trust
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
Uczestnicy muszą spełnić wszystkie poniższe kryteria włączenia w ciągu 28 dni przed wizytą wyjściową:
- Umiejętność zrozumienia i podpisania pisemnego formularza świadomej zgody przed udziałem w jakichkolwiek procedurach przesiewowych i gotowość do spełnienia wszystkich wymagań dotyczących badania
- Samce lub nieciężarne, niekarmiące samice
- Od 18 do 65 lat włącznie
- Wskaźnik masy ciała (BMI) od 18 do 35 kg/m2 włącznie.
- Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą stosować odpowiednią metodę antykoncepcji, aby uniknąć ciąży w trakcie badania i przez okres co najmniej 12 tygodni po zakończeniu badania
- Wyrażają zgodę na umieszczenie swoich danych osobowych w bazie Programu Zapobiegania Nadmiernemu Wolontariatowi (TOPS)
- Gotowość do okazania dokumentu tożsamości ze zdjęciem przy każdej wizycie.
- Zarejestrowany u lekarza pierwszego kontaktu w Wielkiej Brytanii
Kryteria wyłączenia:
Osoby, które spełniają którekolwiek z poniższych kryteriów wykluczenia, nie powinny być włączane do tego badania.
- Każda istotna ostra lub przewlekła choroba medyczna, w tym nadciśnienie (ciśnienie stałe >140/90 mmHg) lub niedociśnienie (ciśnienie stałe <90/60 mmHg)
- Dowody na dysfunkcję narządu lub jakiekolwiek klinicznie istotne odchylenie od normy w badaniu fizykalnym, parametrach życiowych, EKG lub badaniach laboratoryjnych
- Dodatni wynik badania krwi na antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B i/lub przeciwciała C
- Pozytywny wynik badania krwi na obecność przeciwciał HIV-1 i/lub 2
- Obecna lub niedawno przebyta (w ciągu ostatnich 3 miesięcy) choroba przewodu pokarmowego
- Klinicznie istotne spożywanie alkoholu lub narkotyków (dodatni wynik testu na obecność narkotyków w moczu) lub używanie alkoholu lub narkotyków w wywiadzie uznane przez Badacza za wystarczające, aby utrudnić przestrzeganie leczenia, procedury kontrolne lub ocenę zdarzeń niepożądanych. Palenie jest dozwolone, ale spożycie tytoniu powinno być stałe przez cały czas trwania badania
- Ekspozycja na jakikolwiek badany lek lub placebo w ciągu 3 miesięcy od pierwszej dawki badanego leku
- Stosowanie jakichkolwiek innych leków (o ile nie zostały zatwierdzone przez badacza), w tym leków dostępnych bez recepty i preparatów ziołowych, w ciągu dwóch tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku, chyba że zostały zatwierdzone/przepisane przez głównego badacza, ponieważ wiadomo, że nie wchodzą one w interakcje z badaniem narkotyki.
- Kobiety w wieku rozrodczym, które nie stosują skutecznych niehormonalnych metod antykoncepcji lub nie chcą kontynuować stosowania tych metod antykoncepcji przez co najmniej 12 tygodni po zakończeniu okresu leczenia
- Wcześniejsza alergia na którykolwiek ze składników farmaceutyków podawanych w tym badaniu
- Nietolerancja laktozy
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Grupa A
DNI 1 do 7: raltegrawir 400 mg BID DNI 8 do 14: raltegrawir 400 mg BID PLUS amlodypina 5 mg OD DNI 15 do 21: amlodypina 5 mg OD
|
Tabletka Isentress 400 mg przyjmowana dwa razy na dobę
Inne nazwy:
generyczne tabletki amlodypiny 5 mg (Accord health Limited, Wielka Brytania)
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Grupa B
DNI 1 do 7: amlodypina 5 mg OD DNI 8 do 14: raltegrawir 400 mg BID PLUS amlodypina 5 mg OD DNI 15 do 21: raltegrawir 400 mg BID
|
Tabletka Isentress 400 mg przyjmowana dwa razy na dobę
Inne nazwy:
generyczne tabletki amlodypiny 5 mg (Accord health Limited, Wielka Brytania)
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Maksymalne obserwowane stężenie (Cmax) raltegrawiru i amlodypiny bez i z jednoczesnym podawaniem innego badanego leku.
Ramy czasowe: Dzień 7 każdej interwencji (0 (przed podaniem dawki), 2, 4, 8 i 12 godzin po podaniu (oba leki) i 24 godziny po podaniu (tylko amlodypina))
|
Zbadanie farmakokinetyki jednoczesnego podawania raltegrawiru i amlodypiny. Parametry farmakokinetyczne obliczone dla raltegrawiru i amlodypiny to minimalne stężenie (Ctrough), określone jako stężenie po 24 godzinach od zaobserwowanej dawki leku, maksymalne obserwowane stężenie w osoczu (Cmax), okres półtrwania w fazie eliminacji (t1/2), punkt czasowy przy Cmax (Tmax) i całkowitym narażeniu na lek, wyrażonym jako pole pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu od 0 do 24 godzin po podaniu (AUC0-24h). Wszystkie parametry farmakokinetyczne zostaną obliczone przy użyciu technik modelowania bezkompartmentowego (WinNonlin®), a wszystkie obliczenia statystyczne zostaną wykonane i przeanalizowane przy użyciu wersji SAS 9.1 lub SPSS V17.0. |
Dzień 7 każdej interwencji (0 (przed podaniem dawki), 2, 4, 8 i 12 godzin po podaniu (oba leki) i 24 godziny po podaniu (tylko amlodypina))
|
|
Raltegrawir C12h
Ramy czasowe: 12 godzin po podaniu w dniu 7 codziennego dawkowania.
|
zmierzone stężenie 12 godzin po podaniu przy braku i obecności amlodypiny.
|
12 godzin po podaniu w dniu 7 codziennego dawkowania.
|
|
Amlodypina C24h
Ramy czasowe: 12 godzin po podaniu w dniu 7 codziennego dawkowania.
|
zmierzone stężenie 24 godziny po podaniu przy nieobecności i obecności raltegrawiru
|
12 godzin po podaniu w dniu 7 codziennego dawkowania.
|
|
Raltegrawir AUC(0-12h)
Ramy czasowe: Po podaniu dawki po 7 dniu codziennego dawkowania
|
AUC0-12h: pole powierzchni pod krzywą zależności stężenia od czasu w ciągu 12 godzin w nieobecności iw obecności amlodypiny.
|
Po podaniu dawki po 7 dniu codziennego dawkowania
|
|
Amlodypina AUC(0-24h)
Ramy czasowe: Po podaniu w 7. dniu codziennego dawkowania
|
AUC0-24h: pole pod krzywą zależności stężenia od czasu 24 godziny pod nieobecność i obecność raltegrawiru
|
Po podaniu w 7. dniu codziennego dawkowania
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Fizjologiczne skutki leków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Środki przeciwnadciśnieniowe
- Środki rozszerzające naczynia krwionośne
- Środki przeciwinfekcyjne
- Środki przeciwwirusowe
- Inhibitory enzymów
- Agenci przeciw HIV
- Środki przeciwretrowirusowe
- Modulatory transportu membranowego
- Hormony i środki regulujące wapń
- Blokery kanału wapniowego
- Inhibitory integrazy HIV
- Inhibitory integrazy
- Raltegrawir Potas
- Amlodypina
Inne numery identyfikacyjne badania
- SSAT 051
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .