Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En tvåvägsövergripande farmakokinetisk interaktionsstudie mellan raltegravir och amlodipin hos friska frivilliga

23 september 2014 uppdaterad av: St Stephens Aids Trust

En tvåvägsöverskridande farmakokinetisk (PK) interaktionsstudie mellan raltegravir och amlodipin hos friska frivilliga

Syftet med studien är att titta på halterna av ett hiv-läkemedel (raltegravir) i blodet, och hur det påverkas om raltegravir tas samtidigt med ett annat läkemedel mot högt blodtryck (amlodipin). Många patienter med hiv kommer också att ha högt blodtryck, så det är viktigt att veta vilka läkemedel för vart och ett av dessa tillstånd som kan tas tillsammans utan att påverka hur väl de fungerar individuellt.

Under en 3 veckors period tog deltagarna amlodipin i 2 veckor och raltegravir i 2 veckor, med mellanveckan på båda läkemedlen. Utredarna kommer att titta på och jämföra nivåerna av dessa två läkemedel i blodet efter att försökspersonerna har tagit dem separat och båda tillsammans.

Denna studie är randomiserad i två grupper med båda studieläkemedlen erhållna av alla deltagare i ett treperioders korsningsmönster; randomiseringen avgjorde vilken medicin som togs först. När väl randomiserad tilldelning utförts administrerades mediciner på ett öppet sätt.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

HIV-negativa manliga och kvinnliga frivilliga kommer att registreras, efter skriftlig bekräftelse av informerat samtycke, i en fas I, öppen, cross-over, PK-studie (godkänd av Westminster Research Ethics Committee och brittiska tillsynsmyndigheter; Eudra-nummer 2012-005400 -18).

Försökspersoner randomiseras till att få antingen raltegravir 400 mg två gånger dagligen (sju dagar), följt av raltegravir 400 mg två gånger dagligen plus amlodipin 5 mg en gång dagligen (sju dagar), följt av amlodipin 5 mg en gång dagligen enbart (sju dagar), eller samma sak behandlingar i motsatt ordning, i fastande tillstånd (minst åtta timmar) med 240 ml vatten.

Intensiv PK-provtagning och säkerhetslaboratorieanalys utförs i slutet av varje fas (dag 7, 14 och 21). Plasmakoncentrationer av raltegravir och amlodipin kommer att analyseras med en validerad vätskekromatografi-masspektrometri (LC-MS/MS) metod.

PK-parametrar bestäms med icke-kompartmenterade metoder [WinNonlin Phoenix (version 6.1; Pharsight Corp, Mountain View, CA, USA]. Dessa är koncentrationerna uppmätta 12 och 24 timmar efter dosering (C12h, C24h) för raltegravir respektive amlodipin; den maximala koncentrationen (Cmax); och arean under kurvan över 12 och 24 timmar (AUC12h, AUC24h) för raltegravir respektive amlodipin.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

19

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Storbritannien
      • London, Storbritannien, SW10 9TH
        • St Stephen's AIDS Trust

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 65 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

Försökspersoner måste uppfylla alla följande inklusionskriterier inom 28 dagar före baslinjebesöket:

  • Förmågan att förstå och underteckna ett skriftligt formulär för informerat samtycke, innan du deltar i några screeningprocedurer och måste vara villig att följa alla studiekrav
  • Hanar eller icke-gravida, icke-digivande honor
  • Mellan 18 och 65 år, inklusive
  • Body Mass Index (BMI) på 18 till 35 kg/m2, inklusive.
  • Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) måste använda en adekvat preventivmetod för att undvika graviditet under hela studien och under en period på minst 12 veckor efter studien
  • Villiga att samtycka till att deras personliga uppgifter förs in i databasen The Over-volunteering Prevention Scheme (TOPS)
  • Vill gärna uppvisa fotolegitimation vid varje besök.
  • Registrerad hos en GP i Storbritannien

Exklusions kriterier:

Försökspersoner som uppfyller något av följande uteslutningskriterier ska inte registreras i denna studie.

  • Alla signifikanta akuta eller kroniska medicinska sjukdomar inklusive hypertoni (BP ihållande >140/90 mmHg) eller hypotoni (BP ihållande <90/60 mmHg)
  • Bevis på organdysfunktion eller någon kliniskt signifikant avvikelse från det normala vid fysisk undersökning, vitala tecken, EKG eller kliniska laboratoriebestämningar
  • Positiv blodscreening för hepatit B-ytantigen och/eller C-antikroppar
  • Positiv blodscreening för HIV-1 och/eller 2 antikroppar
  • Pågående eller nyligen (inom 3 månader) mag-tarmsjukdom
  • Kliniskt relevant alkohol- eller droganvändning (positiv urinläkemedelsscreening) eller historia av alkohol- eller droganvändning anses av utredaren vara tillräcklig för att hindra efterlevnad av behandling, uppföljningsprocedurer eller utvärdering av biverkningar. Rökning är tillåten, men tobaksintaget bör förbli konsekvent under hela studien
  • Exponering för prövningsläkemedel eller placebo inom 3 månader efter första dosen av studieläkemedlet
  • Användning av andra läkemedel (såvida de inte godkänts av utredaren), inklusive receptfria läkemedel och växtbaserade preparat, inom två veckor före första dosen av studieläkemedlet, såvida det inte godkänts/ordinerats av huvudutredaren eftersom det är känt att det inte interagerar med studien läkemedel.
  • Kvinnor i fertil ålder utan användning av effektiva icke-hormonella preventivmetoder, eller som inte är villiga att fortsätta att utöva dessa preventivmetoder i minst 12 veckor efter avslutad behandlingsperiod
  • Tidigare allergi mot någon av beståndsdelarna i läkemedlen som administreras i denna prövning
  • Laktosintolerant

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Crossover tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Grupp A
DAG 1 till 7: raltegravir 400 mg två gånger dagligen DAG 8 till 14: raltegravir 400 mg två gånger dagligen PLUS amlodipin 5 mg OD DAGAR 15 till 21: amlodipin 5 mg OD
Läkemedel: Raltegravir
Isentress 400 mg tablett tas två gånger dagligen
Andra namn:
  • Isentress
Läkemedel: Amlodipin
generiska amlodipin 5 mg tabletter (Accord healthcare Limited, Storbritannien)
Andra namn:
  • Amlodipin 5mg tabletter
Experimentell: Grupp B
DAG 1 till 7: amlodipin 5 mg OD DAGAR 8 till 14: raltegravir 400 mg BID PLUS amlodipin 5 mg OD DAGAR 15 till 21: raltegravir 400 mg BID
Läkemedel: Raltegravir
Isentress 400 mg tablett tas två gånger dagligen
Andra namn:
  • Isentress
Läkemedel: Amlodipin
generiska amlodipin 5 mg tabletter (Accord healthcare Limited, Storbritannien)
Andra namn:
  • Amlodipin 5mg tabletter

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Maximal observerad koncentration (Cmax) av raltegravir och amlodipin utan och med samtidig administrering av det andra undersökta läkemedlet.
Tidsram: Dag 7 av varje intervention (0 (före dos), 2, 4, 8 och 12 timmar efter dos (båda läkemedel) och 24 timmar efter dos (endast amlodipin))

För att undersöka farmakokinetiken för samtidig administrering av raltegravir och amlodipin. De farmakokinetiska parametrarna som beräknas för raltegravir och amlodipin kommer att vara dalkoncentrationen (Ctrough), definierad som koncentrationen 24 timmar efter den observerade läkemedelsdosen, den maximala observerade plasmakoncentrationen (Cmax), eliminationshalveringstid (t1/2), tidpunkt vid Cmax (Tmax) och total läkemedelsexponering, uttryckt som arean under plasmakoncentration-tidkurvan från 0-24 timmar efter dosering (AUC0-24h).

Alla farmakokinetiska parametrar kommer att beräknas med hjälp av icke-kompartmentella modelleringstekniker (WinNonlin®) och alla statistiska beräkningar utförs och analyseras med SAS version 9.1 eller SPSS V17.0.
Dag 7 av varje intervention (0 (före dos), 2, 4, 8 och 12 timmar efter dos (båda läkemedel) och 24 timmar efter dos (endast amlodipin))
Raltegravir C12h
Tidsram: 12 timmar efter dosering på dag 7 av daglig dosering.
uppmätt koncentration 12 timmar efter dos i frånvaro och närvaro av amlodipin.
12 timmar efter dosering på dag 7 av daglig dosering.
Amlodipin C24h
Tidsram: 12 timmar efter dosering på dag 7 av daglig dosering.
uppmätt koncentration 24 timmar efter dos i frånvaro och närvaro av raltegravir
12 timmar efter dosering på dag 7 av daglig dosering.
Raltegravir AUC(0-12h)
Tidsram: Efterdos efter dag 7 av daglig dosering
AUC0-12h: Area under koncentrationstidskurvan över 12 timmar i frånvaro och närvaro av amlodipin.
Efterdos efter dag 7 av daglig dosering
Amlodipin AUC(0-24h)
Tidsram: Efter dosering på dag 7 av daglig dosering
AUC0-24h: Area under koncentrationstidskurvan 24 timmar i frånvaro och närvaro av raltegravir
Efter dosering på dag 7 av daglig dosering

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

St Stephens Aids Trust

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 april 2013

Primärt slutförande (Faktisk)

1 september 2013

Avslutad studie (Faktisk)

1 september 2013

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

16 april 2013

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

23 april 2013

Första postat (Uppskatta)

26 april 2013

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

29 september 2014

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

23 september 2014

Senast verifierad

1 september 2014

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • SSAT 051

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera