En toveis kryssende farmakokinetisk interaksjonsstudie mellom raltegravir og amlodipin hos friske frivillige
En toveis kryssende farmakokinetisk (PK) interaksjonsstudie mellom raltegravir og amlodipin hos friske frivillige
Formålet med studien er å se på nivåene av et HIV-medisin (raltegravir) i blodet, og hvordan det påvirkes dersom raltegravir tas samtidig med et annet legemiddel mot høyt blodtrykk (amlodipin). Mange pasienter med HIV vil også ha høyt blodtrykk, så det er viktig å vite hvilke legemidler for hver av disse tilstandene som kan tas sammen uten å påvirke hvor godt de virker individuelt.
I løpet av en 3 ukers periode tok deltakerne amlodipin i 2 uker, og raltegravir i 2 uker, mens den midterste uken var på begge legemidlene. Etterforskerne vil se på og sammenligne nivåene av disse to stoffene i blodet etter at forsøkspersonene har tatt dem hver for seg og begge sammen.
Denne studien er randomisert i to grupper med begge studiemedisinene mottatt av alle deltakerne i et tre-perioders crossover-mønster; randomisering avgjorde hvilken medisin som ble tatt først. Når randomisert tildeling ble utført, ble medisiner administrert på en åpen måte.
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
HIV-negative mannlige og kvinnelige frivillige vil bli registrert, etter skriftlig bekreftelse av informert samtykke, i en fase I, åpen, cross-over, PK-studie (godkjent av Westminster Research Ethics Committee og UK Regulatory Authorities; Eudra-nummer 2012-005400 -18).
Forsøkspersonene er randomisert til å motta enten raltegravir 400 mg to ganger daglig (sju dager), etterfulgt av raltegravir 400 mg to ganger daglig pluss amlodipin 5 mg én gang daglig (syv dager), etterfulgt av amlodipin 5 mg én gang daglig alene (sju dager), eller det samme behandlinger i motsatt rekkefølge, i fastende tilstand (minst åtte timer) med 240 ml vann.
Intensiv PK-prøvetaking og sikkerhetslaboratorieanalyse utføres ved slutten av hver fase (dag 7, 14 og 21). Plasmakonsentrasjoner av raltegravir og amlodipin vil bli analysert med en validert væskekromatografi-massespektrometri (LC-MS/MS) metode.
PK-parametere bestemmes av ikke-kompartmentelle metoder [WinNonlin Phoenix (versjon 6.1; Pharsight Corp, Mountain View, CA, USA]. Dette er konsentrasjonene målt 12 og 24 timer etter dosering (C12h, C24h) for henholdsvis raltegravir og amlodipin; den maksimale konsentrasjonen (Cmax); og arealet under kurven over 12 og 24 timer (AUC12h, AUC24h) for henholdsvis raltegravir og amlodipin.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
London, Storbritannia, SW10 9TH
- St Stephen's AIDS Trust
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Forsøkspersoner må oppfylle alle følgende inklusjonskriterier innen 28 dager før baseline-besøket:
- Evnen til å forstå og signere et skriftlig informert samtykkeskjema, før deltakelse i noen screeningprosedyrer og må være villig til å overholde alle studiekrav
- Hanner eller ikke-gravide, ikke-ammende hunner
- Mellom 18 og 65 år, inklusive
- Kroppsmasseindeks (BMI) på 18 til 35 kg/m2, inkludert.
- Kvinner i fertil alder (WOCBP) må bruke en adekvat prevensjonsmetode for å unngå graviditet gjennom hele studien og i en periode på minst 12 uker etter studien
- Villig til å samtykke til at deres personlige opplysninger legges inn i The Over-volunteering Prevention Scheme (TOPS) database
- Villig til å oppgi fotolegitimasjon ved hvert besøk.
- Registrert hos en fastlege i Storbritannia
Ekskluderingskriterier:
Forsøkspersoner som oppfyller noen av følgende eksklusjonskriterier, skal ikke bli registrert i denne studien.
- Enhver betydelig akutt eller kronisk medisinsk sykdom inkludert hypertensjon (BP vedvarende >140/90 mmHg) eller hypotensjon (BP vedvarende <90/60 mmHg)
- Bevis på organdysfunksjon eller ethvert klinisk signifikant avvik fra normalen ved fysisk undersøkelse, vitale tegn, EKG eller kliniske laboratoriebestemmelser
- Positiv blodundersøkelse for hepatitt B overflateantigen og/eller C-antistoffer
- Positiv blodundersøkelse for HIV-1 og/eller 2 antistoffer
- Nåværende eller nylig (innen 3 måneder) gastrointestinal sykdom
- Klinisk relevant alkohol- eller narkotikabruk (positiv urin-medisin-screening) eller historie med alkohol- eller narkotikabruk anses av etterforskeren å være tilstrekkelig til å hindre etterlevelse av behandling, oppfølgingsprosedyrer eller evaluering av uønskede hendelser. Røyking er tillatt, men tobakksinntaket bør forbli konsekvent gjennom hele studien
- Eksponering for ethvert forsøkslegemiddel eller placebo innen 3 måneder etter første dose av studiemedikamentet
- Bruk av andre legemidler (med mindre det er godkjent av etterforskeren), inkludert reseptfrie medisiner og urtepreparater, innen to uker før første dose av studiemedikamentet, med mindre godkjent/foreskrevet av hovedetterforskeren som kjent ikke interagerer med studien narkotika.
- Kvinner i fertil alder uten bruk av effektive ikke-hormonelle prevensjonsmetoder, eller ikke villige til å fortsette å praktisere disse prevensjonsmetodene i minst 12 uker etter slutten av behandlingsperioden
- Tidligere allergi mot noen av bestanddelene i legemidlene administrert i denne studien
- Laktoseintoleranse
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Gruppe A
DAG 1 til 7: raltegravir 400 mg BID DAG 8 til 14: raltegravir 400 mg BID PLUS amlodipin 5 mg OD DAG 15 til 21: amlodipin 5 mg OD
|
Isentress 400 mg tablett tatt to ganger daglig
Andre navn:
generiske amlodipin 5 mg tabletter (Accord healthcare Limited, Storbritannia)
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Gruppe B
DAG 1 til 7: amlodipin 5 mg OD DAGER 8 til 14: raltegravir 400 mg 2D PLUSS amlodipin 5 mg OD DAG 15 til 21: raltegravir 400 mg 2D
|
Isentress 400 mg tablett tatt to ganger daglig
Andre navn:
generiske amlodipin 5 mg tabletter (Accord healthcare Limited, Storbritannia)
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Maksimal observert konsentrasjon (Cmax) av raltegravir og amlodipin uten og med samtidig administrering av det andre undersøkte legemidlet.
Tidsramme: Dag 7 av hver intervensjon (0 (førdose), 2, 4, 8 og 12 timer etter dose (begge legemidler) og 24 timer etter dose (kun amlodipin))
|
For å undersøke farmakokinetikken til samtidig administrering av raltegravir og amlodipin. De farmakokinetiske parametrene beregnet for raltegravir og amlodipin vil være bunnkonsentrasjon (Ctrough), definert som konsentrasjonen 24 timer etter den observerte legemiddeldosen, maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax), eliminasjonshalveringstid (t1/2), tidspunkt. ved Cmax (Tmax), og total legemiddeleksponering, uttrykt som arealet under plasmakonsentrasjon-tid-kurven fra 0-24 timer etter dosering (AUC0-24t). Alle farmakokinetiske parametere vil bli beregnet ved bruk av ikke-kompartmentelle modelleringsteknikker (WinNonlin®) og alle statistiske beregninger utført og analysert ved bruk av SAS versjon 9.1 eller SPSS V17.0. |
Dag 7 av hver intervensjon (0 (førdose), 2, 4, 8 og 12 timer etter dose (begge legemidler) og 24 timer etter dose (kun amlodipin))
|
|
Raltegravir C12h
Tidsramme: 12 timer etter dosering på dag 7 av daglig dosering.
|
målt konsentrasjon 12 timer etter dose i fravær og nærvær av amlodipin.
|
12 timer etter dosering på dag 7 av daglig dosering.
|
|
Amlodipin C24h
Tidsramme: 12 timer etter dosering på dag 7 av daglig dosering.
|
målt konsentrasjon 24 timer etter dose i fravær og nærvær av raltegravir
|
12 timer etter dosering på dag 7 av daglig dosering.
|
|
Raltegravir AUC(0-12t)
Tidsramme: Post dose etter dag 7 av daglig dosering
|
AUC0-12h: Areal under konsentrasjonstidskurven over 12 timer i fravær og nærvær av amlodipin.
|
Post dose etter dag 7 av daglig dosering
|
|
Amlodipin AUC (0-24 timer)
Tidsramme: Etter dosering på dag 7 av daglig dosering
|
AUC0-24h: Areal under konsentrasjonstidskurven 24 timer i fravær og tilstedeværelse av raltegravir
|
Etter dosering på dag 7 av daglig dosering
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antihypertensive midler
- Vasodilaterende midler
- Anti-infeksjonsmidler
- Antivirale midler
- Enzymhemmere
- Anti-HIV-midler
- Antiretrovirale midler
- Membrantransportmodulatorer
- Kalsiumregulerende hormoner og midler
- Kalsiumkanalblokkere
- HIV-integrasehemmere
- Integrasehemmere
- Raltegravir kalium
- Amlodipin
Andre studie-ID-numre
- SSAT 051
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .