IPVワクチンでプライミングされたチリの乳児におけるbOPVの1回または2回の投与の免疫原性 (IPV002ABMG)

3.0 研究デザイン これは多施設無作為化非盲検研究です。 外来診療所でウェルチャイルドケアに参加し、ポリオワクチンの初回接種が予定されている健康な乳児は、研究の対象となります。 生後8週間±7日の乳児を無作為化し、3つの治療グループに割り当てます。

4.0 研究集団 研究は、チリの最大 7 つの「vacunatorios」で実施されます。 指定された外来診療所で十分なチャイルドケアを受けている健康な乳児の親または法定後見人に、研究への参加を呼びかけます。

5.0 被験者の治療 5.1 ワクチン この研究で使用されるワクチンには、bOPV、mOPV2、および IPV が含まれます (添付文書については、セクション 14.2 を参照してください)。

5.1.1 二価経口ポリオ ワクチン (bOPV) フランス、リヨンのサノフィ パスツールが製造する二価 OPV ワクチンには、1 型と 3 型のポリオ ウイルスが含まれており、0 歳から 5 歳までの子供の追加の予防接種活動に適応され、これらによって引き起こされる集団発生を予防または封じ込めます。 2つの血清型。 ワクチンには、少なくとも 6.0 log CCID50 の LS c2ab 生弱毒化ポリオ ウイルス 1 型が含まれています。および少なくとも 5.8 log CCID50 Leon I2aIb ポリオ ウイルス タイプ 3 株。 ワクチンの用量は、複数回用量のスポイトバイアルを使用して 2 滴 (0.1 mL) で、口に直接投与されます。 ワクチンは-20°Cの冷凍庫に保存する必要があり、解凍後は+2～+8°Cの冷蔵温度で最大6か月間保存できます.

5.1.2 一価経口ポリオ 2 型ワクチン (mOPV2) 一価 OPV 2 型弱毒生ポリオ生ワクチン (mOPV2) は、グラクソ スミスクライン (ベルギー、リクセンサート) によって、経口投与用のポリオウイルス血清型 2 の無菌懸濁液として製造されています。 各用量 (0.1 mL) には、105.0 以上のセービン株 2 型 (P 712、Ch、2ab) の CCID50 が含まれています。 これは、腸の脱落と免疫を評価するために使用されるチャレンジ OPV 株になります。 ワクチンは-20°Cの冷凍庫に保存する必要があり、解凍後は+2～+8°Cの冷蔵温度で最大6か月間保存できます.

5.1.3 不活化ポリオワクチン (IPV) 不活化ポリオウイルスワクチンは、3 種類のポリオウイルスの無菌懸濁液としてサノフィパスツールによって製造されています。 ワクチンの各用量 (0.5 mL) には、Mahoney 株 (タイプ 1) の 40 D 抗原単位が含まれています。 MEF-1 株 (タイプ 2) の 8 D 抗原ユニット。 Saukett 株 (タイプ 3) の 32 D 抗原単位。 また、防腐剤として2-フェノキシエタノールを0.5%、ホルムアルデヒドを最大0.02%含んでいます。 また、ワクチン製造の残留物として、5 ng のネオマイシン、200 ng のストレプトマイシン、および 25 ng のポリミキシン B が含まれている可能性があります。 ワクチンにはチメロサールは含まれていません。 ワクチンは+2～+8℃で冷蔵保存し、決して冷凍しないでください。 IPV ワクチンの用量は、大腿の前外側に 0.5 mL を筋肉内投与する必要があります。

5.2 ワクチン接種の間隔と投与 すべてのポリオワクチンは、少なくとも 4 週間以上間隔をあけて投与する必要があります。 IPV の場合、投与部位は左大腿部の前外側に限定されます。

• 他のすべての筋肉内（IM）EPIルーチンワクチンは、右大腿（またはIPV、5価混合ワクチン、およびS. pneumoniaeを含む3つのワクチンを投与する場合は16週の腕）の前外側に投与されます。 これらのワクチンは、臀部や大きな神経損傷がある可能性のある領域には注射しないでください。
• IPV は、8 週目 (グループ 1)、8 週目と 16 週目 (グループ 2)、または 8 週目、16 週目、24 週目 (グループ 3) に IM で投与されます。
• 二価OPVは、16週目と24週目（グループ1）または24週目（グループ2）に経口ドロップ（ワクチン接種ごとに2滴）として投与されます。
• mOPV2の経口チャレンジ用量（2滴）が28週目に投与されます。

ワクチンを注射する前に、有害反応を防ぐためにすべての既知の予防措置を講じる必要があります。 これには、ワクチンまたは同様のワクチンに対するアレルギー反応の可能性に関する潜在的な参加者の履歴のレビューが含まれます。 エピネフリン注射 (1:1000) およびその他の適切な薬剤を利用して、即時のアレルギー反応を制御する必要があります。 医療提供者は、被験者の以前の予防接種歴を入手し、被験者の現在の健康状態について質問する必要があります。

研究に参加する幼児には、チリの国家予防接種スケジュールに従って、ポリオワクチン以外に推奨されるワクチンが提供されます (DTPw/HBV/Hib、S. pneumoniae ワクチン)。

さらに、2回投与（RotarixTM）経口ロタウイルスワクチンは、8週齢および16週齢での研究中に提供されます。

血清検査

各血液サンプルの合理性: 私たちの仮説に対する有効な答えを得るために必要な血清サンプルの最小数について徹底的に議論した後、研究グループは次の結論に達しました:

1. セロコンバージョン率を検出するための基礎として必要な、ワクチン接種前のポリオウイルス (およびロタウイルス) に対する抗体価を決定するための 7 ～ 8 週目のベースライン血清サンプル。
2. 曝露に関連する潜在的な交絡因子を回避するために、ワクチン接種後の潜在的な最短潜伏期間でポリオウイルス2のIPV / bOPV用量依存セロコンバージョンを決定するために、16週でIPV用量1（グループ1）または24週でIPV 2（グループ2および3）をポスト循環するポリオウイルス 2 ワクチンウイルスに。
3. 異なるスケジュールの後に、タイプ 1 および 3 に対する主な目的、セロコンバージョン、および GMT を測定するために 3 回の投与を投稿します。 この血清は、セロコンバージョン率と達成されたGMCを計算するために、抗ロタウイルス抗体測定にも使用されます。
4. 28週での2型生ポリオウイルスワクチンチャレンジの1週間後チャレンジから1週間以内。 1 週間以内のセロコンバージョンは、個人が mOPV2 チャレンジの前にセロコンバージョンしていなかったが、環境で cVDPV2 に遭遇した場合に急速にセロコンバージョンすることを強く示唆しています。これは、cVDPV2 に感染する可能性はあるものの、結果として神経麻痺性疾患を発症するリスクが大幅に低下することを示唆しています。

被験者ごとに合計 4 つの血液サンプルが採取されます。 ヒールスティックまたは静脈穿刺法により、最大 3 mL が得られます。 各血液サンプルは、適切なコールド チェーン条件で 24 時間以内に、チリ大学医学部生物医学科学研究所の微生物学および菌学プログラムの「中央研究研究所」に輸送されます。 血清が得られ、2つのアリコートがクライオバイアルに入れられ、リンクされたコーディングでラベル付けされ、-20°Cの冷凍庫に保存されます。 1つのアリコートは、適切なコールドチェーン条件で、疾病管理予防センターのポリオおよびピコルナウイルス研究所支部に出荷されます。 2 番目のアリコートはスタディ センターのリポジトリ ストレージに残されます。

血清は、標準プロトコルに従って処理されます (セクション 14.1 を参照)。 ポリオウイルス1、2、および3に対する中和抗体は、血清中和アッセイを使用して決定されます。 研究所は、特定の標本を提供する個人のワクチン接種状況に関して盲検化され、研究の完全性が保証されます。 テストが正常に完了した後、重複した標本は破棄されます。 承認された標本アッセイは、研究ワクチンに含まれる原子価に対する抗体レベルのみを対象としています。 場合によっては、これらの標本を他のアッセイに使用するには、適用される規則および規則。

ベースライン血清および２８週で得られた血清は、Ｇｌａｘｏ ＳｍｉｔｈＫｌｉｎｅ ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ（２６）で以前に記載されたように、抗ロタウイルスＩｇＡ濃度のために処理される。

5.3 ポリオウイルスの「シェディング指数」測定のための糞便サンプル 糞便サンプル (5 ～ 10 グラム) は、WHO 承認のプロトコルとキットを使用して、被験者ごとに 5 回収集され、ポリオウイルス検出のための WHO 手順に従って輸送および保管されます。 新鮮な便を尿と混合せずにスクリュートップの容器に集め、冷凍アイスパックを入れたコールドボックスに入れ、指定された実験室に輸送して、-20°C の冷凍庫に保管します。 収集および保存されたサンプルのログブックは、研究担当者によって保管されます。 糞便サンプルは、プロトコル (セクション 14.1) に従ってポリオウイルスの排泄を決定するために後で使用されます。 サンプルは、ポリオウイルス培養のための参照ラボにバッチで送信されます。

5.4 投薬/治療 許可される（レスキュー薬を含む）および許可されない 治験前および/または治験中 次の状態を除いて、投薬/治療の使用に制限はありません：一次免疫不全または治療後の免疫不全、白血病、リンパ腫またはワクチン接種対象者また​​はその濃厚接触者の進行した悪性腫瘍。 SAE または IME の治療薬のみが eCRF に記録されます。 他のすべての薬剤は、治験実施施設での治験責任医師の裁量でソース文書に取り込まれ、記録されます。

5.5 被験者のコンプライアンス 被験者は、予定された訪問とワクチンのスケジュールを遵守する必要があります。