Immunogenicitet av 1 eller 2 doser av bOPV hos chilenska spädbarn förberedda med IPV-vaccin (IPV002ABMG)

3.0 STUDIEDESIGN Detta är en multicenter, randomiserad, oblindad studie. Friska spädbarn som går till den välvårdade barnomsorgen på polikliniker och som kommer att få sin första dos poliovaccin kommer att vara berättigade till studien. Spädbarn 8 veckor ± 7 dagar kommer att randomiseras och fördelas i tre behandlingsgrupper.

4.0 STUDIEPOPULATION Studien kommer att genomföras i upp till 7 "vacunatorios" i Chile. Föräldrar eller vårdnadshavare till friska spädbarn, som får välvårdad barnomsorg på utsedda polikliniker, kommer att kontaktas för att delta i studien.

5.0 BEHANDLING AV ämnen 5.1 Vacciner Vaccinerna som ska användas i denna studie inkluderar bOPV, mOPV2 och IPV (se avsnitt 14.2 för bipacksedel).

5.1.1 Bivalent oralt poliovaccin (bOPV) Tillverkat av Sanofi Pasteur, Lyon, Frankrike, bivalent OPV-vaccin innehåller poliovirus av typ 1 och 3 och det är indicerat för kompletterande immuniseringsaktiviteter hos barn från 0 till 5 år för att förhindra eller förhindra utbrott orsakade av dessa 2 serotyper. Vaccinet innehåller minst 6,0 log CCID50 av LS c2ab levande försvagat poliovirus typ 1; och minst 5,8 log CCID50 Leon I2aIb-stam av poliovirus typ 3. Vaccindosen är 2 droppar (0,1 ml) med hjälp av en droppflaska med flera doser, som ges direkt i munnen. Vaccinet ska förvaras i frys vid -20°C och efter upptining kan det förvaras i upp till 6 månader i kyltemperaturer på +2 till +8°C.

5.1.2 Monovalent oralt poliovaccin typ 2 (mOPV2) Monovalent OPV typ 2 levande försvagat poliomyelitvirusvaccin (mOPV2) produceras av Glaxo SmithKline, Rixensart, Belgien, som en steril suspension av poliovirus serotyp 2 för oral administrering. Varje dos (0,1 ml) innehåller inte mindre än 105,0 CCID50 av Sabin-stam typ 2 (P 712, Ch, 2ab). Detta kommer att vara utmaningen OPV-stam som används för att bedöma tarmavfall och immunitet. Vaccinet ska förvaras i frys vid -20°C och efter upptining kan det förvaras i upp till 6 månader i kyltemperaturer på +2 till +8°C.

5.1.3 Inaktiverat poliovaccin (IPV) Inaktiverat poliovirusvaccin tillverkas av Sanofi-Pasteur som en steril suspension av 3 typer av poliovirus. Varje dos av vaccin (0,5 ml) innehåller 40 D-antigenenheter av Mahoney-stam (typ 1); 8 D-antigenenheter av MEF-1-stam (typ 2); och 32 D-antigenenheter av Saukett-stam (typ 3). Den innehåller också 0,5 % 2-fenoxietanol och maximalt 0,02 % formaldehyd som konserveringsmedel. Det kan också innehålla 5 ng neomycin, 200 ng streptomycin och 25 ng polymixin B som rester av vaccinproduktionen. Vaccinet innehåller inte Thimerosal. Vaccinet ska förvaras i kylskåp vid +2 till +8°C och får aldrig frysas. Dosen av IPV-vaccin bör vara 0,5 ml administrerat intramuskulärt i den anterolaterala delen av låret.

5.2 Vaccinintervall och administrering Alla poliovaccindoser ska administreras med minst 4 veckors mellanrum. För IPV är administreringsstället begränsat till den anterolaterala aspekten av vänster lår.

• Alla andra intramuskulära (IM) EPI rutinvacciner kommer att administreras till den anterolaterala aspekten av höger lår (eller armen vid 16 veckor när 3 vacciner ska administreras inklusive IPV, pentavalent kombinationsvaccin och S. pneumoniae). Dessa vacciner ska inte injiceras i sätesområdet eller områden där det kan finnas en större nervskada.
• IPV kommer att administreras IM vid vecka 8 (Grupp 1), Vecka 8 och 16 (Grupp 2), eller Vecka 8, 16 och 24 (Grupp 3).
• Bivalent OPV kommer att administreras som orala droppar (2 droppar för varje vaccination) vid vecka 16 och 24 (grupp 1) eller vecka 24 (grupp 2).
• En oral provokationsdos (2 droppar) av mOPV2 kommer att administreras vecka 28.

Före en injektion av något vaccin ska alla kända försiktighetsåtgärder vidtas för att förhindra biverkningar. Detta inkluderar en genomgång av den potentiella deltagarens historia med avseende på möjliga allergiska reaktioner mot vaccinet eller liknande vacciner. Epinefrininjektion (1:1000) och andra lämpliga medel bör finnas tillgängliga för att kontrollera omedelbara allergiska reaktioner. Vårdgivare bör skaffa patientens tidigare immuniseringshistorik och fråga om patientens aktuella hälsotillstånd.

Spädbarn som deltar i studien kommer att få de rekommenderade vaccinerna förutom poliovaccin enligt Chiles nationella immuniseringsschema (DTPw/HBV/Hib, S. pneumoniae-vaccin).

Dessutom kommer ett 2-dos (RotarixTM) oralt rotavirusvaccin att erbjudas under studien vid 8 veckors och 16 veckors ålder.

Serologiska tester

Rationellt för varje blodprov: Efter grundliga diskussioner om det minsta antal serumprover som krävs för att få giltiga svar på vår hypotes, har forskargruppen kommit fram till följande:

1. Baslinjeserumprov vid 7-8 veckor för att bestämma antikroppstitrar mot poliovirus (och rotavirus) före eventuell vaccination, som krävs som grund för att detektera serokonversionshastigheter.
2. Post IPV dos 1 vid 16 veckor (Grupp 1) eller IPV 2 vid 24 veckor (Grupp 2 och 3) för att bestämma IPV/bOPV dosberoende serokonversioner för poliovirus 2 med kortast möjliga latens efter vaccination för att undvika den potentiella konfounder som är förknippad med exponering till cirkulerande poliovirus 2-vaccinvirus.
3. Lägg upp 3 doser för att mäta det primära målet, serokonvertering och GMT till typ 1 och 3 efter de olika schemana. Detta serum kommer också att användas för antirotavirusantikroppsbestämningar för att beräkna serokonverteringshastigheter och uppnådda GMC.
4. En vecka efter utmaning med levande poliovirusvaccin av typ 2 vid 28 veckor för att avgöra om spädbarn som inte har serokonverterat till typ 2 poliovirus efter att ha avslutat serien med 3 immuniseringar vid 8, 16 och 24 veckor i var och en av de 3 grupperna, gör det snabbt inom 1 vecka efter utmaningen. Serokonvertering inom 1 vecka tyder starkt på att även om individen inte hade serokonverterat före mOPV2-utmaningen, skulle de göra det snabbt om de skulle stöta på cVDPV2 i miljön; detta tyder i sin tur på att även om de kan bli infekterade av cVDPV2, skulle deras risk att utveckla neuroparalytisk sjukdom som en konsekvens ändå minska avsevärt.

Totalt 4 blodprover kommer att samlas in för varje försöksperson. Maximalt 3 ml kommer att erhållas med hälstick eller venpunktionsmetoder. Varje blodprov kommer att transporteras inom 24 timmar under lämpliga kylkedjeförhållanden till "Central Study Laboratory" vid Microbiology and Mycology Program, Institute of Biomedical Sciences, Fakulteten för medicin, University of Chile. Sera kommer att erhållas och 2 alikvoter kommer att placeras i kryovialer, märkta med länkad kodning och förvaras i en -20°C frys. En alikvot kommer att skickas under lämpliga kylkedjeförhållanden till Polio och Picornavirus Laboratory Branch, Center for Disease Control and Prevention. Den andra alikvoten kommer att lämnas i förvarslagring vid studiecentret.

Sera kommer att behandlas enligt ett standardprotokoll (se avsnitt 14.1). Neutraliserande antikroppar mot poliovirus 1, 2 och 3 kommer att bestämmas med en seroneutraliseringsanalys. Laboratoriet kommer att bli blind med avseende på vaccinationsstatus för individer som bidrar med särskilda prover, vilket säkerställer studiens integritet. Efter framgångsrikt slutförande av testning kommer dubbletter av prover att förstöras. Godkända provanalyser är endast för antikroppsnivåer mot valenser som ingår i studievaccinerna. Om fallet skulle uppstå kommer användningen av dessa prover för någon annan analys att kräva godkännande av studiens sponsor och huvudutredaren, samt godkännande av institutionell granskningsnämnd (IRB) eller oberoende etikkommitté (IEC), enligt tillämpliga regler och föreskrifter.

Baslinjesera och sera erhållna efter 28 veckor kommer att bearbetas för antirotavirus IgA-koncentration som tidigare beskrivits vid Glaxo SmithKline laboratorier (26).

5.3 Avföringsprover för bestämning av Poliovirus "Shedding Index" Avföringsprover (5 till 10 gram) kommer att samlas in vid 5 gånger för varje försöksperson, med hjälp av WHO-godkända protokoll och kit, och transporteras och lagras enligt WHO-procedurerna för detektion av poliovirus. Färsk avföring kommer att samlas upp oblandad med urin i en behållare med skruvlock, placeras i en kylbox med frysta isförpackningar och transporteras till det utsedda laboratoriet för förvaring i en frys vid -20°C. En loggbok över insamlade och lagrade prover kommer att föras av studiepersonalen. Avföringsprover kommer att användas senare för att bestämma utsöndringen av poliovirus enligt protokoll (avsnitt 14.1). Prover kommer att skickas i omgångar till referenslaboratoriet för poliovirusodling.

5.4 Mediciner/behandlingar tillåtna (inklusive räddningsmedicin) och inte tillåtna före och/eller under försöket. Det kommer inte att finnas några begränsningar i användningen av mediciner/behandlingar förutom följande tillstånd: primär immunbrist eller immunbrist efter behandling, leukemi, lymfom eller avancerad malignitet hos den som ska vaccineras eller hans/hennes nära kontakt. Endast läkemedel för att behandla SAE eller IME kommer att dokumenteras i eCRF. Alla andra mediciner kommer att fångas in och registreras i källdokumentet efter utredarens gottfinnande på undersökningsplatsen.

5.5 Försöksefterlevnad Försökspersonerna måste följa schemalagda besök och vaccinschemat.