Inmunogenicidad de 1 o 2 dosis de bOPV en lactantes chilenos cebados con vacuna IPV (IPV002ABMG)

3.0 DISEÑO DEL ESTUDIO Este es un estudio multicéntrico, aleatorizado, no ciego. Los bebés sanos que asisten a la atención de niño sano en clínicas ambulatorias y que deben recibir su primera dosis de vacunas contra la poliomielitis serán elegibles para el estudio. Los lactantes de 8 semanas ± 7 días de edad se aleatorizarán y se asignarán a tres grupos de tratamiento.

4.0 POBLACIÓN DE ESTUDIO El estudio se realizará en hasta 7 vacunatorios en Chile. Se invitará a participar en el estudio a los padres o tutores legales de bebés sanos que reciben atención de niño sano en clínicas ambulatorias designadas.

5.0 TRATAMIENTO DE SUJETOS 5.1 Vacunas Las vacunas que se usarán en este estudio incluyen bOPV, mOPV2 e IPV (consulte la Sección 14.2 para ver los prospectos).

5.1.1 Vacuna oral bivalente contra la poliomielitis (bOPV) Producida por Sanofi Pasteur, Lyon, Francia, la vacuna OPV bivalente contiene poliovirus de los tipos 1 y 3 y está indicada para actividades complementarias de inmunización en niños de 0 a 5 años de edad para prevenir o contener brotes causados ​​por estos 2 serotipos. La vacuna contiene al menos 6,0 log CCID50 de LS c2ab virus de la poliomielitis vivo atenuado tipo 1; y al menos 5,8 log CCID50 Leon I2aIb cepa del virus de la poliomielitis tipo 3. La dosis de la vacuna es de 2 gotas (0,1 ml) utilizando un vial cuentagotas multidosis, administrado directamente en la boca. La vacuna debe conservarse en un congelador a -20°C, y después de descongelada puede conservarse hasta 6 meses a temperaturas de refrigeración de +2 a +8°C.

5.1.2 Vacuna oral monovalente contra la poliomielitis tipo 2 (mOPV2) La vacuna monovalente contra el virus de la poliomielitis viva atenuada OPV tipo 2 (mOPV2) es producida por Glaxo SmithKline, Rixensart, Bélgica, como una suspensión estéril de poliovirus serotipo 2 para administración oral. Cada dosis (0,1 ml) contiene no menos de 105,0 DICC50 de la cepa Sabin tipo 2 (P 712, Ch, 2ab). Esta será la cepa OPV de desafío utilizada para evaluar la excreción intestinal y la inmunidad. La vacuna debe conservarse en un congelador a -20°C, y después de descongelada puede conservarse hasta 6 meses a temperaturas de refrigeración de +2 a +8°C.

5.1.3 Vacuna inactivada contra la poliomielitis (IPV) Sanofi-Pasteur produce la vacuna inactivada contra el poliovirus como una suspensión estéril de 3 tipos de poliovirus. Cada dosis de vacuna (0,5 mL) contiene 40 unidades de antígeno D de la cepa Mahoney (Tipo 1); 8 unidades de antígeno D de la cepa MEF-1 (Tipo 2); y 32 unidades de antígeno D de la cepa Saukett (Tipo 3). También contiene 0,5% de 2-fenoxietanol y un máximo de 0,02% de formaldehído como conservantes. También puede contener 5 ng de neomicina, 200 ng de estreptomicina y 25 ng de polimixina B como residuos de la producción de la vacuna. La vacuna no contiene timerosal. La vacuna debe mantenerse refrigerada entre +2 y +8°C y nunca debe congelarse. La dosis de vacuna IPV debe ser de 0,5 mL administrada por vía intramuscular en la cara anterolateral del muslo.

5.2 Intervalos y administración de las vacunas Todas las dosis de la vacuna contra la poliomielitis deben administrarse con al menos 4 semanas o más de diferencia. Para IPV, el sitio de administración está restringido a la cara anterolateral del muslo izquierdo.

• Todas las demás vacunas intramusculares (IM) EPI de rutina se administrarán en la cara anterolateral del muslo derecho (o el brazo a las 16 semanas cuando se administrarán 3 vacunas, incluida la IPV, la vacuna combinada pentavalente y S. pneumoniae). Estas vacunas no deben inyectarse en el área de los glúteos o áreas donde pueda haber un daño importante en los nervios.
• La IPV se administrará IM en la Semana 8 (Grupo 1), Semanas 8 y 16 (Grupo 2) o Semanas 8, 16 y 24 (Grupo 3).
• La OPV bivalente se administrará en forma de gotas orales (2 gotas para cada vacunación) en las Semanas 16 y 24 (Grupo 1) o en la Semana 24 (Grupo 2).
• Se administrará una dosis de desafío oral (2 gotas) de mOPV2 en la semana 28.

Antes de inyectar cualquier vacuna, se deben tomar todas las precauciones conocidas para prevenir reacciones adversas. Esto incluye una revisión del historial del posible participante con respecto a posibles reacciones alérgicas a la vacuna o vacunas similares. La inyección de epinefrina (1:1000) y otros agentes apropiados deben estar disponibles para controlar las reacciones alérgicas inmediatas. Los proveedores de atención médica deben obtener el historial de vacunación anterior del sujeto y preguntar sobre el estado de salud actual del sujeto.

Los lactantes que participen en el estudio recibirán las vacunas recomendadas además de la vacuna contra la poliomielitis según el Calendario Nacional de Vacunación de Chile (vacuna DTPw/HBV/Hib, S. pneumoniae).

Además, se ofrecerá una vacuna oral contra el rotavirus de 2 dosis (RotarixTM) durante el estudio a las 8 y 16 semanas de edad.

Pruebas de serología

Racional para cada muestra de sangre: Después de discusiones exhaustivas sobre el número mínimo de muestras de suero requeridas para obtener respuestas válidas a nuestra hipótesis, el grupo de investigación ha llegado a lo siguiente:

1. Muestra de suero de referencia a las 7-8 semanas para determinar los títulos de anticuerpos contra poliovirus (y rotavirus) antes de cualquier vacunación, necesaria como base para detectar las tasas de seroconversión.
2. Posterior a la dosis de IPV 1 a las 16 semanas (Grupo 1) o IPV 2 a las 24 semanas (Grupos 2 y 3) para determinar las seroconversiones dependientes de la dosis de IPV/bOPV para el poliovirus 2 con la latencia más breve posible después de la vacunación para evitar el posible factor de confusión asociado con la exposición a los virus de la vacuna del poliovirus 2 circulantes.
3. Post 3 dosis para medir objetivo primario, seroconversión y GMTs a tipos 1 y 3 después de los diferentes esquemas. Este suero también se utilizará para las determinaciones de anticuerpos antirrotavirus con el fin de calcular las tasas de seroconversión y los GMC alcanzados.
4. Una semana después de la provocación con la vacuna del poliovirus vivo tipo 2 a las 28 semanas para determinar si los bebés que no se seroconvierten al poliovirus tipo 2 después de completar la serie de 3 inmunizaciones a las 8, 16 y 24 semanas en cada uno de los 3 grupos, lo hacen rápidamente dentro de 1 semana después del desafío. La seroconversión dentro de 1 semana sugiere fuertemente que aunque el individuo no se había seroconvertido antes del desafío con mOPV2, lo haría rápidamente si encontrara cVDPV2 en el medio ambiente; esto a su vez sugiere que aunque podrían infectarse con cVDPV2, su riesgo de desarrollar enfermedad neuroparalítica como consecuencia se reduciría sustancialmente.

Se recolectará un total de 4 muestras de sangre para cada sujeto de estudio. Se obtendrá un máximo de 3 ml mediante punción en el talón o métodos de venopunción. Cada muestra de sangre será transportada dentro de las 24 horas en condiciones adecuadas de cadena de frío al "Laboratorio Central de Estudios" del Programa de Microbiología y Micología, Instituto de Ciencias Biomédicas, Facultad de Medicina, Universidad de Chile. Se obtendrán sueros y se colocarán 2 alícuotas en crioviales, se etiquetarán con codificación vinculada y se almacenarán en un congelador a -20 °C. Se enviará una alícuota en condiciones apropiadas de cadena de frío a la sucursal del laboratorio de poliomielitis y picornavirus del Centro para el Control y la Prevención de Enfermedades. La segunda alícuota se dejará en depósito de almacenamiento en el centro de estudio.

Los sueros se procesarán siguiendo un protocolo estándar (consulte la Sección 14.1). Los anticuerpos neutralizantes contra los poliovirus 1, 2 y 3 se determinarán mediante un ensayo de seroneutralización. El laboratorio estará cegado con respecto al estado de vacunación de las personas que aporten especímenes particulares, asegurando la integridad del estudio. Después de completar con éxito la prueba, se destruirán las muestras duplicadas. Los ensayos de muestras autorizados son solo para los niveles de anticuerpos contra las valencias incluidas en las vacunas del estudio. Si surgiera el caso, el uso de estos especímenes para cualquier otro ensayo requerirá la aprobación del patrocinador del estudio y del investigador principal, así como la aprobación de la Junta de Revisión Institucional (IRB) o el Comité de Ética Independiente (IEC), según las reglas aplicables y reglamentos

Los sueros de referencia y los sueros obtenidos a las 28 semanas se procesarán para determinar la concentración de IgA antirotavirus como se describió anteriormente en los laboratorios Glaxo SmithKline (26).

5.3 Muestras de heces para la determinación del "Índice de excreción" de poliovirus Se recolectarán muestras de heces (5 a 10 gramos) 5 veces para cada sujeto, utilizando protocolos y kits aprobados por la OMS, y se transportarán y almacenarán siguiendo los procedimientos de la OMS para la detección de poliovirus. Las heces frescas se recogerán sin mezclar con la orina en un recipiente con tapa de rosca, se colocarán en una caja fría con bolsas de hielo congeladas y se transportarán al laboratorio designado para su almacenamiento en un congelador a -20 °C. El personal del estudio llevará un libro de registro de las muestras recolectadas y almacenadas. Las muestras de heces se utilizarán más tarde para determinar la excreción de poliovirus según el protocolo (Sección 14.1). Las muestras se enviarán por lotes al laboratorio de referencia para cultivo de poliovirus.

5.4 Medicamentos/Tratamientos Permitidos (incluyendo medicamentos de rescate) y no Permitidos Antes y/o Durante el Ensayo No habrá restricciones en el uso de medicamentos/tratamientos excepto por las siguientes condiciones: inmunodeficiencia primaria o inmunodeficiencia posterior al tratamiento, leucemia, linfoma o malignidad avanzada en el sujeto a vacunar o en su contacto cercano. Solo los medicamentos para tratar SAE o IME se documentarán en eCRF. Todos los demás medicamentos se capturarán y registrarán en el documento fuente a discreción de los investigadores en el sitio de investigación.

5.5 Cumplimiento del sujeto Los sujetos deben cumplir con las visitas programadas y el programa de vacunas.