Immunogenisitet av 1 eller 2 doser bOPV hos chilenske spedbarn primet med IPV-vaksine (IPV002ABMG)

3.0 STUDIEDESIGN Dette er en multisenter, randomisert, ublindet studie. Friske spedbarn som går til poliklinisk omsorg for godt barn og som har fått sin første dose poliovaksiner vil være kvalifisert for studien. Spedbarn 8 uker ± 7 dager vil bli randomisert og fordelt på tre behandlingsgrupper.

4.0 STUDIEBEFOLKNING Studien vil bli gjennomført i opptil 7 "vacunatorios" i Chile. Foreldre eller juridiske foresatte til friske spedbarn, som mottar godt barneomsorg ved utpekte poliklinikker, vil bli kontaktet for å delta i studien.

5.0 BEHANDLING AV PERSONER 5.1 Vaksiner Vaksinene som skal brukes i denne studien inkluderer bOPV, mOPV2 og IPV (se avsnitt 14.2 for pakningsvedlegg).

5.1.1 Bivalent oral poliovaksine (bOPV) Produsert av Sanofi Pasteur, Lyon, Frankrike, bivalent OPV-vaksine inneholder type 1 og 3 poliovirus og den er indisert for supplerende immuniseringsaktiviteter hos barn fra 0 til 5 år for å forhindre eller inneholde utbrudd forårsaket av disse 2 serotyper. Vaksinen inneholder minst 6,0 log CCID50 av LS c2ab levende svekket poliovirus type 1; og minst 5,8 log CCID50 Leon I2aIb-stamme av poliovirus type 3. Vaksinedosen er 2 dråper (0,1 ml) med et flerdose-dråpeglass, gitt direkte i munnen. Vaksinen bør oppbevares i fryser ved -20°C, og etter tining kan den oppbevares i opptil 6 måneder ved kjøletemperatur på +2 til +8°C.

5.1.2 Monovalent oral poliovaksine type 2 (mOPV2) Monovalent OPV type 2 levende svekket poliomyelittvirusvaksine (mOPV2) produseres av Glaxo SmithKline, Rixensart, Belgia, som en steril suspensjon av poliovirus serotype 2 for oral administrering. Hver dose (0,1 ml) inneholder ikke mindre enn 105,0 CCID50 av Sabin-stammen type 2 (P 712, Ch, 2ab). Dette vil være utfordringen OPV-stammen brukes til å vurdere tarmavfall og immunitet. Vaksinen bør oppbevares i fryser ved -20°C, og etter tining kan den oppbevares i opptil 6 måneder ved kjøletemperatur på +2 til +8°C.

5.1.3 Inaktivert poliovaksine (IPV) Inaktivert poliovirusvaksine produseres av Sanofi-Pasteur som en steril suspensjon av 3 typer poliovirus. Hver dose vaksine (0,5 ml) inneholder 40 D-antigenenheter av Mahoney-stamme (type 1); 8 D-antigenenheter av MEF-1-stamme (type 2); og 32 D-antigenenheter av Saukett-stamme (type 3). Den inneholder også 0,5 % 2-fenoksyetanol og maksimalt 0,02 % formaldehyd som konserveringsmiddel. Det kan også inneholde 5 ng neomycin, 200 ng streptomycin og 25 ng polymixin B som rester av vaksineproduksjonen. Vaksinen inneholder ikke Thimerosal. Vaksinen skal oppbevares i kjøleskap ved +2 til +8°C, og skal aldri fryses. Dosen av IPV-vaksine bør være 0,5 ml administrert intramuskulært i den anterolaterale siden av låret.

5.2 Vaksineintervaller og administrering Alle poliovaksinedoser bør administreres med minst 4 ukers mellomrom. For IPV er administrasjonsstedet begrenset til det anterolaterale aspektet av venstre lår.

• Alle andre intramuskulære (IM) EPI rutinevaksiner vil bli administrert til den anterolaterale siden av høyre lår (eller armen ved 16 uker når 3 vaksiner skal administreres inkludert IPV, pentavalent kombinasjonsvaksine og S. pneumoniae). Disse vaksinene bør ikke injiseres i glutealområdet eller områder hvor det kan være en stor nerveskade.
• IPV vil bli administrert IM i uke 8 (gruppe 1), uke 8 og 16 (gruppe 2), eller uke 8, 16 og 24 (gruppe 3).
• Bivalent OPV vil bli administrert som orale dråper (2 dråper for hver vaksinasjon) i uke 16 og 24 (gruppe 1) eller uke 24 (gruppe 2).
• En oral provokasjonsdose (2 dråper) mOPV2 vil bli administrert i uke 28.

Før en injeksjon av enhver vaksine, bør alle kjente forholdsregler tas for å forhindre bivirkninger. Dette inkluderer en gjennomgang av den potensielle deltakerens historie med hensyn til mulige allergiske reaksjoner på vaksinen eller lignende vaksiner. Epinefrininjeksjon (1:1000) og andre passende midler bør være tilgjengelige for å kontrollere umiddelbare allergiske reaksjoner. Helsepersonell bør innhente den tidligere vaksinasjonshistorien til forsøkspersonen, og spørre om den nåværende helsetilstanden til forsøkspersonen.

Spedbarn som deltar i studien vil få de anbefalte vaksinene bortsett fra poliovaksine i henhold til Chiles nasjonale immuniseringsplan (DTPw/HBV/Hib, S. pneumoniae-vaksine).

I tillegg vil en 2-dose (RotarixTM) oral rotavirusvaksine tilbys i løpet av studien ved 8 uker og 16 ukers alder.

Serologisk testing

Rasjonell for hver blodprøve: Etter grundige diskusjoner om minimum antall serumprøver som kreves for å få gyldige svar på vår hypotese, har forskergruppen kommet frem til følgende:

1. Baseline serumprøve ved 7-8 uker for å bestemme antistofftitere mot poliovirus (og rotavirus) før eventuell vaksinasjon, nødvendig som grunnlag for å oppdage serokonversjonsrater.
2. Post IPV-dose 1 ved 16 uker (gruppe 1) eller IPV 2 ved 24 uker (gruppe 2 og 3) for å bestemme IPV/bOPV-doseavhengige serokonversjoner for poliovirus 2 med kortest mulig latens etter vaksinasjon for å unngå potensiell konfounder forbundet med eksponering til sirkulerende poliovirus 2-vaksinevirus.
3. Legg inn 3 doser for å måle det primære målet, serokonversjon og GMT til type 1 og 3 etter de forskjellige planene. Dette serumet vil også bli brukt for antirotavirus-antistoffbestemmelser for å beregne serokonversjonsrater og oppnådde GMC-er.
4. En uke etter type 2 levende poliovirusvaksineutfordring ved 28 uker for å avgjøre om spedbarn som ikke har serokonvertert til type 2 poliovirus etter å ha fullført serien med 3 vaksinasjoner ved 8, 16 og 24 uker i hver av de 3 gruppene, gjør det raskt innen 1 uke etter utfordringen. Serokonversjon innen 1 uke tyder sterkt på at selv om individet ikke hadde serokonvertert før mOPV2-utfordringen, ville de gjøre det raskt dersom de skulle møte cVDPV2 i miljøet; Dette antyder igjen at selv om de kan bli infisert av cVDPV2, vil deres risiko for å utvikle nevroparalytisk sykdom som en konsekvens likevel være betydelig redusert.

Det vil bli tatt totalt 4 blodprøver for hvert studieobjekt. Maksimalt 3 ml oppnås ved hjelp av hælpinne eller venepunkturmetoder. Hver blodprøve vil bli transportert innen 24 timer under passende kjølekjedeforhold til "Central Study Laboratory" ved Microbiology and Mycology Program, Institute of Biomedical Sciences, Det medisinske fakultet, University of Chile. Sera vil bli oppnådd og 2 alikvoter vil bli plassert i kryovialer, merket med koblet koding, og lagret i en -20°C fryser. En alikvot vil bli sendt under passende kjølekjedeforhold til Polio og Picornavirus Laboratory Branch, Center for Disease Control and Prevention. Den andre alikvoten vil bli liggende på depotlagring ved studiesenteret.

Sera vil bli behandlet etter en standardprotokoll (se avsnitt 14.1). Nøytraliserende antistoffer mot poliovirus 1, 2 og 3 vil bli bestemt ved hjelp av en seronøytraliseringsanalyse. Laboratoriet vil bli blindet med hensyn til vaksinasjonsstatusen til individer som bidrar med spesielle prøver, noe som sikrer integriteten til studien. Etter vellykket gjennomføring av testing vil dupliserte prøver bli ødelagt. Autoriserte prøver er kun for antistoffnivåer mot valenser inkludert i studievaksinene. Hvis tilfellet skulle oppstå, vil bruken av disse prøvene til enhver annen analyse kreve godkjenning fra studiesponsoren og hovedetterforskeren, samt godkjenning fra Institutional Review Board (IRB) eller Independent Ethics Committee (IEC), i henhold til gjeldende regler og forskrifter.

Baseline sera og sera oppnådd etter 28 uker vil bli behandlet for antirotavirus IgA konsentrasjon som tidligere beskrevet ved Glaxo SmithKline laboratorier (26).

5.3 Avføringsprøver for bestemmelse av Poliovirus "Shedding Index" Avføringsprøver (5 til 10 gram) vil bli samlet inn 5 ganger for hvert forsøksperson, ved bruk av WHO-godkjente protokoller og sett, og transportert og lagret i henhold til WHO-prosedyrene for påvisning av poliovirus. Fersk avføring vil bli samlet ublandet med urin i en beholder med skrutopp, plassert i en kjøleboks med frosne ispakker og transportert til det angitte laboratoriet for lagring i fryser ved -20°C. En loggbok over innsamlede og lagrede prøver vil bli ført av studiepersonellet. Avføringsprøver vil bli brukt senere for å bestemme utskillelsen av poliovirus i henhold til protokollen (avsnitt 14.1). Prøver vil bli sendt i partier til referanselaboratoriet for polioviruskultur.

5.4 Medisiner/behandlinger som er tillatt (inkludert redningsmedisiner) og ikke tillatt før og/eller under forsøket. Det vil ikke være noen restriksjoner i bruk av medisiner/behandlinger bortsett fra følgende tilstander: primær immunsvikt eller immunsvikt etter behandling, leukemi, lymfom eller avansert malignitet hos personen som skal vaksineres eller hans/hennes nærkontakt. Kun medisiner for å behandle SAE eller IME vil bli dokumentert i eCRF. Alle andre medisiner vil bli fanget opp og registrert i kildedokumentet etter etterforskernes skjønn på undersøkelsesstedet.

5.5 Emneoverholdelse Emner er pålagt å overholde planlagte besøk og vaksineplanen.