智利婴儿接种 IPV 疫苗后 1 或 2 剂 bOPV 的免疫原性 (IPV002ABMG)

3.0 研究设计 这是一项多中心、随机、非盲法研究。 在门诊就诊并接受第一剂脊髓灰质炎疫苗的健康婴儿将有资格参加该研究。 8 周 ± 7 天大的婴儿将被随机分配到三个治疗组。

4.0 研究人群 该研究将在智利最多 7 个“vacunatorios”中进行。 将联系在指定门诊诊所接受儿童健康护理的健康婴儿的父母或法定监护人参加该研究。

5.0 受试者的治疗 5.1 疫苗 本研究中使用的疫苗包括 bOPV、mOPV2 和 IPV（包装说明书见第 14.2 节）。

5.1.1 双价口服脊髓灰质炎疫苗 (bOPV) 由法国里昂赛诺菲巴斯德公司生产，二价 OPV 疫苗含有 1 型和 3 型脊髓灰质炎病毒，适用于 0 至 5 岁儿童的补充免疫活动，以预防或控制由这些病毒引起的爆发2个血清型。 该疫苗含有至少 6.0 log CCID50 的 LS c2ab 减毒活脊髓灰质炎病毒 1 型；至少 5.8 log CCID50 Leon I2aIb 3 型脊髓灰质炎病毒株。 疫苗剂量为 2 滴（0.1 毫升），使用多剂量滴管瓶直接口服。 疫苗应储存在 -20°C 的冰箱中，解冻后可在 +2 至 +8°C 的冷藏温度下储存长达 6 个月。

5.1.2 2 型单价口服脊髓灰质炎疫苗 (mOPV2) 2 型单价 OPV 减毒活脊髓灰质炎病毒疫苗 (mOPV2) 由比利时 Rixensart 的 Glaxo SmithKline 生产，是用于口服的 2 型脊髓灰质炎病毒无菌悬浮液。 每剂 (0.1 mL) 含有不少于 105.0 CCID50 的 Sabin 菌株 2 型 (P 712, Ch, 2ab)。 这将是用于评估肠道脱落和免疫力的 OPV 毒株的挑战。 疫苗应储存在 -20°C 的冰箱中，解冻后可在 +2 至 +8°C 的冷藏温度下储存长达 6 个月。

5.1.3 灭活脊髓灰质炎疫苗 (IPV) 灭活脊髓灰质炎病毒疫苗由 Sanofi-Pasteur 生产，是 3 种脊髓灰质炎病毒的无菌悬浮液。 每剂疫苗（0.5 毫升）含有 40 个马奥尼菌株（1 型）D 抗原单位； MEF-1菌株（2型）的8个D抗原单位；和 32 个 D 抗原单位的 Saukett 菌株（3 型）。 它还含有0.5%的2-苯氧乙醇和最多0.02%的甲醛作为防腐剂。 它还可能含有 5 ng 新霉素、200 ng 链霉素和 25 ng 多粘菌素 B 作为疫苗生产的残留物。 该疫苗不含硫柳汞。 疫苗应在 +2 至 +8°C 下冷藏，切勿冷冻。 IPV 疫苗的剂量应为 0.5 毫升，在大腿前外侧肌肉注射。

5.2 疫苗间隔和给药 所有脊髓灰质炎疫苗剂量应至少间隔 4 周或更长时间。 对于 IPV，给药部位仅限于左大腿的前外侧。

• 所有其他肌肉内 (IM) EPI 常规疫苗将接种于右大腿前外侧（或在 16 周时接种 3 种疫苗（包括 IPV、五价联合疫苗和肺炎链球菌）的手臂）。 这些疫苗不应注射到臀部区域或可能存在主要神经损伤的区域。
• IPV 将在第 8 周（第 1 组）、第 8 周和第 16 周（第 2 组）或第 8、16 和 24 周（第 3 组）进行肌内注射。
• 双价 OPV 将在第 16 周和第 24 周（第 1 组）或第 24 周（第 2 组）以口服滴剂形式给药（每次接种 2 滴）。
• 将在第 28 周给予口服攻击剂量（2 滴）的 mOPV2。

在注射任何疫苗之前，应采取所有已知的预防措施来防止不良反应。 这包括审查潜在参与者对疫苗或类似疫苗的可能过敏反应的历史。 应备有肾上腺素注射液（1:1000）和其他适当药物以控制速发型过敏反应。 医护人员应了解受试者既往免疫史，询问受试者目前的健康状况。

根据智利国家免疫接种计划（DTPw/HBV/Hib、肺炎链球菌疫苗），将向参与研究的婴儿提供除脊髓灰质炎疫苗外的推荐疫苗。

此外，研究期间将在 8 周龄和 16 周龄时提供 2 剂 (RotarixTM) 口服轮状病毒疫苗。

血清学检测

每个血液样本的合理性：在对获得我们假设的有效答案所需的最少血清样本数量进行深入讨论后，研究小组得出以下结论：

1. 7-8 周时的基线血清样本，用于在任何疫苗接种前确定针对脊髓灰质炎病毒（和轮状病毒）的抗体滴度，作为检测血清转化率的基础。
2. 在 16 周（第 1 组）或 IPV 2（第 2 组和第 3 组）接种第 1 剂 IPV 后，确定 2 型脊髓灰质炎病毒的 IPV/bOPV 剂量依赖性血清转化，疫苗接种后潜伏期最短，以避免与暴露相关的潜在混杂因素传播的脊髓灰质炎病毒 2 型疫苗病毒。
3. 接种 3 剂以测量主要目标、血清转化和 GMT 在不同的时间表后对 1 型和 3 型的影响。 该血清还将用于抗轮状病毒抗体测定，以计算血清转化率和达到的 GMC。
4. 在 28 周时进行 2 型活脊髓灰质炎病毒疫苗攻击后一周，以确定在 3 组中的每组中在 8、16 和 24 周完成 3 次系列免疫接种后尚未血清转化为 2 型脊髓灰质炎病毒的婴儿是否迅速进行挑战后 1 周内。 1 周内的血清转化强烈表明，尽管个体在 mOPV2 攻击之前没有发生血清转化，但如果他们在环境中遇到 cVDPV2，他们会很快发生血清转化；这反过来表明，尽管他们可能会感染 cVDPV2，但他们因此而患上神经麻痹性疾病的风险仍会大大降低。

将为每个研究对象收集总共 4 个血样。 通过足跟贴或静脉穿刺方法最多可获得 3 mL。 每份血液样本将在 24 小时内以适当的冷链条件运送到智利大学医学院生物医学科学研究所微生物学和真菌学项目的“中央研究实验室”。 将获得血清并将 2 个等分试样放入冷冻管中，用链接编码标记，并储存在 -20°C 冰箱中。 一份将在适当的冷链条件下运送到疾病控制和预防中心的脊髓灰质炎和小RNA病毒实验室分部。 第二个等分试样将留在研究中心的存储库中。

血清将按照标准方案进行处理（参见第 14.1 节）。 将使用血清中和试验确定针对脊髓灰质炎病毒 1、2 和 3 的中和抗体。 实验室将不知道提供特定标本的个人的疫苗接种状况，以确保研究的完整性。 成功完成测试后，重复的样本将被销毁。 经授权的标本化验仅适用于研究疫苗中所含效价的抗体水平。 如果出现这种情况，将这些标本用于任何其他化验将需要研究赞助商和首席研究员的批准，以及机构审查委员会 (IRB) 或独立伦理委员会 (IEC) 的批准，根据适用的规则和规定。

基线血清和在 28 周时获得的血清将按照之前在 Glaxo SmithKline 实验室 (26) 中描述的方法进行抗轮状病毒 IgA 浓度处理。

5.3 用于脊髓灰质炎病毒“排毒指数”测定的粪便样本使用 WHO 批准的方案和试剂盒，为每个受试者分 5 次收集粪便样本（5 至 10 克），并按照 WHO 脊髓灰质炎病毒检测程序进行运输和储存。 新鲜粪便将不与尿液混合收集在螺旋盖容器中，放入装有冷冻冰袋的冷藏箱中，并运送至指定实验室，在-20°C 的冰箱中保存。 收集和储存样本的日志将由研究人员保存。 粪便样本稍后将用于根据方案（第 14.1 节）确定脊髓灰质炎病毒的排泄。 样本将分批送往参考实验室进行脊髓灰质炎病毒培养。

5.4 在试验前和/或试验期间允许和不允许的药物/治疗（包括急救药物） 除了以下情况外，对使用药物/治疗没有任何限制：原发性免疫缺陷或治疗后的免疫缺陷、白血病、淋巴瘤或接种疫苗的对象或其密切接触者患有晚期恶性肿瘤。 只有治疗 SAE 或 IME 的药物才会记录在 eCRF 中。 所有其他药物将在研究现场由研究人员自行决定获取并记录在源文件中。

5.5 受试者依从性 受试者必须遵守预定的访视和疫苗接种时间表。