Immunogenicitet af 1 eller 2 doser bOPV hos chilenske spædbørn primet med IPV-vaccine (IPV002ABMG)

3.0 STUDIEDESIGN Dette er et multicenter, randomiseret, ublindet studie. Raske spædbørn, der går i velplejet børnepasning på ambulatorier og på grund af deres første dosis poliovacciner, vil være berettiget til undersøgelsen. Spædbørn i alderen 8 uger ± 7 dage vil blive randomiseret og fordelt på tre behandlingsgrupper.

4.0 STUDIEBEFOLKNING Undersøgelsen vil blive udført i op til 7 "vacunatorios" i Chile. Forældre eller juridiske værger til raske spædbørn, som modtager velplejet børnepasning på udpegede ambulatorier, vil blive kontaktet for at deltage i undersøgelsen.

5.0 BEHANDLING AF EMNE 5.1 ​​Vacciner De vacciner, der skal anvendes i denne undersøgelse, omfatter bOPV, mOPV2 og IPV (se afsnit 14.2 for indlægssedler).

5.1.1 Bivalent oral poliovaccine (bOPV) Produceret af Sanofi Pasteur, Lyon, Frankrig, bivalent OPV-vaccine indeholder type 1 og 3 poliovirus og er indiceret til supplerende immuniseringsaktiviteter hos børn fra 0 til 5 år for at forhindre eller begrænse udbrud forårsaget af disse 2 serotyper. Vaccinen indeholder mindst 6,0 log CCID50 af LS c2ab levende svækket poliovirus type 1; og mindst 5,8 log CCID50 Leon I2aIb-stamme af poliovirus type 3. Vaccinedosis er 2 dråber (0,1 ml) ved hjælp af et flerdosis dråbehætteglas, givet direkte i munden. Vaccinen skal opbevares i fryser ved -20°C, og efter optøning kan den opbevares i op til 6 måneder ved nedkølet temperatur på +2 til +8°C.

5.1.2 Monovalent oral poliovaccine Type 2 (mOPV2) Monovalent OPV type 2 levende svækket poliomyelitisvirusvaccine (mOPV2) produceres af Glaxo SmithKline, Rixensart, Belgien, som en steril suspension af poliovirus serotype 2 til oral administration. Hver dosis (0,1 ml) indeholder ikke mindre end 105,0 CCID50 af Sabin-stammen type 2 (P 712, Ch, 2ab). Dette vil være den udfordring, OPV-stamme bruges til at vurdere tarmudskillelse og immunitet. Vaccinen skal opbevares i fryser ved -20°C, og efter optøning kan den opbevares i op til 6 måneder ved nedkølet temperatur på +2 til +8°C.

5.1.3 Inaktiveret poliovaccine (IPV) Inaktiveret poliovirusvaccine produceres af Sanofi-Pasteur som en steril suspension af 3 typer poliovirus. Hver vaccinedosis (0,5 ml) indeholder 40 D-antigenenheder af Mahoney-stamme (type 1); 8 D-antigenenheder af MEF-1-stamme (type 2); og 32 D-antigenenheder af Saukett-stamme (type 3). Det indeholder også 0,5 % 2-phenoxyethanol og maksimalt 0,02 % formaldehyd som konserveringsmidler. Det kan også indeholde 5 ng neomycin, 200 ng streptomycin og 25 ng polymixin B som rester af vaccineproduktionen. Vaccinen indeholder ikke Thimerosal. Vaccinen skal opbevares i køleskab ved +2 til +8°C og må aldrig nedfryses. Dosis af IPV-vaccine bør være 0,5 ml indgivet intramuskulært i det anterolaterale aspekt af låret.

5.2 Vaccineintervaller og administration Alle poliovaccinedoser bør indgives med mindst 4 ugers mellemrum. For IPV er administrationsstedet begrænset til det anterolaterale aspekt af venstre lår.

• Alle andre intramuskulære (IM) EPI rutinevacciner vil blive administreret til det anterolaterale aspekt af højre lår (eller armen efter 16 uger, når der skal administreres 3 vacciner inklusive IPV, pentavalent kombinationsvaccine og S. pneumoniae). Disse vacciner bør ikke injiceres i glutealområdet eller områder, hvor der kan være en større nerveskade.
• IPV vil blive administreret IM i uge 8 (Gruppe 1), Uge 8 og 16 (Gruppe 2) eller Uge 8, 16 og 24 (Gruppe 3).
• Bivalent OPV vil blive indgivet som orale dråber (2 dråber for hver vaccination) i uge 16 og 24 (gruppe 1) eller uge 24 (gruppe 2).
• En oral provokationsdosis (2 dråber) af mOPV2 vil blive administreret i uge 28.

Forud for en injektion af en vaccine skal alle kendte forholdsregler tages for at forhindre bivirkninger. Dette inkluderer en gennemgang af den potentielle deltagers historie med hensyn til mulige allergiske reaktioner på vaccinen eller lignende vacciner. Epinephrin-injektion (1:1000) og andre passende midler bør være tilgængelige for at kontrollere øjeblikkelige allergiske reaktioner. Sundhedsudbydere bør indhente den tidligere immuniseringshistorie for forsøgspersonen og forespørge om emnets aktuelle helbredsstatus.

Spædbørn, der deltager i undersøgelsen, vil få de anbefalede vacciner bortset fra poliovaccine i henhold til Chiles nationale immuniseringsplan (DTPw/HBV/Hib, S. pneumoniae-vaccine).

Derudover vil en 2-dosis (RotarixTM) oral rotavirusvaccine blive tilbudt under undersøgelsen ved 8 ugers og 16 ugers alderen.

Serologisk test

Rationel for hver blodprøve: Efter grundige diskussioner om det mindste antal serumprøver, der kræves for at opnå valide svar på vores hypotese, er forskergruppen nået frem til følgende:

1. Baseline serumprøve efter 7-8 uger for at bestemme antistoftitre mod poliovirus (og rotavirus) før enhver vaccination, påkrævet som grundlag for at påvise serokonversionsrater.
2. Post IPV dosis 1 ved 16 uger (Gruppe 1) eller IPV 2 efter 24 uger (Gruppe 2 og 3) for at bestemme IPV/bOPV dosisafhængige serokonversioner for poliovirus 2 med den kortest mulige latenstid efter vaccination for at undgå den potentielle konfounder forbundet med eksponering til cirkulerende poliovirus 2-vaccinevirus.
3. Post 3 doser for at måle det primære mål, serokonvertering og GMT'er til type 1 og 3 efter de forskellige skemaer. Dette serum vil også blive brugt til antirotavirus-antistofbestemmelser for at beregne serokonverteringsrater og opnåede GMC'er.
4. En uge post-type 2 levende poliovirus vaccine udfordring ved 28 uger for at bestemme, om spædbørn, der ikke er serokonverteret til type 2 poliovirus efter at have afsluttet serien af ​​3 immuniseringer ved 8, 16 og 24 uger i hver af de 3 grupper, gør det hurtigt inden for 1 uge efter udfordringen. Serokonvertering inden for 1 uge tyder kraftigt på, at selvom individet ikke havde serokonverteret før mOPV2-udfordringen, ville de gøre det hurtigt, hvis de stødte på cVDPV2 i miljøet; dette tyder igen på, at selvom de kan blive inficeret med cVDPV2, ville deres risiko for at udvikle neuroparalytisk sygdom som en konsekvens ikke desto mindre være væsentligt reduceret.

Der vil blive indsamlet i alt 4 blodprøver for hvert forsøgsperson. Der opnås maksimalt 3 mL ved hælstick eller venepunkturmetoder. Hver blodprøve vil blive transporteret inden for 24 timer under passende kølekædeforhold til "Central Study Laboratory" på Microbiology and Mycology Program, Institute of Biomedical Sciences, Det medicinske fakultet, University of Chile. Sera vil blive opnået, og 2 alikvoter vil blive placeret i kryovials, mærket med koblet kodning og opbevaret i en -20°C fryser. En alikvot vil blive sendt under passende kølekædeforhold til Polio og Picornavirus Laboratory Branch, Center for Disease Control and Prevention. Den anden alikvot vil blive efterladt på depotopbevaring i studiecentret.

Sera vil blive behandlet efter en standardprotokol (se afsnit 14.1). Neutraliserende antistoffer mod poliovirus 1, 2 og 3 vil blive bestemt ved hjælp af et seron-neutraliseringsassay. Laboratoriet vil blive blindet med hensyn til vaccinationsstatus for individer, der bidrager med bestemte prøver, hvilket sikrer undersøgelsens integritet. Efter vellykket afslutning af testning vil duplikerede prøver blive destrueret. Autoriserede prøver er kun beregnet til antistofniveauer mod valenser inkluderet i undersøgelsesvaccinerne. Hvis sagen opstår, vil brugen af ​​disse prøver til andre assays kræve godkendelse fra undersøgelsessponsoren og den primære efterforsker samt godkendelse fra Institutional Review Board (IRB) eller Independent Ethics Committee (IEC) i henhold til gældende regler og forskrifter.

Baseline sera og sera opnået efter 28 uger vil blive behandlet for antirotavirus IgA koncentration som tidligere beskrevet på Glaxo SmithKline laboratorier (26).

5.3 Afføringsprøver til bestemmelse af Poliovirus "Shedding Index" Afføringsprøver (5 til 10 gram) vil blive indsamlet 5 gange for hvert forsøgsperson ved hjælp af WHO-godkendte protokoller og kits og transporteret og opbevaret efter WHO-procedurerne til påvisning af poliovirus. Frisk afføring vil blive opsamlet ublandet med urin i en beholder med skruetop, anbragt i en køleboks med frosne isposer og transporteret til det udpegede laboratorium til opbevaring i en fryser ved -20°C. En logbog over indsamlede og opbevarede prøver vil blive ført af undersøgelsens personale. Afføringsprøver vil blive brugt senere til at bestemme udskillelsen af ​​poliovirus i henhold til protokol (afsnit 14.1). Prøver vil blive sendt i batches til referencelaboratoriet for poliovirusdyrkning.

5.4 Medicin/behandlinger tilladt (inklusive redningsmedicin) og ikke tilladt før og/eller under forsøget. Der vil ikke være begrænsninger i brugen af ​​medicin/behandlinger bortset fra følgende tilstande: primær immundefekt eller immundefekt efter behandling, leukæmi, lymfom eller fremskreden malignitet hos den person, der skal vaccineres, eller hans/hendes nærkontakt. Kun medicin til behandling af SAE'er eller IME'er vil blive dokumenteret i eCRF. Alle andre lægemidler vil blive indfanget og registreret i kildedokumentet efter efterforskernes skøn på undersøgelsesstedet.

5.5 Emneoverholdelse. Emner er forpligtet til at overholde planlagte besøg og vaccineplanen.