Immunogenność 1 lub 2 dawek szczepionki bOPV u chilijskich niemowląt szczepionych szczepionką IPV (IPV002ABMG)

3.0 PROJEKT BADANIA Jest to wieloośrodkowe, randomizowane, niezaślepione badanie. Do badania zostaną zakwalifikowane zdrowe niemowlęta przebywające w poradniach opieki nad dzieckiem zdrowym, które otrzymają pierwszą dawkę szczepionki przeciw polio. Niemowlęta w wieku 8 tygodni ± 7 dni zostaną zrandomizowane i przydzielone do trzech grup terapeutycznych.

4.0 BADANA POPULACJA Badanie zostanie przeprowadzone w maksymalnie 7 „vacunatorios” w Chile. Do udziału w badaniu zostaną zaproszeni rodzice lub opiekunowie prawni niemowląt zdrowych, którzy są pod opieką zdrowych dzieci w wyznaczonych przychodniach.

5.0 LECZENIE OBIEKTÓW 5.1 Szczepionki Szczepionki stosowane w tym badaniu obejmują bOPV, mOPV2 i IPV (informacje na temat ulotek dołączonych do opakowania znajdują się w części 14.2).

5.1.1 Biwalentna doustna szczepionka przeciw polio (bOPV) Wyprodukowana przez Sanofi Pasteur, Lyon, Francja, dwuwalentna szczepionka OPV zawiera wirusy polio typu 1 i 3 i jest wskazana do uzupełniających działań uodporniających dzieci w wieku od 0 do 5 lat w celu zapobiegania lub ograniczania ognisk spowodowanych przez te wirusy 2 serotypy. Szczepionka zawiera co najmniej 6,0 log CCID50 LS c2ab żywego atenuowanego wirusa polio typu 1; i co najmniej 5,8 log CCID50 Leon I2aIb szczepu wirusa polio typu 3. Dawka szczepionki to 2 krople (0,1 ml) z wielodawkowej fiolki z zakraplaczem, podawane bezpośrednio do jamy ustnej. Szczepionkę należy przechowywać w zamrażarce w temperaturze -20°C, a po rozmrożeniu można ją przechowywać do 6 miesięcy w temperaturze od +2 do +8°C.

5.1.2 Monowalentna doustna szczepionka przeciwko polio typu 2 (mOPV2) Monowalentna szczepionka OPV typu 2 z żywym atenuowanym wirusem poliomyelitis (mOPV2) jest produkowana przez Glaxo SmithKline, Rixensart, Belgia, jako sterylna zawiesina serotypu 2 wirusa polio do podawania doustnego. Każda dawka (0,1 ml) zawiera nie mniej niż 105,0 CCID50 szczepu Sabin typu 2 (P 712, Ch, 2ab). Będzie to prowokacyjny szczep OPV używany do oceny wydalania jelit i odporności. Szczepionkę należy przechowywać w zamrażarce w temperaturze -20°C, a po rozmrożeniu można ją przechowywać do 6 miesięcy w temperaturze od +2 do +8°C.

5.1.3 Inaktywowana szczepionka przeciwko polio (IPV) Inaktywowana szczepionka przeciwko wirusowi polio jest produkowana przez firmę Sanofi-Pasteur jako sterylna zawiesina 3 typów wirusa polio. Każda dawka szczepionki (0,5 ml) zawiera 40 jednostek antygenu D szczepu Mahoney (Typ 1); 8 jednostek antygenu D szczepu MEF-1 (Typ 2); i 32 jednostki antygenu D szczepu Saukett (Typ 3). Zawiera również 0,5% 2-fenoksyetanolu i maksymalnie 0,02% formaldehydu jako konserwantów. Może również zawierać 5 ng neomycyny, 200 ng streptomycyny i 25 ng polimiksyny B jako pozostałości po produkcji szczepionki. Szczepionka nie zawiera tiomersalu. Szczepionkę należy przechowywać w lodówce w temperaturze od +2 do +8°C i nigdy nie należy jej zamrażać. Dawka szczepionki IPV powinna wynosić 0,5 ml, podawana domięśniowo w przednio-boczną część uda.

5.2 Odstępy między szczepieniami i podawanie Wszystkie dawki szczepionki przeciw polio należy podawać w odstępie co najmniej 4 tygodni. W przypadku IPV miejsce podania jest ograniczone do przednio-bocznej części lewego uda.

• Wszystkie inne rutynowe szczepionki domięśniowe (im.) EPI będą podawane w przednio-boczną część prawego uda (lub w ramię w 16. tygodniu, gdy mają być podane 3 szczepionki, w tym IPV, pięciowalentna szczepionka skojarzona i S. pneumoniae). Tych szczepionek nie należy wstrzykiwać w okolice pośladków ani w miejsca, w których może dojść do poważnego uszkodzenia nerwów.
• IPV będzie podawane domięśniowo w tygodniu 8 (grupa 1), tygodniach 8 i 16 (grupa 2) lub tygodniach 8, 16 i 24 (grupa 3).
• Biwalentny OPV będzie podawany w postaci kropli doustnych (2 krople na każde szczepienie) w 16 i 24 tygodniu (grupa 1) lub w 24 tygodniu (grupa 2).
• Doustna dawka prowokacyjna (2 krople) mOPV2 zostanie podana w 28. tygodniu.

Przed wstrzyknięciem jakiejkolwiek szczepionki należy zastosować wszystkie znane środki ostrożności, aby zapobiec reakcjom niepożądanym. Obejmuje to przegląd historii potencjalnego uczestnika w odniesieniu do możliwych reakcji alergicznych na szczepionkę lub podobne szczepionki. Powinny być dostępne zastrzyki epinefryny (1:1000) i inne odpowiednie środki w celu kontrolowania natychmiastowych reakcji alergicznych. Pracownicy służby zdrowia powinni uzyskać historię wcześniejszych szczepień pacjenta i zasięgnąć informacji o aktualnym stanie zdrowia pacjenta.

Niemowlęta biorące udział w badaniu otrzymają zalecane szczepionki oprócz szczepionki przeciwko polio, zgodnie z krajowym harmonogramem szczepień Chile (szczepionka DTPw/HBV/Hib, S. pneumoniae).

Ponadto podczas badania w wieku 8 i 16 tygodni zostanie podana 2-dawkowa (RotarixTM) doustna szczepionka przeciw rotawirusowi.

Testy serologiczne

Racjonalność dla każdej próbki krwi: Po dokładnych dyskusjach na temat minimalnej liczby próbek surowicy wymaganych do uzyskania prawidłowych odpowiedzi na naszą hipotezę, grupa badawcza doszła do następujących wniosków:

1. Wyjściowa próbka surowicy po 7-8 tygodniach w celu określenia miana przeciwciał przeciwko wirusom polio (i rotawirusom) przed jakimkolwiek szczepieniem, wymagana jako podstawa do wykrycia wskaźników serokonwersji.
2. Po dawce IPV 1 w 16 tygodniu (Grupa 1) lub IPV 2 w 24 tygodniu (Grupa 2 i 3) w celu określenia zależnych od dawki serokonwersji IPV/bOPV dla wirusa polio 2 z najkrótszym możliwym opóźnieniem po szczepieniu, aby uniknąć potencjalnego czynnika zakłócającego związanego z ekspozycją na krążące wirusy szczepionkowe wirusa polio 2.
3. Opublikuj 3 dawki, aby zmierzyć główny cel, serokonwersję i GMT do typu 1 i 3 po różnych schematach. Ta surowica będzie również używana do oznaczania przeciwciał antyrotawirusowych w celu obliczenia wskaźników serokonwersji i osiągniętych GMC.
4. Tydzień po prowokacji szczepionką z żywym wirusem polio typu 2 w 28 tygodniu w celu ustalenia, czy niemowlęta, które nie przeszły serokonwersji do wirusa polio typu 2 po ukończeniu serii 3 immunizacji w wieku 8, 16 i 24 tygodni w każdej z 3 grup, robią to szybko w ciągu 1 tygodnia po wyzwaniu. Serokonwersja w ciągu 1 tygodnia silnie sugeruje, że chociaż osobnik nie przeszedł serokonwersji przed prowokacją mOPV2, zrobiłby to szybko, gdyby napotkał cVDPV2 w środowisku; to z kolei sugeruje, że chociaż mogą one zostać zakażone przez cVDPV2, ich ryzyko rozwoju w konsekwencji choroby neuroparalitycznej byłoby jednak znacznie zmniejszone.

Od każdego badanego pacjenta zostaną pobrane łącznie 4 próbki krwi. Maksymalnie 3 ml można uzyskać metodą nakłucia pięty lub wkłucia do żyły. Każda próbka krwi zostanie przetransportowana w ciągu 24 godzin w odpowiednich warunkach łańcucha chłodniczego do „Centralnego Laboratorium Badawczego” w Programie Mikrobiologii i Mykologii Instytutu Nauk Biomedycznych Wydziału Lekarskiego Uniwersytetu Chile. Pobrane zostaną surowice i 2 porcje zostaną umieszczone w kriofiolkach, oznakowane za pomocą połączonego kodu i przechowywane w zamrażarce w temperaturze -20°C. Jedna podwielokrotność zostanie wysłana w odpowiednich warunkach łańcucha chłodniczego do Oddziału Laboratorium Polio i Pikornawirusa Centrum Kontroli i Zapobiegania Chorobom. Druga porcja zostanie pozostawiona w magazynie repozytorium w ośrodku badawczym.

Surowice będą przetwarzane zgodnie ze standardowym protokołem (patrz Sekcja 14.1). Przeciwciała neutralizujące przeciwko wirusom polio 1, 2 i 3 zostaną określone przy użyciu testu seroneutralizacji. Laboratorium będzie zaślepione w odniesieniu do statusu szczepień osób dostarczających poszczególne próbki, co zapewni integralność badania. Po pomyślnym zakończeniu testów duplikaty próbek zostaną zniszczone. Testy na zatwierdzonych próbkach dotyczą wyłącznie poziomów przeciwciał przeciwko wartościowościom zawartym w badanych szczepionkach. W takim przypadku użycie tych próbek do jakiegokolwiek innego testu będzie wymagało zgody sponsora badania i głównego badacza, a także zgody Institutional Review Board (IRB) lub Niezależnej Komisji Etycznej (IEC), zgodnie z obowiązującymi przepisami i przepisy prawne.

Surowice wyjściowe i surowice otrzymane w 28. tygodniu będą przetwarzane pod kątem stężenia antyrotawirusowego IgA, jak opisano wcześniej w laboratoriach Glaxo SmithKline (26).

5.3 Próbki kału do określenia „wskaźnika wydalania” wirusa polio Próbki kału (5 do 10 gramów) będą pobierane 5 razy dla każdego pacjenta, przy użyciu protokołów i zestawów zatwierdzonych przez WHO, oraz transportowane i przechowywane zgodnie z procedurami WHO dotyczącymi wykrywania wirusów polio. Świeży stolec, niezmieszany z moczem, zostanie zebrany do zakręcanego pojemnika, umieszczony w zimnym pojemniku z zamrożonymi okładami z lodu i przetransportowany do wyznaczonego laboratorium w celu przechowywania w zamrażarce w temperaturze -20°C. Dziennik pobranych i przechowywanych próbek będzie prowadzony przez personel badawczy. Próbki kału zostaną użyte później do określenia wydalania wirusów polio zgodnie z protokołem (sekcja 14.1). Próbki będą wysyłane partiami do laboratorium referencyjnego hodowli wirusa polio.

5.4 Leki/leki dozwolone (w tym leki ratunkowe) i niedozwolone przed i/lub w trakcie badania Nie będzie żadnych ograniczeń w stosowaniu leków/leków z wyjątkiem następujących stanów: pierwotny niedobór odporności lub niedobór odporności po leczeniu, białaczka, chłoniak lub zaawansowana złośliwość osoby szczepionej lub osoby z bliskiego kontaktu. W eCRF udokumentowane zostaną tylko leki stosowane w leczeniu SAE lub IME. Wszystkie inne leki zostaną wychwycone i zapisane w dokumencie źródłowym według uznania badacza w ośrodku badawczym.

5.5 Przestrzeganie przez pacjenta Osoby badane są zobowiązane do przestrzegania zaplanowanych wizyt i harmonogramu szczepień.