Immunogenicità di 1 o 2 dosi di bOPV nei neonati cileni preparati con vaccino IPV (IPV002ABMG)

3.0 DISEGNO DELLO STUDIO Questo è uno studio multicentrico, randomizzato, non in cieco. I bambini sani che frequentano l'assistenza all'infanzia presso le cliniche ambulatoriali e devono ricevere la loro prima dose di vaccini antipolio saranno idonei per lo studio. I neonati di 8 settimane ± 7 giorni di età saranno randomizzati e assegnati a tre gruppi di trattamento.

4.0 POPOLAZIONE STUDIATA Lo studio sarà condotto in un massimo di 7 "vacunatorios" in Cile. I genitori o i tutori legali di neonati sani, che stanno ricevendo assistenza sanitaria presso cliniche ambulatoriali designate, saranno contattati per partecipare allo studio.

5.0 TRATTAMENTO DEI SOGGETTI 5.1 Vaccini I vaccini da utilizzare in questo studio includono bOPV, mOPV2 e IPV (vedere Sezione 14.2 per i foglietti illustrativi).

5.1.1 Bivalent Oral Polio Vaccine (bOPV) Prodotto da Sanofi Pasteur, Lione, Francia, il vaccino bivalente OPV contiene poliovirus di tipo 1 e 3 ed è indicato per attività di immunizzazione supplementare nei bambini da 0 a 5 anni per prevenire o contenere focolai causati da questi 2 sierotipi. Il vaccino contiene almeno 6,0 log CCID50 di virus della poliomielite vivo attenuato LS c2ab di tipo 1; e almeno 5,8 log CCID50 ceppo Leon I2aIb del virus della polio di tipo 3. La dose di vaccino è di 2 gocce (0,1 ml) utilizzando un flaconcino contagocce multidose, somministrato direttamente in bocca. Il vaccino deve essere conservato in congelatore a -20°C e dopo lo scongelamento può essere conservato fino a 6 mesi a temperature refrigerate comprese tra +2 e +8°C.

5.1.2 Monovalent Oral Polio Vaccine Type 2 (mOPV2) Il vaccino contro il virus vivo attenuato della poliomielite (mOPV2) OPV monovalente di tipo 2 è prodotto da Glaxo SmithKline, Rixensart, Belgio, come sospensione sterile di poliovirus sierotipo 2 per somministrazione orale. Ogni dose (0,1 mL) contiene non meno di 105,0 CCID50 del ceppo Sabin di tipo 2 (P 712, Ch, 2ab). Questa sarà la sfida ceppo OPV utilizzato per valutare lo spargimento intestinale e l'immunità. Il vaccino deve essere conservato in congelatore a -20°C e dopo lo scongelamento può essere conservato fino a 6 mesi a temperature refrigerate comprese tra +2 e +8°C.

5.1.3 Vaccino antipolio inattivato (IPV) Il vaccino antipolio inattivato è prodotto da Sanofi-Pasteur come sospensione sterile di 3 tipi di poliovirus. Ogni dose di vaccino (0,5 ml) contiene 40 unità di antigene D del ceppo Mahoney (Tipo 1); 8 unità di antigene D del ceppo MEF-1 (Tipo 2); e 32 unità di antigene D del ceppo Saukett (Tipo 3). Contiene inoltre lo 0,5% di 2-fenossietanolo e un massimo dello 0,02% di formaldeide come conservanti. Può anche contenere 5 ng di neomicina, 200 ng di streptomicina e 25 ng di polimixina B come residui della produzione del vaccino. Il vaccino non contiene timerosal. Il vaccino deve essere conservato in frigorifero a una temperatura compresa tra +2 e +8°C e non deve mai essere congelato. La dose di vaccino IPV deve essere di 0,5 ml somministrata per via intramuscolare nella parte anterolaterale della coscia.

5.2 Intervalli e somministrazione del vaccino Tutte le dosi del vaccino antipolio devono essere somministrate a distanza di almeno 4 settimane o più. Per IPV, il sito di somministrazione è limitato all'aspetto anterolaterale della coscia sinistra.

• Tutti gli altri vaccini di routine EPI intramuscolari (IM) verranno somministrati all'aspetto anterolaterale della coscia destra (o al braccio a 16 settimane quando devono essere somministrati 3 vaccini inclusi IPV, vaccino combinato pentavalente e S. pneumoniae). Questi vaccini non devono essere iniettati nell'area glutea o nelle aree in cui potrebbe esserci un grave danno ai nervi.
• L'IPV verrà somministrato IM alla settimana 8 (gruppo 1), alle settimane 8 e 16 (gruppo 2) o alle settimane 8, 16 e 24 (gruppo 3).
• L'OPV bivalente verrà somministrato come gocce orali (2 gocce per ogni vaccinazione) alle settimane 16 e 24 (gruppo 1) o alla settimana 24 (gruppo 2).
• Alla settimana 28 verrà somministrata una dose di sfida orale (2 gocce) di mOPV2.

Prima di un'iniezione di qualsiasi vaccino, devono essere prese tutte le precauzioni note per prevenire reazioni avverse. Ciò include una revisione della storia del potenziale partecipante rispetto a possibili reazioni allergiche al vaccino oa vaccini simili. L'iniezione di epinefrina (1:1000) e altri agenti appropriati devono essere disponibili per controllare le reazioni allergiche immediate. Gli operatori sanitari dovrebbero ottenere la precedente storia di immunizzazione del soggetto e informarsi sullo stato di salute attuale del soggetto.

Ai neonati che partecipano allo studio verranno forniti i vaccini raccomandati oltre al vaccino antipolio secondo il programma di immunizzazione nazionale del Cile (vaccino DTPw/HBV/Hib, S. pneumoniae).

Inoltre, durante lo studio verrà offerto un vaccino contro il rotavirus orale a 2 dosi (RotarixTM) a 8 e 16 settimane di età.

Test sierologico

Razionale per ogni prelievo di sangue: Dopo approfondite discussioni sul numero minimo di campioni di siero necessari per ottenere risposte valide alla nostra ipotesi, il gruppo di ricerca è arrivato a quanto segue:

1. Campione di siero al basale a 7-8 settimane per determinare i titoli anticorpali contro i poliovirus (e il rotavirus) prima di qualsiasi vaccinazione, necessario come base per rilevare i tassi di sieroconversione.
2. Post IPV dose 1 a 16 settimane (Gruppo 1) o IPV 2 a 24 settimane (Gruppi 2 e 3) per determinare le sieroconversioni IPV/bOPV dose-dipendenti per il poliovirus 2 con la più breve latenza possibile dopo la vaccinazione per evitare il potenziale confondente associato all'esposizione ai virus circolanti del vaccino contro il poliovirus 2.
3. Posta 3 dosi per misurare l'obiettivo primario, sieroconversione e GMT ai tipi 1 e 3 dopo i diversi programmi. Questo siero sarà utilizzato anche per la determinazione degli anticorpi antirotavirus al fine di calcolare i tassi di sieroconversione e le GMC ottenute.
4. Una settimana dopo il test del vaccino contro la poliovirus vivo di tipo 2 a 28 settimane per determinare se i bambini che non si sono sieroconvertiti al poliovirus di tipo 2 dopo aver completato la serie di 3 vaccinazioni a 8, 16 e 24 settimane in ciascuno dei 3 gruppi, lo facciano rapidamente entro 1 settimana dopo la sfida. La sieroconversione entro 1 settimana suggerisce fortemente che, sebbene l'individuo non si sia sieroconvertito prima del test mOPV2, lo farebbe rapidamente se incontrasse cVDPV2 nell'ambiente; questo a sua volta suggerisce che, sebbene possano essere infettati da cVDPV2, il loro rischio di sviluppare una malattia neuroparalitica di conseguenza sarebbe comunque sostanzialmente ridotto.

Verranno raccolti un totale di 4 campioni di sangue per ogni soggetto dello studio. Un massimo di 3 ml sarà ottenuto con metodi di puntura venosa o puntura del tallone. Ogni campione di sangue verrà trasportato entro 24 ore in adeguate condizioni di catena del freddo al "Laboratorio di studio centrale" presso il Programma di microbiologia e micologia, Istituto di scienze biomediche, Facoltà di medicina, Università del Cile. I sieri saranno ottenuti e 2 aliquote saranno poste in crioviali, etichettate con codificazione collegata e conservate in un congelatore a -20°C. Un'aliquota verrà spedita in adeguate condizioni della catena del freddo al Polio and Picornavirus Laboratory Branch, Center for Disease Control and Prevention. La seconda aliquota verrà lasciata in deposito presso il centro studi.

I sieri verranno elaborati seguendo un protocollo standard (vedere Sezione 14.1). Gli anticorpi neutralizzanti contro i poliovirus 1, 2 e 3 saranno determinati utilizzando un test di siero-neutralizzazione. Il laboratorio sarà cieco per quanto riguarda lo stato di vaccinazione delle persone che contribuiscono con campioni particolari, garantendo l'integrità dello studio. Dopo aver completato con successo il test, i campioni duplicati verranno distrutti. I test sui campioni autorizzati riguardano solo i livelli di anticorpi contro le valenze inclusi nei vaccini dello studio. In tal caso, l'uso di questi campioni per qualsiasi altro test richiederà l'approvazione dello sponsor dello studio e del ricercatore principale, nonché l'approvazione dell'Institutional Review Board (IRB) o dell'Independent Ethics Committee (IEC), secondo le regole applicabili e regolamenti.

I sieri basali ei sieri ottenuti a 28 settimane saranno processati per la concentrazione di IgA antirotavirus come precedentemente descritto presso i laboratori Glaxo SmithKline (26).

5.3 Campioni di feci per la determinazione dello "Shedding Index" del poliovirus I campioni di feci (da 5 a 10 grammi) saranno raccolti 5 volte per ogni soggetto, utilizzando protocolli e kit approvati dall'OMS, e trasportati e conservati seguendo le procedure dell'OMS per il rilevamento dei poliovirus. Le feci fresche saranno raccolte non miscelate con l'urina in un contenitore con tappo a vite, collocate in una scatola fredda con impacchi di ghiaccio congelati e trasportate al laboratorio designato per la conservazione in un congelatore a -20°C. Un registro dei campioni raccolti e conservati sarà tenuto dal personale dello studio. I campioni di feci verranno utilizzati successivamente per determinare l'escrezione di poliovirus come da protocollo (Sezione 14.1). I campioni saranno inviati in lotti al laboratorio di riferimento per la coltura del poliovirus.

5.4 Farmaci/Trattamenti Consentiti (inclusi farmaci di soccorso) e Non Consentiti Prima e/o Durante la Prova Non ci saranno restrizioni nell'uso di farmaci/trattamenti ad eccezione delle seguenti condizioni: immunodeficienza primaria o immunodeficienza successiva al trattamento, leucemia, linfoma o malignità avanzata nel soggetto da vaccinare o suo stretto contatto. Solo i farmaci per il trattamento di SAE o IME saranno documentati in eCRF. Tutti gli altri farmaci verranno acquisiti e registrati nel documento di origine a discrezione degli investigatori presso il sito sperimentale.

5.5 Conformità del soggetto I soggetti sono tenuti a rispettare le visite programmate e il programma vaccinale.