Imunogenicidade de 1 ou 2 doses de bOPV em bebês chilenos vacinados com vacina IPV (IPV002ABMG)

3.0 DESENHO DO ESTUDO Este é um estudo multicêntrico, randomizado e não cego. Bebês saudáveis ​​que frequentam o atendimento infantil em ambulatórios e devem receber a primeira dose de vacinas contra a poliomielite serão elegíveis para o estudo. Bebês de 8 semanas ± 7 dias de idade serão randomizados e alocados em três grupos de tratamento.

4.0 POPULAÇÃO DO ESTUDO O estudo será realizado em até 7 "vacunatórios" no Chile. Os pais ou responsáveis ​​legais de crianças saudáveis, que estão recebendo puericultura em ambulatórios designados, serão abordados para participar do estudo.

5.0 TRATAMENTO DE INDIVÍDUOS 5.1 Vacinas As vacinas a serem usadas neste estudo incluem bOPV, mOPV2 e IPV (consulte a Seção 14.2 para ver as bulas).

5.1.1 Vacina Oral Bivalente contra a Poliomielite (bOPV) Produzida pela Sanofi Pasteur, Lyon, França, a vacina bivalente OPV contém os poliovírus tipos 1 e 3 e é indicada para atividades suplementares de imunização em crianças de 0 a 5 anos de idade para prevenir ou conter surtos causados ​​por estes 2 sorotipos. A vacina contém pelo menos 6,0 log CCID50 de vírus da poliomielite tipo 1 atenuado vivo LS c2ab; e pelo menos 5,8 log CCID50 Leon I2aIb estirpe do vírus da poliomielite tipo 3. A dose da vacina é de 2 gotas (0,1 mL) usando um frasco conta-gotas multidose, administrado diretamente na boca. A vacina deve ser armazenada em freezer a -20°C, e após o descongelamento pode ser conservada por até 6 meses em temperatura refrigerada de +2 a +8°C.

5.1.2 Vacina monovalente oral contra a poliomielite tipo 2 (mOPV2) A vacina monovalente OPV tipo 2 com vírus vivo atenuado da poliomielite (mOPV2) é produzida pela Glaxo SmithKline, Rixensart, Bélgica, como uma suspensão estéril de poliovírus sorotipo 2 para administração oral. Cada dose (0,1 mL) contém não menos que 105,0 CCID50 da cepa Sabin tipo 2 (P 712, Ch, 2ab). Esta será a cepa de OPV de desafio usada para avaliar a eliminação intestinal e a imunidade. A vacina deve ser armazenada em freezer a -20°C, e após o descongelamento pode ser conservada por até 6 meses em temperatura refrigerada de +2 a +8°C.

5.1.3 Vacina inativada contra a poliomielite (IPV) A vacina inativada contra a poliomielite é produzida pela Sanofi-Pasteur como uma suspensão estéril de 3 tipos de poliovírus. Cada dose de vacina (0,5 mL) contém 40 unidades de antígeno D da cepa Mahoney (Tipo 1); unidades de antígeno 8 D da cepa MEF-1 (Tipo 2); e unidades de antígeno 32 D da cepa Saukett (Tipo 3). Também contém 0,5% de 2-fenoxietanol e um máximo de 0,02% de formaldeído como conservantes. Também pode conter 5 ng de neomicina, 200 ng de estreptomicina e 25 ng de polimixina B como resíduos da produção da vacina. A vacina não contém timerosal. A vacina deve ser mantida refrigerada entre +2 e +8°C e nunca deve ser congelada. A dose da vacina IPV deve ser de 0,5 mL administrada por via intramuscular na face anterolateral da coxa.

5.2 Intervalos e administração da vacina Todas as doses da vacina contra a poliomielite devem ser administradas com pelo menos 4 semanas de intervalo. Para IPV, o local de administração é restrito ao aspecto anterolateral da coxa esquerda.

• Todas as outras vacinas de rotina EPI intramuscular (IM) serão administradas no aspecto anterolateral da coxa direita (ou no braço às 16 semanas, quando 3 vacinas devem ser administradas, incluindo IPV, vacina de combinação pentavalente e S. pneumoniae). Estas vacinas não devem ser injetadas na região glútea ou em áreas onde possa haver uma grande lesão nervosa.
• IPV será administrado IM na Semana 8 (Grupo 1), Semanas 8 e 16 (Grupo 2) ou Semanas 8, 16 e 24 (Grupo 3).
• A OPV bivalente será administrada como gotas orais (2 gotas para cada vacinação) nas Semanas 16 e 24 (Grupo 1) ou Semana 24 (Grupo 2).
• Uma dose de desafio oral (2 gotas) de mOPV2 será administrada na semana 28.

Antes de uma injeção de qualquer vacina, todas as precauções conhecidas devem ser tomadas para evitar reações adversas. Isso inclui uma revisão do histórico do potencial participante com relação a possíveis reações alérgicas à vacina ou vacinas similares. Injeção de epinefrina (1:1.000) e outros agentes apropriados devem estar disponíveis para controlar reações alérgicas imediatas. Os prestadores de cuidados de saúde devem obter o histórico de imunização anterior do indivíduo e indagar sobre o estado de saúde atual do indivíduo.

As crianças que participarem do estudo receberão as vacinas recomendadas, além da vacina contra a poliomielite, de acordo com o Calendário Nacional de Imunização do Chile (vacina DTPw/HBV/Hib, S. pneumoniae).

Além disso, uma vacina oral de rotavírus de 2 doses (RotarixTM) será oferecida durante o estudo às 8 semanas e 16 semanas de idade.

Teste de Sorologia

Racional para cada amostra de sangue: Após discussões aprofundadas sobre o número mínimo de amostras de soro necessárias para obter respostas válidas para nossa hipótese, o grupo de pesquisa chegou ao seguinte:

1. Amostra de soro basal em 7-8 semanas para determinar os títulos de anticorpos para poliovírus (e rotavírus) antes de qualquer vacinação, necessária como base para detectar taxas de soroconversão.
2. Dose pós IPV 1 em 16 semanas (Grupo 1) ou IPV 2 em 24 semanas (Grupos 2 e 3) para determinar soroconversões dose-dependentes de IPV/bOPV para poliovírus 2 com a menor latência possível após a vacinação para evitar o potencial fator de confusão associado à exposição aos vírus circulantes da vacina poliovírus 2.
3. Postar 3 doses para medir o objetivo primário, soroconversão e GMTs para os tipos 1 e 3 após os diferentes esquemas. Este soro também será usado para determinações de anticorpos anti-rotavírus para calcular as taxas de soroconversão e GMCs alcançados.
4. Uma semana após o desafio da vacina de poliovírus vivo tipo 2 às 28 semanas para determinar se os lactentes que não soroconverteram para o poliovírus tipo 2 após completar a série de 3 imunizações em 8, 16 e 24 semanas em cada um dos 3 grupos, o fazem rapidamente dentro de 1 semana após o desafio. A soroconversão em 1 semana sugere fortemente que, embora o indivíduo não tenha soroconvertido antes do desafio com mOPV2, ele o faria rapidamente caso encontrasse cVDPV2 no ambiente; isso, por sua vez, sugere que, embora possam ser infectados por cVDPV2, seu risco de desenvolver doença neuroparalítica como consequência seria, no entanto, substancialmente reduzido.

Um total de 4 amostras de sangue serão coletadas para cada sujeito do estudo. Um máximo de 3 mL será obtido por punção do calcanhar ou métodos de punção venosa. Cada amostra de sangue será transportada dentro de 24 horas em condições apropriadas de cadeia de frio para o "Laboratório Central de Estudos" no Programa de Microbiologia e Micologia, Instituto de Ciências Biomédicas, Faculdade de Medicina, Universidade do Chile. Os soros serão obtidos e 2 alíquotas serão colocadas em criotubos, rotulados com codificação vinculada e armazenados em freezer a -20°C. Uma alíquota será enviada em condições apropriadas da cadeia de frio para a Seção do Laboratório de Pólio e Picornavírus, Centro de Controle e Prevenção de Doenças. A segunda alíquota ficará no depósito do centro de estudos.

Os soros serão processados ​​seguindo um protocolo padrão (consulte a Seção 14.1). Os anticorpos neutralizantes contra os poliovírus 1, 2 e 3 serão determinados usando um ensaio de soroneutralização. O laboratório será cego em relação ao estado de vacinação de indivíduos que contribuem com amostras específicas, garantindo a integridade do estudo. Após a conclusão bem-sucedida do teste, as amostras duplicadas serão destruídas. Os ensaios de espécimes autorizados são apenas para níveis de anticorpos para valências incluídas nas vacinas do estudo. Se for o caso, o uso dessas amostras para qualquer outro ensaio exigirá a aprovação do patrocinador do estudo e do investigador principal, bem como a aprovação do Conselho de Revisão Institucional (IRB) ou do Comitê de Ética Independente (IEC), de acordo com as regras e regulamentos.

Os soros da linha de base e os soros obtidos às 28 semanas serão processados ​​para a concentração de IgA antirotavírus conforme descrito anteriormente nos laboratórios Glaxo SmithKline (26).

5.3 Amostras de fezes para determinação do "Índice de eliminação" do poliovírus Amostras de fezes (5 a 10 gramas) serão coletadas 5 vezes para cada indivíduo, usando kits e protocolos aprovados pela OMS, e transportadas e armazenadas seguindo os procedimentos da OMS para detecção de poliovírus. As fezes frescas serão coletadas não misturadas com a urina em um recipiente com tampa de rosca, colocadas em uma caixa fria com bolsas de gelo congeladas e transportadas para o laboratório designado para armazenamento em um freezer a -20°C. Um livro de registro das amostras coletadas e armazenadas será mantido pelo pessoal do estudo. Amostras de fezes serão usadas posteriormente para determinar a excreção de poliovírus de acordo com o protocolo (Seção 14.1). As amostras serão enviadas em lotes ao laboratório de referência para cultura do poliovírus.

5.4 Medicamentos/Tratamentos Permitidos (incluindo medicação de resgate) e Não Permitidos Antes e/ou Durante o Teste Não haverá restrições no uso de medicamentos/tratamentos, exceto nas seguintes condições: imunodeficiência primária ou imunodeficiência subseqüente ao tratamento, leucemia, linfoma ou malignidade avançada no indivíduo a ser vacinado ou em seu contato próximo. Apenas medicamentos para tratar SAEs ou IMEs serão documentados na eCRF. Todos os outros medicamentos serão capturados e registrados no documento de origem a critério dos investigadores no local da investigação.

5.5 Cumprimento do Sujeito Os Sujeitos são obrigados a cumprir as visitas agendadas e o calendário de vacinas.