Immunogénicité de 1 ou 2 doses de VPOb chez des nourrissons chiliens primo-vaccinés par le VPI (IPV002ABMG)

3.0 CONCEPTION DE L'ÉTUDE Il s'agit d'une étude multicentrique, randomisée, sans insu. Les nourrissons en bonne santé fréquentant les services de garde d'enfants en bonne santé dans les cliniques externes et devant recevoir leur première dose de vaccins contre la poliomyélite seront éligibles pour l'étude. Les nourrissons âgés de 8 semaines ± 7 jours seront randomisés et répartis en trois groupes de traitement.

4.0 POPULATION ÉTUDIÉE L'étude sera menée dans jusqu'à 7 "vacunatorios" au Chili. Les parents ou les tuteurs légaux de nourrissons en bonne santé, qui reçoivent des soins pour enfants en bonne santé dans des cliniques externes désignées, seront approchés pour participer à l'étude.

5.0 TRAITEMENT DES SUJETS 5.1 Vaccins Les vaccins à utiliser dans cette étude comprennent le VPOb, le VPOm2 et le VPI (voir la section 14.2 pour les notices).

5.1.1 Vaccin antipoliomyélitique oral bivalent (VPOb) Produit par Sanofi Pasteur, Lyon, France, le vaccin OPV bivalent contient des poliovirus de types 1 et 3 et il est indiqué pour les activités de vaccination supplémentaires chez les enfants de 0 à 5 ans afin de prévenir ou de contenir les épidémies causées par ces 2 sérotypes. Le vaccin contient au moins 6,0 log DICC50 de virus poliomyélitique vivant atténué LS c2ab de type 1 ; et au moins 5,8 log CCID50 de la souche Leon I2aIb du virus de la poliomyélite de type 3. La dose de vaccin est de 2 gouttes (0,1 ml) à l'aide d'un flacon compte-gouttes multidose, administré directement dans la bouche. Le vaccin doit être conservé dans un congélateur à -20°C, et après décongélation, il peut être conservé jusqu'à 6 mois à des températures réfrigérées de +2 à +8°C.

5.1.2 Vaccin antipoliomyélitique oral monovalent de type 2 (VPOm2) Le vaccin vivant atténué contre le virus de la poliomyélite monovalent VPO de type 2 (VPOm2) est produit par Glaxo SmithKline, Rixensart, Belgique, sous la forme d'une suspension stérile de poliovirus de sérotype 2 pour administration orale. Chaque dose (0,1 ml) contient au moins 105,0 DICC50 de la souche Sabin de type 2 (P 712, Ch, 2ab). Ce sera la souche de VPO d'épreuve utilisée pour évaluer l'excrétion intestinale et l'immunité. Le vaccin doit être conservé dans un congélateur à -20°C, et après décongélation, il peut être conservé jusqu'à 6 mois à des températures réfrigérées de +2 à +8°C.

5.1.3 Vaccin polio inactivé (VPI) Le vaccin polio inactivé est produit par Sanofi-Pasteur sous la forme d'une suspension stérile de 3 types de poliovirus. Chaque dose de vaccin (0,5 mL) contient 40 unités d'antigène D de la souche Mahoney (type 1); 8 unités d'antigène D de la souche MEF-1 (type 2); et 32 ​​unités d'antigène D de la souche Saukett (Type 3). Il contient également 0,5% de 2-phénoxyéthanol et un maximum de 0,02% de formaldéhyde comme conservateurs. Il peut également contenir 5 ng de néomycine, 200 ng de streptomycine et 25 ng de polymixine B comme résidus de la production de vaccin. Le vaccin ne contient pas de thimérosal. Le vaccin doit être conservé au réfrigérateur entre +2 et +8°C et ne doit jamais être congelé. La dose de vaccin VPI doit être de 0,5 mL administrée par voie intramusculaire dans la face antérolatérale de la cuisse.

5.2 Intervalles et administration des vaccins Toutes les doses de vaccin antipoliomyélitique doivent être administrées à au moins 4 semaines d'intervalle ou plus. Pour le VPI, le site d'administration est limité à la face antérolatérale de la cuisse gauche.

• Tous les autres vaccins de routine du PEV par voie intramusculaire (IM) seront administrés sur la face antérolatérale de la cuisse droite (ou du bras à 16 semaines lorsque 3 vaccins doivent être administrés, dont le VPI, le vaccin combiné pentavalent et S. pneumoniae). Ces vaccins ne doivent pas être injectés dans la région fessière ou dans les zones où il peut y avoir une lésion nerveuse majeure.
• Le VPI sera administré IM à la semaine 8 (groupe 1), aux semaines 8 et 16 (groupe 2) ou aux semaines 8, 16 et 24 (groupe 3).
• Le VPO bivalent sera administré sous forme de gouttes orales (2 gouttes pour chaque vaccination) aux semaines 16 et 24 (groupe 1) ou à la semaine 24 (groupe 2).
• Une dose de provocation orale (2 gouttes) de VPOm2 sera administrée à la semaine 28.

Avant une injection de tout vaccin, toutes les précautions connues doivent être prises pour prévenir les effets indésirables. Cela comprend un examen des antécédents du participant potentiel en ce qui concerne les éventuelles réactions allergiques au vaccin ou à des vaccins similaires. L'injection d'épinéphrine (1:1000) et d'autres agents appropriés doivent être disponibles pour contrôler les réactions allergiques immédiates. Les prestataires de soins de santé doivent obtenir les antécédents de vaccination du sujet et se renseigner sur l'état de santé actuel du sujet.

Les nourrissons participant à l'étude recevront les vaccins recommandés en dehors du vaccin contre la poliomyélite conformément au calendrier national de vaccination du Chili (vaccin DTPw/HBV/Hib, S. pneumoniae).

De plus, un vaccin antirotavirus oral à 2 doses (RotarixTM) sera proposé pendant l'étude à l'âge de 8 semaines et de 16 semaines.

Tests sérologiques

Rationnel pour chaque échantillon de sang : Après des discussions approfondies sur le nombre minimum d'échantillons de sérum requis pour obtenir des réponses valides à notre hypothèse, le groupe de recherche est arrivé à ce qui suit :

1. Échantillon de sérum de base à 7-8 semaines pour déterminer les titres d'anticorps contre les poliovirus (et les rotavirus) avant toute vaccination, requis comme base pour détecter les taux de séroconversion.
2. Post-VPI dose 1 à 16 semaines (groupe 1) ou VPI 2 à 24 semaines (groupes 2 et 3) pour déterminer les séroconversions dose-dépendantes VPI/VPOb pour le poliovirus 2 avec la latence la plus courte possible après la vaccination pour éviter le facteur de confusion potentiel associé à l'exposition aux virus vaccinaux poliovirus 2 circulants.
3. Post 3 doses pour mesurer l'objectif principal, la séroconversion et les MGT aux types 1 et 3 selon les différents calendriers. Ce sérum sera également utilisé pour les dosages d'anticorps antirotavirus afin de calculer les taux de séroconversion et les GMC atteints.
4. Une semaine après la provocation par le vaccin antipoliomyélitique vivant de type 2 à 28 semaines pour déterminer si les nourrissons qui n'ont pas séroconverti au poliovirus de type 2 après avoir terminé la série de 3 vaccinations à 8, 16 et 24 semaines dans chacun des 3 groupes, le font rapidement dans la semaine suivant le défi. La séroconversion en 1 semaine suggère fortement que bien que l'individu n'ait pas eu de séroconversion avant la provocation par le VPOm2, il le ferait rapidement s'il rencontrait le cVDPV2 dans l'environnement ; cela suggère à son tour que bien qu'ils puissent être infectés par le cVDPV2, leur risque de développer une maladie neuroparalytique en conséquence serait néanmoins considérablement réduit.

Un total de 4 échantillons de sang seront prélevés pour chaque sujet de l'étude. Un maximum de 3 ml sera obtenu par prélèvement au talon ou par ponction veineuse. Chaque échantillon de sang sera transporté dans les 24 heures dans des conditions de chaîne du froid appropriées au "Laboratoire d'étude central" du Programme de microbiologie et de mycologie, Institut des sciences biomédicales, Faculté de médecine, Université du Chili. Des sérums seront obtenus et 2 aliquots seront placés dans des cryotubes, étiquetés avec un codage lié et stockés dans un congélateur à -20 °C. Une aliquote sera expédiée dans des conditions de chaîne du froid appropriées à la Direction du laboratoire de la poliomyélite et du picornavirus, Centre de contrôle et de prévention des maladies. La seconde aliquote sera laissée en dépôt au centre d'étude.

Les sérums seront traités selon un protocole standard (voir section 14.1). Les anticorps neutralisants contre les poliovirus 1, 2 et 3 seront déterminés à l'aide d'un test de séro-neutralisation. Le laboratoire sera aveuglé en ce qui concerne le statut vaccinal des individus fournissant des échantillons particuliers, garantissant l'intégrité de l'étude. Une fois les tests réussis, les échantillons en double seront détruits. Les dosages d'échantillons autorisés ne concernent que les niveaux d'anticorps contre les valences incluses dans les vaccins à l'étude. Le cas échéant, l'utilisation de ces échantillons pour tout autre test nécessitera l'approbation du commanditaire de l'étude et de l'investigateur principal, ainsi que l'approbation du comité d'examen institutionnel (IRB) ou du comité d'éthique indépendant (CEI), conformément aux règles et règlements.

Les sérums de base et les sérums obtenus à 28 semaines seront traités pour la concentration d'IgA antirotavirus comme décrit précédemment dans les laboratoires Glaxo SmithKline (26).

5.3 Échantillons de selles pour la détermination de l'"indice d'excrétion" du poliovirus Des échantillons de selles (5 à 10 grammes) seront prélevés à 5 reprises pour chaque sujet, en utilisant des protocoles et des kits approuvés par l'OMS, et transportés et stockés conformément aux procédures de l'OMS pour la détection des poliovirus. Les selles fraîches seront recueillies sans être mélangées avec de l'urine dans un récipient à bouchon vissé, placées dans une glacière avec des blocs de glace congelés et transportées au laboratoire désigné pour être conservées dans un congélateur à -20 °C. Un journal de bord des échantillons collectés et stockés sera tenu par le personnel de l'étude. Des échantillons de selles seront utilisés ultérieurement pour déterminer l'excrétion des poliovirus conformément au protocole (Section 14.1). Les échantillons seront envoyés par lots au laboratoire de référence pour la culture du poliovirus.

5.4 Médicaments/traitements autorisés (y compris les médicaments de secours) et non autorisés avant et/ou pendant l'essai Il n'y aura aucune restriction quant à l'utilisation de médicaments/traitements, sauf pour les conditions suivantes : déficit immunitaire primaire ou déficit immunitaire consécutif au traitement, leucémie, lymphome ou malignité avancée chez le sujet à vacciner ou son contact proche. Seuls les médicaments pour traiter les SAE ou les EMI seront documentés dans l'eCRF. Tous les autres médicaments seront saisis et enregistrés dans le document source à la discrétion des enquêteurs sur le site d'investigation.

5.5 Conformité du sujet Les sujets sont tenus de respecter les visites prévues et le calendrier de vaccination.