1 vagy 2 adag bOPV immunogenitása IPV vakcinával beoltott chilei csecsemőknél (IPV002ABMG)

3.0 A VIZSGÁLAT TERVEZÉSE Ez egy többközpontú, randomizált, nem vak vizsgálat. Egészséges csecsemők, akik részt vesznek a járóbeteg-ellátásban, és az első adag gyermekbénulás elleni védőoltásukra esedékesek, részt vehetnek a vizsgálatban. A 8 hetes ± 7 napos csecsemőket randomizálják, és három kezelési csoportba osztják be.

4.0 VIZSGÁLATI LÉPESSÉG A vizsgálatot legfeljebb 7 chilei "vacunatorióban" fogják elvégezni. Az egészséges csecsemők szüleit vagy törvényes gondviselőit, akik megfelelő gyermekgondozásban részesülnek a kijelölt ambuláns klinikákon, felkérik a vizsgálatban való részvételre.

5.0. AZ ÁLLATOK KEZELÉSE 5.1. Vakcinák A vizsgálatban felhasználandó vakcinák közé tartozik a bOPV, az mOPV2 és az IPV (lásd a 14.2 pontot a betegtájékoztatókért).

5.1.1 A Sanofi Pasteur (Lyon, Franciaország) által gyártott bivalens orális polio vakcina (bOPV) 1-es és 3-as típusú poliovírusokat tartalmaz, és kiegészítő immunizálási tevékenységekre javallt 0-5 éves gyermekeknél az ezek által okozott járványok megelőzésére vagy visszaszorítására. 2 szerotípus. A vakcina legalább 6,0 log CCID50 LS c2ab élő attenuált polio 1-es típusú vírust tartalmaz; és legalább 5,8 log CCID50 Leon I2aIb 3-as típusú poliovírus törzs. A vakcina adagja 2 csepp (0,1 ml) többadagos injekciós üvegben, közvetlenül a szájba beadva. A vakcinát fagyasztóban kell tárolni -20°C-on, felolvasztás után +2 és +8°C közötti hűtési hőmérsékleten legfeljebb 6 hónapig tárolható.

5.1.2 2-es típusú monovalens orális polio-vakcina (mOPV2) A 2-es típusú monovalens OPV élő, legyengített poliomyelitis vírus vakcinát (mOPV2) a Glaxo SmithKline, Rixensart, Belgium gyártja, a poliovírus 2-es szerotípusának steril szuszpenziójaként orális adagolásra. Minden adag (0,1 ml) legalább 105,0 CCID50-et tartalmaz a 2-es típusú Sabin törzsből (P 712, Ch, 2ab). Ez lesz az a kihívás, amelyet az OPV törzs használ a bélürítés és az immunitás értékelésére. A vakcinát fagyasztóban kell tárolni -20°C-on, felolvasztás után +2 és +8°C közötti hűtési hőmérsékleten legfeljebb 6 hónapig tárolható.

5.1.3 Inaktivált poliovírus vakcina (IPV) Az inaktivált poliovírus vakcinát a Sanofi-Pasteur állítja elő 3 típusú poliovírus steril szuszpenziójaként. A vakcina minden adagja (0,5 ml) 40 Mahoney-törzs D antigénegységét tartalmazza (1. típus); 8 MEF-1 törzs D antigén egysége (2. típus); és a Saukett törzs (3. típus) 32 D antigén egysége. Tartósítószerként 0,5% 2-fenoxi-etanolt és maximum 0,02% formaldehidet tartalmaz. Tartalmazhat még 5 ng neomicint, 200 ng sztreptomicint és 25 ng polimixin B-t a vakcinagyártás maradékaként. A vakcina nem tartalmaz thimerosalt. A vakcinát hűtve, +2 és +8°C között kell tárolni, és soha nem szabad lefagyasztani. Az IPV vakcina dózisának 0,5 ml-nek kell lennie intramuszkulárisan, a comb anterolaterális részén.

5.2 Az oltás intervallumai és beadása A gyermekbénulás elleni vakcina minden adagját legalább 4 hetes időközzel kell beadni. IPV esetén a beadás helye a bal comb anterolaterális oldalára korlátozódik.

• Az összes többi intramuszkuláris (IM) EPI rutin vakcinát a jobb comb anterolaterális oldalára kell beadni (vagy a 16. héten a karba, ha 3 vakcinát kell beadni, beleértve az IPV-t, az ötértékű kombinált vakcinát és a S. pneumoniae-t). Ezeket az oltóanyagokat nem szabad beadni a gluteális területre vagy olyan területekre, ahol jelentős idegkárosodás léphet fel.
• Az IPV-t IM adják be a 8. héten (1. csoport), a 8. és 16. héten (2. csoport), vagy a 8., 16. és 24. héten (3. csoport).
• A bivalens OPV-t orális cseppek formájában kell beadni (2 csepp minden oltáshoz) a 16. és 24. héten (1. csoport) vagy a 24. héten (2. csoport).
• Az mOPV2 orális provokatív dózisát (2 csepp) a 28. héten kell beadni.

Bármely vakcina beadása előtt minden ismert óvintézkedést meg kell tenni a mellékhatások elkerülése érdekében. Ez magában foglalja a potenciális résztvevő történetének áttekintését a vakcinával vagy hasonló vakcinákkal szembeni lehetséges allergiás reakciók tekintetében. Az epinefrin injekciónak (1:1000) és más megfelelő szereknek rendelkezésre kell állniuk az azonnali allergiás reakciók leküzdésére. Az egészségügyi szolgáltatóknak be kell szerezniük az alany korábbi oltási előzményeit, és érdeklődniük kell az alany aktuális egészségi állapotáról.

A vizsgálatban részt vevő csecsemők a gyermekbénulás elleni védőoltáson kívül megkapják az ajánlott oltóanyagokat a Chilei Nemzeti Immunizációs Menetrend szerint (DTPw/HBV/Hib, S. pneumoniae vakcina).

Ezen túlmenően a vizsgálat során 8 hetes és 16 hetes korban egy 2 adagos (RotarixTM) orális rotavírus elleni vakcinát is felajánlanak.

Szerológiai vizsgálat

Minden egyes vérminta racionális: A hipotézisünkre való érvényes válaszok megszerzéséhez szükséges minimális szérumminták számának alapos megbeszélése után a kutatócsoport a következőkre jutott:

1. Kiindulási szérumminta 7-8 héten a poliovírusok (és a rotavírusok) elleni antitest-titerek meghatározásához bármilyen oltás előtt, amely a szerokonverziós ráták kimutatásának alapja.
2. Az 1. IPV utáni dózis 16. héten (1. csoport) vagy IPV 2. 24. héten (2. és 3. csoport) a poliovírus 2 IPV/bOPV dózisfüggő szerokonverzióinak meghatározása érdekében a vakcinázás utáni lehető legrövidebb látenciával, hogy elkerüljük az expozícióval összefüggő esetleges zavaró tényezőket. keringő poliovirus 2 vakcinavírusokhoz.
3. Adjon meg 3 adagot az elsődleges cél, a szerokonverzió és az 1. és 3. típusú GMT-k mérésére a különböző ütemezések szerint. Ezt a szérumot az antirotavírus antitestek meghatározására is használják, hogy kiszámítsák a szerokonverziós arányokat és az elért GMC-ket.
4. Egy héttel a 2-es típusú élő poliovírus vakcina utáni 28. héten annak megállapítására, hogy azok a csecsemők, akik nem váltak szerokonverzióval 2-es típusú poliovírussá a 3-as immunizálási sorozat 8., 16. és 24. héten, mind a 3 csoportjában, gyorsan megteszik-e ezt. a kihívást követő 1 héten belül. Az 1 héten belüli szerokonverzió határozottan azt sugallja, hogy bár az egyén nem szerokonvertált az mOPV2-fertőzés előtt, gyorsan megtenné, ha cVDPV2-vel találkozna a környezetben; ez viszont arra utal, hogy bár megfertőződhetnek a cVDPV2-vel, ennek következtében a neuroparalitikus betegség kialakulásának kockázata ennek ellenére jelentősen csökken.

Minden vizsgálati alanyból összesen 4 vérmintát vesznek. Maximum 3 ml-t kaphatunk sarokbottal vagy vénapunkciós módszerekkel. Minden vérmintát 24 órán belül megfelelő hideglánc-körülmények között szállítanak a Chilei Egyetem Orvostudományi Karának Orvosbiológiai Tudományok Intézetének Mikrobiológiai és Mikológiai Programjának Központi Tanulmányi Laboratóriumába. Szérumot nyerünk, és 2 alikvot részt krioviálokba helyezünk, kapcsolt kóddal felcímkézzük, és -20 °C-os fagyasztóban tároljuk. Egy alikvot részt megfelelő hideglánc-körülmények között szállítanak a Betegségellenőrzési és Megelőzési Központ polio és pikornavírus laboratóriumi részlegébe. A második alikvot a tárhelyen marad a tanulmányi központban.

A szérumok feldolgozása szabványos protokoll szerint történik (lásd 14.1. szakasz). Az 1., 2. és 3. poliovírus elleni semlegesítő antitestek meghatározására szero-neutralizációs tesztet használunk. A laboratóriumot az egyes mintákhoz hozzájáruló egyének vakcinázottsági státusza tekintetében vakok lesznek, ezzel biztosítva a vizsgálat integritását. A tesztelés sikeres befejezése után a párhuzamos mintákat megsemmisítjük. Az engedélyezett mintavizsgálatok csak a vizsgálati vakcinákban szereplő vegyértékek ellenanyagszintjére vonatkoznak. Abban az esetben, ha az eset felmerül, ezeknek a mintáknak bármely más vizsgálathoz való felhasználásához a vizsgálat szponzorának és a vezető kutatónak, valamint az Intézményi Ellenőrző Testületnek (IRB) vagy a Független Etikai Bizottságnak (IEC) jóváhagyása szükséges, a vonatkozó szabályoknak megfelelően és előírások.

A kiindulási szérumokat és a 28. héten kapott szérumokat az antirotavírus IgA koncentráció meghatározására dolgozzák fel a Glaxo SmithKline laboratóriumokban korábban leírtak szerint (26).

5.3. Székletminták a poliovírus "Shedding Index" meghatározásához A székletmintákat (5-10 gramm) 5-ször gyűjtik minden alanynál, a WHO által jóváhagyott protokollok és készletek használatával, és a WHO poliovírusok kimutatására vonatkozó eljárásainak megfelelően szállítják és tárolják. A friss székletet vizelettel össze nem keverve csavaros fedelű edénybe gyűjtik, fagyasztott jégakkukkal együtt hűtődobozba helyezik, és a kijelölt laboratóriumba szállítják -20°C-os fagyasztószekrényben történő tárolásra. Az összegyűjtött és tárolt mintákról a vizsgálati személyzet naplót vezet. A későbbiekben székletmintákat használnak fel a poliovírusok kiválasztódásának meghatározására a protokoll szerint (14.1. szakasz). A mintákat tételenként küldik el a poliovírus-tenyésztéssel foglalkozó referencialaboratóriumba.

5.4 Engedélyezett és nem engedélyezett gyógyszerek/kezelések (beleértve a mentőgyógyszert is) A próba előtt és/vagy alatt A gyógyszerek/kezelések használatára nincs korlátozás, kivéve a következő állapotokat: elsődleges immunhiány vagy kezelést követő immunhiány, leukémia, limfóma vagy előrehaladott rosszindulatú daganat az oltandó alanyban vagy szoros kapcsolatában. Az eCRF-ben csak a SAE-k vagy IME-k kezelésére szolgáló gyógyszerek lesznek dokumentálva. Az összes többi gyógyszert a vizsgálati helyszínen rögzítik és rögzítik a forrásdokumentumban, a vizsgáló belátása szerint.

5.5 Az alany megfelelősége Az alanyoknak be kell tartaniuk a tervezett látogatásokat és az oltási ütemtervet.