Immunogeniciteit van 1 of 2 doses bOPV bij Chileense baby's geprimed met IPV-vaccin (IPV002ABMG)

3.0 ONDERZOEKSOPZET Dit is een multicenter, gerandomiseerde, niet-geblindeerde studie. Gezonde baby's die naar de kinderopvang gaan in poliklinieken en hun eerste dosis poliovaccins moeten krijgen, komen in aanmerking voor het onderzoek. Baby's van 8 weken ± 7 dagen oud worden gerandomiseerd en toegewezen aan drie behandelingsgroepen.

4.0 ONDERZOEKSBEVOLKING Het onderzoek zal worden uitgevoerd in maximaal 7 "vacunatorios" in Chili. Ouders of wettelijke voogden van gezonde baby's, die goede kinderopvang krijgen op aangewezen poliklinieken, zullen worden benaderd om deel te nemen aan het onderzoek.

5.0 BEHANDELING VAN DE PROEFPERSONEN 5.1 Vaccins De vaccins die in dit onderzoek zullen worden gebruikt, zijn bOPV, mOPV2 en IPV (zie rubriek 14.2 voor bijsluiters).

5.1.1 Bivalent oraal poliovaccin (bOPV) Geproduceerd door Sanofi Pasteur, Lyon, Frankrijk, bivalent OPV-vaccin bevat type 1 en 3 poliovirussen en is geïndiceerd voor aanvullende immunisatieactiviteiten bij kinderen van 0 tot 5 jaar om uitbraken veroorzaakt door deze te voorkomen of in te dammen 2 serotypen. Het vaccin bevat ten minste 6,0 log CCID50 van LS c2ab levend verzwakt poliovirus type 1; en ten minste 5,8 log CCID50 Leon I2aIb-stam van poliovirus type 3. De vaccindosis is 2 druppels (0,1 ml) met behulp van een druppelflesje met meerdere doses, rechtstreeks in de mond toegediend. Het vaccin moet in de vriezer worden bewaard bij -20°C en kan na ontdooien tot 6 maanden worden bewaard bij gekoelde temperaturen van +2 tot +8°C.

5.1.2 Monovalent oraal poliovaccin type 2 (mOPV2) Monovalent OPV type 2 levend verzwakt poliomyelitisvirusvaccin (mOPV2) wordt geproduceerd door Glaxo SmithKline, Rixensart, België, als een steriele suspensie van poliovirus serotype 2 voor orale toediening. Elke dosis (0,1 ml) bevat niet minder dan 105,0 CCID50 van de Sabin-stam type 2 (P 712, Ch, 2ab). Dit zal de uitdaging zijn die de OPV-stam zal gebruiken om darmuitscheiding en immuniteit te beoordelen. Het vaccin moet in de vriezer worden bewaard bij -20°C en kan na ontdooien tot 6 maanden worden bewaard bij gekoelde temperaturen van +2 tot +8°C.

5.1.3 Geïnactiveerd poliovaccin (IPV) Geïnactiveerd poliovirusvaccin wordt geproduceerd door Sanofi-Pasteur als een steriele suspensie van 3 soorten poliovirus. Elke dosis vaccin (0,5 ml) bevat 40 D-antigeeneenheden van de Mahoney-stam (type 1); 8 D-antigeeneenheden van MEF-1-stam (type 2); en 32 D-antigeeneenheden van de Saukett-stam (type 3). Het bevat ook 0,5% 2-fenoxyethanol en maximaal 0,02% formaldehyde als conserveringsmiddelen. Het kan ook 5 ng neomycine, 200 ng streptomycine en 25 ng polymixine B bevatten als residuen van de vaccinproductie. Het vaccin bevat geen Thimerosal. Het vaccin moet gekoeld worden bewaard bij +2 tot +8°C en mag nooit worden ingevroren. De dosis IPV-vaccin moet 0,5 ml zijn, intramusculair toegediend in het anterolaterale aspect van de dij.

5.2 Vaccinintervallen en toediening Alle doses poliovaccin moeten met een tussenpoos van ten minste 4 weken of meer worden toegediend. Voor IPV is de toedieningsplaats beperkt tot het anterolaterale aspect van de linkerdij.

• Alle andere intramusculaire (IM) EPI-routinevaccins zullen worden toegediend aan het anterolaterale aspect van de rechterdij (of de arm na 16 weken wanneer 3 vaccins moeten worden toegediend, waaronder IPV, pentavalent combinatievaccin en S. pneumoniae). Deze vaccins mogen niet worden geïnjecteerd in het gluteale gebied of gebieden waar een grote zenuwbeschadiging kan zijn.
• IPV zal IM worden toegediend in week 8 (groep 1), week 8 en 16 (groep 2) of week 8, 16 en 24 (groep 3).
• Bivalent OPV zal worden toegediend als orale druppels (2 druppels voor elke vaccinatie) in week 16 en 24 (groep 1) of week 24 (groep 2).
• In week 28 wordt een orale provocatiedosis (2 druppels) mOPV2 toegediend.

Voorafgaand aan een injectie met een vaccin moeten alle bekende voorzorgsmaatregelen worden genomen om bijwerkingen te voorkomen. Dit omvat een beoordeling van de geschiedenis van de potentiële deelnemer met betrekking tot mogelijke allergische reacties op het vaccin of vergelijkbare vaccins. Epinefrine-injectie (1:1000) en andere geschikte middelen moeten beschikbaar zijn om onmiddellijke allergische reacties te beheersen. Zorgverleners moeten de eerdere immunisatiegeschiedenis van de proefpersoon verkrijgen en informeren naar de huidige gezondheidsstatus van de proefpersoon.

Baby's die aan het onderzoek deelnemen, krijgen naast het poliovaccin de aanbevolen vaccins volgens het nationale immunisatieschema van Chili (DTPw/HBV/Hib, S. pneumoniae-vaccin).

Bovendien zal tijdens het onderzoek een 2-dosis (RotarixTM) oraal rotavirusvaccin worden aangeboden op een leeftijd van 8 weken en 16 weken.

Serologische testen

Rationeel voor elk bloedmonster: Na grondige discussies over het minimum aantal serummonsters dat nodig is om geldige antwoorden op onze hypothese te krijgen, is de onderzoeksgroep tot het volgende gekomen:

1. Baseline serummonster na 7-8 weken om antilichaamtiters tegen poliovirussen (en rotavirus) te bepalen vóór enige vaccinatie, vereist als basis om seroconversiepercentages te detecteren.
2. Post IPV dosis 1 na 16 weken (Groep 1) of IPV 2 na 24 weken (Groepen 2 en 3) om IPV/bOPV dosisafhankelijke seroconversies voor poliovirus 2 te bepalen met de kortst mogelijke latentie na vaccinatie om de mogelijke confounder geassocieerd met blootstelling te vermijden tegen circulerende poliovirus 2-vaccinvirussen.
3. Post 3 doses om het primaire doel, seroconversie en GMT's naar type 1 en 3 te meten volgens de verschillende schema's. Dit serum zal ook worden gebruikt voor antirotavirus-antilichaambepalingen om seroconversiepercentages en behaalde GMC's te berekenen.
4. Een week post-type 2 levend poliovirusvaccinatie na 28 weken om te bepalen of zuigelingen die niet seroconversie hebben ondergaan naar type 2 poliovirus na voltooiing van de reeks van 3 immunisaties na 8, 16 en 24 weken in elk van de 3 groepen, dit snel doen binnen 1 week na de challenge. Seroconversie binnen 1 week suggereert sterk dat hoewel het individu geen seroconversie had ondergaan voorafgaand aan de mOPV2-uitdaging, ze dit snel zouden doen als ze cVDPV2 in de omgeving zouden tegenkomen; dit suggereert op zijn beurt dat hoewel ze geïnfecteerd zouden kunnen raken met cVDPV2, hun risico op het ontwikkelen van een neuroparalytische ziekte als gevolg daarvan niettemin aanzienlijk zou worden verminderd.

Voor elke proefpersoon worden in totaal 4 bloedmonsters afgenomen. Er wordt maximaal 3 ml verkregen door middel van een hielprik of venapunctie. Elk bloedmonster wordt binnen 24 uur in geschikte koelketencondities vervoerd naar het "Central Study Laboratory" van het Microbiology and Mycology Program, Institute of Biomedical Sciences, Faculty of Medicine, University of Chile. Er worden sera verkregen en 2 aliquots worden in cryoflesjes geplaatst, gelabeld met gekoppelde codering en opgeslagen in een vriezer van -20°C. Eén aliquot wordt in geschikte koelketencondities verzonden naar de Polio and Picornavirus Laboratory Branch, Center for Disease Control and Prevention. Het tweede aliquot zal worden achtergelaten in de opslagplaats in het studiecentrum.

Sera zal worden verwerkt volgens een standaardprotocol (zie rubriek 14.1). Neutraliserende antilichamen tegen poliovirussen 1, 2 en 3 zullen worden bepaald met behulp van een seroneutralisatietest. Het laboratorium zal geblindeerd zijn met betrekking tot de vaccinatiestatus van personen die bepaalde monsters bijdragen, om de integriteit van het onderzoek te waarborgen. Na succesvolle afronding van de test worden duplicaatmonsters vernietigd. Geautoriseerde monstersassays zijn alleen voor antilichaamniveaus tegen valenties die in de onderzoeksvaccins zijn opgenomen. Indien het geval zich voordoet, is voor het gebruik van deze monsters voor een andere assay de goedkeuring vereist van de studiesponsor en de hoofdonderzoeker, evenals goedkeuring van de Institutional Review Board (IRB) of de Independent Ethics Committee (IEC), volgens de toepasselijke regels en voorschriften.

Baseline-sera en sera verkregen na 28 weken zullen worden verwerkt voor antirotavirus IgA-concentratie zoals eerder beschreven bij Glaxo SmithKline-laboratoria (26).

5.3 Ontlastingsmonsters voor poliovirus "Shedding Index"-bepaling Ontlastingsmonsters (5 tot 10 gram) zullen op 5 tijdstippen voor elke proefpersoon worden verzameld, gebruikmakend van door de WHO goedgekeurde protocollen en kits, en getransporteerd en opgeslagen volgens de WHO-procedures voor detectie van poliovirussen. Verse ontlasting wordt onvermengd met urine verzameld in een container met schroefdeksel, in een koelbox met bevroren ijspakken geplaatst en naar het aangewezen laboratorium getransporteerd voor opslag in een vriezer bij -20°C. Een logboek van verzamelde en opgeslagen monsters wordt bijgehouden door het onderzoekspersoneel. Er zullen later ontlastingsmonsters worden gebruikt om de uitscheiding van poliovirussen te bepalen volgens het protocol (paragraaf 14.1). Monsters worden in batches naar het referentielaboratorium voor polioviruskweek gestuurd.

5.4 Toegestane medicijnen/behandelingen (inclusief reddingsmedicatie) en niet toegestaan ​​voor en/of tijdens het onderzoek Er zijn geen beperkingen voor het gebruik van medicijnen/behandelingen, met uitzondering van de volgende aandoeningen: primaire immuundeficiëntie of immuundeficiëntie na behandeling, leukemie, lymfoom of gevorderde maligniteit bij de te vaccineren persoon of zijn/haar nauw contact. Alleen medicijnen om SAE's of IME's te behandelen, worden gedocumenteerd in eCRF. Alle andere medicijnen zullen worden vastgelegd en geregistreerd in het brondocument naar goeddunken van de onderzoeker op de onderzoekslocatie.

5.5 Naleving van proefpersonen Proefpersonen moeten zich houden aan geplande bezoeken en het vaccinatieschema.