Yhden tai kahden bOPV-annoksen immunogeenisyys chileläisillä pikkulapsilla, jotka on pohjustettu IPV-rokotteella (IPV002ABMG)

3.0 TUTKIMUKSEN SUUNNITTELU Tämä on monikeskus, satunnaistettu, sokkoutettu tutkimus. Tutkimukseen voivat osallistua terveet lapset, jotka osallistuvat poliorokotteiden hoitoon ja joutuvat saamaan ensimmäisen poliorokoteannoksensa. 8 viikon ± 7 päivän ikäiset lapset satunnaistetaan ja jaetaan kolmeen hoitoryhmään.

4.0 TUTKIMUSVÄESTÖ Tutkimus suoritetaan enintään 7 "vacunatoriossa" Chilessä. Tutkimukseen otetaan mukaan terveiden vauvojen vanhemmat tai lailliset huoltajat, jotka saavat hyvää lastenhoitoa nimetyissä poliklinikoissa.

5.0 KOHTIEN HOITO 5.1 Rokotteet Tässä tutkimuksessa käytettävät rokotteet sisältävät bOPV-, mOPV2- ja IPV-rokotteet (katso pakkausselosteet kohdasta 14.2).

5.1.1 Bivalenttinen oraalinen poliorokote (bOPV), jonka valmistaa Sanofi Pasteur, Lyon, Ranska, kaksiarvoinen OPV-rokote sisältää tyypin 1 ja 3 polioviruksia ja se on tarkoitettu lisärokotuksiin 0–5-vuotiaille lapsille näiden aiheuttamien tautipesäkkeiden ehkäisemiseksi tai hillitsemiseksi. 2 serotyyppiä. Rokote sisältää vähintään 6,0 log CCID50 LS c2ab elävää heikennettyä poliovirustyyppiä 1; ja vähintään 5,8 log CCID50 Leon I2aIb poliovirustyypin 3 kantaa. Rokoteannos on 2 tippaa (0,1 ml) usean annoksen tiputuspullolla, joka annetaan suoraan suuhun. Rokote tulee säilyttää pakastimessa -20°C:ssa, ja sulatuksen jälkeen se säilyy enintään 6 kuukautta +2 - +8°C:n jääkaapissa.

5.1.2 Yksiarvoinen oraalinen poliorokote tyyppi 2 (mOPV2) Yksiarvoinen OPV tyypin 2 elävä heikennetty poliomyeliittivirusrokote (mOPV2) on Glaxo SmithKline, Rixensart, Belgia, valmistama polioviruksen serotyypin 2 steriili suspensio suun kautta annettavaksi. Jokainen annos (0,1 ml) sisältää vähintään 105,0 CCID50 Sabin-kannan tyyppiä 2 (P 712, Ch, 2ab). Tämä on haaste OPV-kannalle, jota käytetään arvioimaan suolen irtoamista ja immuniteettia. Rokote tulee säilyttää pakastimessa -20°C:ssa, ja sulatuksen jälkeen se säilyy enintään 6 kuukautta +2 - +8°C:n jääkaapissa.

5.1.3 Inaktivoitu poliorokote (IPV) Sanofi-Pasteur valmistaa inaktivoidun poliovirusrokotteen steriilinä suspensiona 3 eri poliovirustyypistä. Jokainen rokoteannos (0,5 ml) sisältää 40 D-antigeeniyksikköä Mahoney-kannasta (tyyppi 1); 8 MEF-1-kannan D-antigeeniyksikköä (tyyppi 2); ja 32 D-antigeeniyksikköä Saukett-kannasta (tyyppi 3). Se sisältää myös säilöntäaineina 0,5 % 2-fenoksietanolia ja enintään 0,02 % formaldehydiä. Se voi sisältää myös 5 ng neomysiiniä, 200 ng streptomysiiniä ja 25 ng polymiksiini B:tä rokotetuotannon jäännöksinä. Rokote ei sisällä timerosalia. Rokote tulee säilyttää jääkaapissa +2 - +8°C, eikä sitä saa koskaan pakastaa. IPV-rokotteen annoksen tulee olla 0,5 ml, joka annetaan lihakseen reiden anterolateraaliseen osaan.

5.2 Rokotevälit ja anto Kaikki poliorokoteannokset tulee antaa vähintään 4 viikon välein. IPV:n tapauksessa antokohta on rajoitettu vasemman reiden anterolateraaliseen osaan.

• Kaikki muut lihaksensisäiset (IM) EPI-rutiinirokotteet annetaan oikean reiden anterolateraaliseen osaan (tai käsivarteen 16 viikon kohdalla, kun annetaan 3 rokotetta, mukaan lukien IPV, viisiarvoinen yhdistelmärokote ja S. pneumoniae). Näitä rokotteita ei saa pistää pakaraalueelle tai alueille, joilla voi olla suuri hermovaurio.
• IPV annetaan IM viikolla 8 (ryhmä 1), viikoilla 8 ja 16 (ryhmä 2) tai viikoilla 8, 16 ja 24 (ryhmä 3).
• Kaksiarvoista OPV:tä annetaan oraalisina tippoina (2 tippaa kutakin rokotusta kohti) viikoilla 16 ja 24 (ryhmä 1) tai viikolla 24 (ryhmä 2).
• Suun kautta annettava altistusannos (2 tippaa) mOPV2:ta annetaan viikolla 28.

Ennen minkään rokotteen pistämistä on toteutettava kaikki tunnetut varotoimet haittavaikutusten estämiseksi. Tämä sisältää tarkastelun mahdollisen osallistujan historiasta mahdollisten allergisten reaktioiden suhteen rokotteeseen tai vastaaviin rokotteisiin. Epinephrine Injection (1:1000) ja muita sopivia aineita tulee olla saatavilla välittömien allergisten reaktioiden hallitsemiseksi. Terveydenhuollon tarjoajien tulee hankkia potilaan aikaisempi rokotushistoria ja tiedustella potilaan tämänhetkistä terveydentilaa.

Tutkimukseen osallistuville imeväisille tarjotaan suositellut rokotteet poliorokotteen lisäksi Chilen kansallisen rokotusaikataulun mukaisesti (DTPw/HBV/Hib, S. pneumoniae -rokote).

Lisäksi 2-annoksen (RotarixTM) oraalinen rotavirusrokote tarjotaan tutkimuksen aikana 8 viikon ja 16 viikon iässä.

Serologinen testaus

Järkevä jokaiselle verinäytteelle: Tutkittuaan perusteellisen keskustelun seeruminäytteiden vähimmäismäärästä, joka tarvitaan pätevien vastausten saamiseksi hypoteesimme, tutkimusryhmä on päätynyt seuraavaan:

1. Perustason seeruminäyte 7-8 viikon kohdalla poliovirusten (ja rotaviruksen) vasta-ainetiitterien määrittämiseksi ennen rokotusta, tarvitaan perustana serokonversion havaitsemiseksi.
2. IPV:n jälkeinen annos 1 16 viikon kohdalla (ryhmä 1) tai IPV 2 24 viikon kohdalla (ryhmät 2 ja 3) IPV/bOPV-annoksesta riippuvien serokonversioiden määrittämiseksi poliovirus 2:lle mahdollisimman lyhyellä latenssilla rokotuksen jälkeen altistumiseen liittyvän mahdollisen hämmennyksen välttämiseksi kiertäviin poliovirus 2 -rokoteviruksiin.
3. Lähetä 3 annosta ensisijaisen tavoitteen, serokonversion ja GMT-arvojen mittaamiseksi tyyppeihin 1 ja 3 eri aikataulujen jälkeen. Tätä seerumia käytetään myös antirotavirusvasta-ainemäärityksiin serokonversion ja saavutettujen GMC:iden laskemiseksi.
4. Viikko tyypin 2 elävän poliovirusrokotteen jälkeisen altistuksen jälkeen 28 viikon kohdalla sen määrittämiseksi, tekevätkö lapset, jotka eivät ole serokonversionneet tyypin 2 poliovirukseksi kolmen rokotussarjan jälkeen 8, 16 ja 24 viikon kohdalla kussakin 3 ryhmässä. viikon sisällä haasteesta. Serokonversio 1 viikon sisällä viittaa vahvasti siihen, että vaikka yksilö ei ollut serokonversioontunut ennen mOPV2-altistusta, he tekisivät sen nopeasti, jos he kohtaavat cVDPV2:n ympäristössä; tämä puolestaan ​​viittaa siihen, että vaikka he voivat saada cVDPV2-tartunnan, heidän riskinsä sairastua neuroparalyyttiseen sairauteen seurauksena olisi kuitenkin huomattavasti pienempi.

Jokaisesta tutkittavasta otetaan yhteensä 4 verinäytettä. Enintään 3 ml saadaan kantapääpuikko- tai laskimopunktiomenetelmillä. Jokainen verinäyte kuljetetaan 24 tunnin sisällä sopivissa kylmäketjuolosuhteissa Chilen yliopiston lääketieteellisen tiedekunnan biolääketieteen instituutin mikrobiologian ja mykologian ohjelman "Central Study Laboratory" -laboratorioon. Seerumit otetaan ja 2 alikvoottia laitetaan kryovialeihin, merkitään linkitetyllä koodauksella ja säilytetään -20 °C pakastimessa. Yksi alikvootti toimitetaan sopivissa kylmäketju-olosuhteissa tautien torjunta- ja ehkäisykeskuksen polio- ja pikornaviruslaboratorion osastolle. Toinen alikvootti jätetään tutkimuskeskuksen arkiston varastoon.

Seerumit käsitellään vakioprotokollan mukaisesti (katso kohta 14.1). Neutraloivat vasta-aineet polioviruksia 1, 2 ja 3 vastaan ​​määritetään käyttämällä seroneutralisaatiomääritystä. Laboratorio on sokkoutettu tiettyjä näytteitä antaneiden henkilöiden rokotustilan suhteen, mikä varmistaa tutkimuksen eheyden. Kun testaus on suoritettu onnistuneesti, kaksoisnäytteet tuhotaan. Valtuutetut näytemääritykset koskevat vain tutkimusrokotteisiin sisältyvien valenssien vasta-ainetasoja. Jos näin käy, näiden näytteiden käyttö muihin määrityksiin edellyttää tutkimuksen sponsorin ja päätutkijan hyväksyntää sekä Institutional Review Boardin (IRB) tai riippumattoman eettisen komitean (IEC) hyväksyntää sovellettavien sääntöjen ja määräyksiä.

Perustason seerumit ja seerumit, jotka on saatu 28. viikolla, käsitellään antirotaviruksen IgA-konsentraation määrittämiseksi, kuten aiemmin on kuvattu Glaxo SmithKline -laboratorioissa (26).

5.3 Ulostenäytteet polioviruksen "shedding Index" -määritykseen Ulostenäytteet (5-10 grammaa) otetaan 5 kertaa jokaiselta koehenkilöltä käyttäen WHO:n hyväksymiä protokollia ja sarjoja, ja kuljetetaan ja säilytetään WHO:n poliovirusten havaitsemismenettelyjen mukaisesti. Tuoreet ulosteet kerätään sekoittumattomina virtsan kanssa kierrekorkkiin, laitetaan kylmälaatikkoon pakastejääpussien kera ja kuljetetaan nimettyyn laboratorioon säilytettäväksi pakastimessa -20°C:ssa. Tutkimushenkilöstö pitää kerätyistä ja varastoituista näytteistä lokikirjaa. Ulostenäytteitä käytetään myöhemmin poliovirusten erittymisen määrittämiseen protokollan mukaisesti (kohta 14.1). Näytteet lähetetään erissä poliovirusviljelyn vertailulaboratorioon.

5.4 Lääkkeet/hoidot Sallitut (mukaan lukien pelastuslääkkeet) ja ei sallittuja ennen koetta ja/tai sen aikana Lääkkeiden/hoitojen käyttöön ei ole rajoituksia paitsi seuraavissa olosuhteissa: primaarinen immuunipuutos tai hoidon jälkeinen immuunipuutos, leukemia, lymfooma tai pitkälle edennyt pahanlaatuinen kasvain rokotettavalla tai hänen läheisessä kontaktissaan. Vain SAE- tai IME:iden hoitoon käytettävät lääkkeet dokumentoidaan eCRF:ssä. Kaikki muut lääkkeet otetaan talteen ja kirjataan lähdeasiakirjaan tutkijan harkinnan mukaan tutkimuspaikalla.

5.5 Kohteen noudattaminen Tutkittavien on noudatettava suunniteltuja käyntejä ja rokoteaikataulua.