Imunogenicita 1 nebo 2 dávek bOPV u chilských kojenců očkovaných IPV vakcínou (IPV002ABMG)

3.0 NÁVRH STUDIE Toto je multicentrická, randomizovaná, nezaslepená studie. Do studie budou způsobilí zdraví kojenci, kteří navštěvují kvalitní péči o děti na ambulancích a mají dostat první dávku vakcíny proti dětské obrně. Kojenci ve věku 8 týdnů ± 7 dnů budou randomizováni a rozděleni do tří léčebných skupin.

4.0 STUDIJNÍ POPULACE Studie bude provedena až v 7 „vacunatorios“ v Chile. K účasti ve studii budou osloveni rodiče nebo zákonní zástupci zdravých kojenců, kterým se dostává kvalitní péče o děti na určených ambulancích.

5.0 LÉČBA SUBJEKTŮ 5.1 Vakcíny Vakcíny, které mají být použity v této studii, zahrnují bOPV, mOPV2 a IPV (příbalové informace viz oddíl 14.2).

5.1.1 Bivalentní orální vakcína proti dětské obrně (bOPV) Vyrábí se společností Sanofi Pasteur, Lyon, Francie, bivalentní vakcína OPV obsahuje polioviry typu 1 a 3 a je indikována pro doplňkové imunizační aktivity u dětí ve věku od 0 do 5 let k prevenci nebo potlačení propuknutí způsobených těmito viry. 2 sérotypy. Vakcína obsahuje alespoň 6,0 log CCID50 LS c2ab živého atenuovaného viru obrny typu 1; a alespoň 5,8 log CCID50 Leon I2alb kmen viru dětské obrny typu 3. Dávka vakcíny jsou 2 kapky (0,1 ml) pomocí vícedávkové lahvičky s kapátkem, podávané přímo do úst. Vakcína by měla být uchovávána v mrazáku při -20°C a po rozmrazení může být skladována až 6 měsíců v chladničce +2 až +8°C.

5.1.2 Monovalentní orální vakcína proti obrně typu 2 (mOPV2) Monovalentní OPV typ 2 živá atenuovaná vakcína proti viru poliomyelitidy (mOPV2) je vyráběna společností Glaxo SmithKline, Rixensart, Belgie, jako sterilní suspenze polioviru sérotypu 2 pro perorální podání. Každá dávka (0,1 ml) obsahuje ne méně než 105,0 CCID50 kmene Sabin typ 2 (P 712, Ch, 2ab). Toto bude testovací kmen OPV používaný k hodnocení střevního vylučování a imunity. Vakcína by měla být uchovávána v mrazáku při -20°C a po rozmrazení může být skladována až 6 měsíců v chladničce +2 až +8°C.

5.1.3 Inaktivovaná vakcína proti obrně (IPV) Inaktivovaná vakcína proti polioviru je vyráběna společností Sanofi-Pasteur jako sterilní suspenze 3 typů polioviru. Každá dávka vakcíny (0,5 ml) obsahuje 40 jednotek D antigenu kmene Mahoney (typ 1); 8 jednotek antigenu D kmene MEF-1 (typ 2); a 32 jednotek D antigenu kmene Saukett (Typ 3). Dále obsahuje 0,5 % 2-fenoxyethanolu a maximálně 0,02 % formaldehydu jako konzervanty. Může také obsahovat 5 ng neomycinu, 200 ng streptomycinu a 25 ng polymixinu B jako zbytky z výroby vakcíny. Vakcína neobsahuje Thimerosal. Vakcína by měla být uchovávána v chladničce při +2 až +8 °C a nikdy by neměla být zmražena. Dávka IPV vakcíny by měla být 0,5 ml podaná intramuskulárně do anterolaterální oblasti stehna.

5.2 Intervaly vakcinace a podávání Všechny dávky vakcíny proti obrně by měly být podávány s odstupem alespoň 4 týdnů. U IPV je místo aplikace omezeno na anterolaterální stranu levého stehna.

• Všechny ostatní intramuskulární (IM) EPI rutinní vakcíny budou podávány do anterolaterální oblasti pravého stehna (nebo paže v 16. týdnu, kdy mají být podány 3 vakcíny včetně IPV, pětivalentní kombinované vakcíny a S. pneumoniae). Tyto vakcíny by neměly být aplikovány do gluteální oblasti nebo oblastí, kde může dojít k závažnému poškození nervů.
• IPV bude podávána IM v týdnu 8 (skupina 1), týdnu 8 a 16 (skupina 2) nebo týdnech 8, 16 a 24 (skupina 3).
• Bivalentní OPV bude podáván jako perorální kapky (2 kapky na každé očkování) v týdnech 16 a 24 (skupina 1) nebo v týdnu 24 (skupina 2).
• Orální provokační dávka (2 kapky) mOPV2 bude podána v týdnu 28.

Před injekcí jakékoli vakcíny je třeba učinit všechna známá opatření, aby se předešlo nežádoucím reakcím. To zahrnuje přehled historie potenciálního účastníka s ohledem na možné alergické reakce na vakcínu nebo podobné vakcíny. Pro kontrolu okamžitých alergických reakcí by měla být k dispozici injekce epinefrinu (1:1000) a další vhodná činidla. Poskytovatelé zdravotní péče by měli získat předchozí imunizační historii subjektu a zeptat se na aktuální zdravotní stav subjektu.

Kojencům účastnícím se studie budou poskytnuty doporučené vakcíny kromě vakcíny proti obrně podle Národního imunizačního plánu Chile (DTPw/HBV/Hib, vakcína proti S. pneumoniae).

Kromě toho bude během studie nabízena 2dávková (RotarixTM) orální rotavirová vakcína ve věku 8 týdnů a 16 týdnů.

Sérologické testování

Racionální pro každý vzorek krve: Po důkladných diskusích o minimálním počtu vzorků séra potřebného k získání platných odpovědí na naši hypotézu došla výzkumná skupina k následujícímu:

1. Základní vzorek séra v 7-8 týdnech pro stanovení titrů protilátek proti polioviru (a rotavirům) před jakoukoli vakcinací, požadovaný jako základ pro detekci míry sérokonverze.
2. Po IPV dávce 1 v 16 týdnech (skupina 1) nebo IPV 2 ve 24 týdnech (skupiny 2 a 3) ke stanovení IPV/bOPV na dávce závislých sérokonverzí pro poliovirus 2 s co nejkratší možnou latencí po vakcinaci, aby se předešlo potenciálnímu zmatení spojenému s expozicí na cirkulující viry vakcíny poliovirus 2.
3. Po 3 dávkách změřte primární cíl, sérokonverzi a GMT na typy 1 a 3 po různých schématech. Toto sérum bude také použito pro stanovení antirotavirových protilátek, aby se vypočítaly míry sérokonverze a dosažené GMC.
4. Jeden týden po podání živé vakcíny polioviru typu 2 ve 28. týdnu, aby se zjistilo, zda kojenci, kteří neprodělali sérokonverzi na poliovirus typu 2 po dokončení série 3 imunizací v 8, 16 a 24 týdnech v každé ze 3 skupin, tak učiní rychle do 1 týdne po výzvě. Sérokonverze během 1 týdne silně naznačuje, že ačkoli jedinec neprodělal sérokonverzi před mOPV2 čelenží, že by k tomu došlo rychle, pokud by se v prostředí setkal s cVDPV2; to zase naznačuje, že ačkoli by se mohli infikovat cVDPV2, jejich riziko rozvoje neuroparalytického onemocnění v důsledku toho by se přesto podstatně snížilo.

Pro každý subjekt studie budou odebrány celkem 4 vzorky krve. Maximálně 3 ml budou získány metodou vpichu do paty nebo venepunkcí. Každý vzorek krve bude dopraven do 24 hodin ve vhodných podmínkách chladícího řetězce do „Centrální studijní laboratoře“ v programu mikrobiologie a mykologie, Ústav biomedicínských věd, Lékařská fakulta, University of Chile. Získá se séra a 2 alikvoty se umístí do kryozkumavek, označí se připojeným kódováním a uloží se do mrazáku -20 °C. Jedna alikvotní část bude odeslána ve vhodných podmínkách chladícího řetězce do pobočky Polio and Picornavirus Laboratory Branch, Center for Disease Control and Prevention. Druhý alikvot bude ponechán na úložišti ve studijním centru.

Séra budou zpracována podle standardního protokolu (viz část 14.1). Neutralizační protilátky proti polioviru 1, 2 a 3 budou stanoveny pomocí séroneutralizačního testu. Laboratoř bude zaslepena s ohledem na vakcinační status jednotlivců přispívajících konkrétními vzorky, což zajistí integritu studie. Po úspěšném dokončení testování budou duplicitní vzorky zničeny. Autorizované testy vzorků jsou pouze pro hladiny protilátek proti valenci zahrnutým ve studijních vakcínách. V takovém případě bude použití těchto vzorků pro jakýkoli jiný test vyžadovat souhlas sponzora studie a hlavního zkoušejícího, jakož i souhlas institucionální kontrolní komise (IRB) nebo nezávislého etického výboru (IEC), v souladu s platnými pravidly a předpisy.

Základní séra a séra získaná po 28 týdnech budou zpracována na koncentraci antirotavirového IgA, jak bylo dříve popsáno v laboratořích Glaxo SmithKline (26).

5.3 Vzorky stolice pro stanovení "indexu vylučování" polioviru Vzorky stolice (5 až 10 gramů) budou odebírány 5krát každému subjektu pomocí protokolů a souprav schválených WHO a přepravovány a skladovány podle postupů WHO pro detekci poliovirů. Čerstvá stolice bude odebírána nesmíšená s močí do šroubovací nádoby, umístěna do chladícího boxu se zmrazenými ledovými balíčky a přepravena do určené laboratoře k uskladnění v mrazáku při -20°C. Pracovníci studie budou vést deník odebraných a uložených vzorků. Vzorky stolice budou později použity ke stanovení vylučování poliovirů podle protokolu (oddíl 14.1). Vzorky budou odeslány v dávkách do referenční laboratoře pro kultivaci polioviru.

5.4 Povolené léky/léčby (včetně záchranné medikace) a nepovolené před a/nebo během studie Neexistují žádná omezení v používání léků/léčby kromě následujících stavů: primární imunodeficience nebo imunodeficience po léčbě, leukémie, lymfom nebo pokročilého zhoubného nádoru u subjektu, který má být očkován, nebo jeho blízkého kontaktu. V eCRF budou dokumentovány pouze léky k léčbě SAE nebo IME. Všechny ostatní léky budou zachyceny a zaznamenány ve zdrojovém dokumentu podle uvážení vyšetřovatelů na místě výzkumu.

5.5 Compliance subjektu Od subjektů se vyžaduje, aby dodržovaly plánované návštěvy a očkovací schéma.