Иммуногенность 1 или 2 доз бОПВ у чилийских младенцев, примированных вакциной ИПВ (IPV002ABMG)

3.0 ДИЗАЙН ИССЛЕДОВАНИЯ Это многоцентровое, рандомизированное, открытое исследование. Здоровые младенцы, получающие уход за детьми в амбулаторных клиниках и получающие первую дозу вакцины против полиомиелита, будут иметь право на участие в исследовании. Младенцы в возрасте 8 недель ± 7 дней будут рандомизированы и распределены по трем группам лечения.

4.0 ИССЛЕДУЕМОЕ НАСЕЛЕНИЕ Исследование будет проводиться в 7 "вакунаториях" в Чили. К участию в исследовании будут приглашены родители или законные опекуны здоровых младенцев, которые получают хороший уход за детьми в назначенных амбулаторных клиниках.

5.0 ЛЕЧЕНИЕ СУБЪЕКТОВ 5.1 Вакцины Вакцины, которые будут использоваться в этом исследовании, включают бОПВ, мОПВ2 и ИПВ (см. раздел 14.2 для информации о вкладыше).

5.1.1 Бивалентная оральная полиомиелитная вакцина (бОПВ) Производится компанией Санофи Пастер, Лион, Франция. Бивалентная ОПВ-вакцина содержит полиовирусы типов 1 и 3 и предназначена для дополнительной иммунизации детей в возрасте от 0 до 5 лет с целью предотвращения или сдерживания вспышек, вызванных этими вирусами. 2 серотипа. Вакцина содержит не менее 6,0 log CCID50 живого аттенуированного полиовируса типа 1 LS c2ab; и не менее 5,8 log CCID50 Leon I2aIb штамма полиовируса типа 3. Доза вакцины составляет 2 капли (0,1 мл) с использованием многодозового флакона-капельницы, вводимого непосредственно в рот. Вакцину следует хранить в морозильной камере при температуре -20°С, а после оттаивания ее можно хранить до 6 месяцев в холодильнике при температуре от +2 до +8°С.

5.1.2 Моновалентная оральная вакцина против полиомиелита типа 2 (мОПВ2) Моновалентная вакцина против полиомиелита типа 2 (мОПВ2) производится компанией Glaxo SmithKline, Rixensart, Бельгия, в виде стерильной суспензии полиовируса серотипа 2 для перорального введения. Каждая доза (0,1 мл) содержит не менее 105,0 CCID50 штамма Sabin 2 типа (P 712, Ch, 2ab). Это будет контрольный штамм ОПВ, используемый для оценки кишечного выделения и иммунитета. Вакцину следует хранить в морозильной камере при температуре -20°С, а после оттаивания ее можно хранить до 6 месяцев в холодильнике при температуре от +2 до +8°С.

5.1.3 Инактивированная вакцина против полиомиелита (ИПВ) Инактивированная вакцина против полиомиелита производится компанией Санофи-Пастер в виде стерильной суспензии 3 типов полиовируса. Каждая доза вакцины (0,5 мл) содержит 40 единиц антигена D штамма Mahoney (тип 1); 8 единиц антигена D штамма MEF-1 (тип 2); и 32 единицы антигена D штамма Saukett (тип 3). Он также содержит 0,5% 2-феноксиэтанола и максимум 0,02% формальдегида в качестве консервантов. Он также может содержать 5 нг неомицина, 200 нг стрептомицина и 25 нг полимиксина В в качестве остатков производства вакцины. Вакцина не содержит тимеросал. Вакцину следует хранить в холодильнике при температуре от +2 до +8°C и ни в коем случае не замораживать. Доза вакцины ИПВ должна составлять 0,5 мл внутримышечно в переднебоковую область бедра.

5.2 Интервалы вакцинации и введение Все дозы вакцины против полиомиелита следует вводить с интервалом не менее 4 недель. Для ИПВ место введения ограничено переднебоковой поверхностью левого бедра.

• Все другие внутримышечные (в/м) рутинные вакцины РПИ будут вводиться в переднебоковую часть правого бедра (или в руку в возрасте 16 недель, когда необходимо ввести 3 вакцины, включая ИПВ, пятивалентную комбинированную вакцину и S. pneumoniae). Эти вакцины не следует вводить в ягодичную область или области, где может быть серьезное повреждение нерва.
• ИПВ будет вводиться в/м на неделе 8 (группа 1), неделе 8 и 16 (группа 2) или неделе 8, 16 и 24 (группа 3).
• Бивалентная ОПВ будет вводиться в виде пероральных капель (по 2 капли на каждую вакцинацию) на 16-й и 24-й неделе (группа 1) или на 24-й неделе (группа 2).
• Пероральная контрольная доза (2 капли) mOPV2 будет вводиться на 28-й неделе.

Перед инъекцией любой вакцины следует принять все известные меры предосторожности для предотвращения побочных реакций. Это включает обзор истории потенциального участника в отношении возможных аллергических реакций на вакцину или аналогичные вакцины. Эпинефрин для инъекций (1:1000) и другие соответствующие препараты должны быть доступны для контроля немедленных аллергических реакций. Поставщики медицинских услуг должны получить предыдущую историю иммунизации субъекта и узнать о текущем состоянии здоровья субъекта.

Младенцам, участвующим в исследовании, будут предоставлены рекомендуемые вакцины, помимо вакцины против полиомиелита, в соответствии с Национальным календарем иммунизации Чили (вакцина DTPw/HBV/Hib, S. pneumoniae).

Кроме того, во время исследования в возрасте 8 и 16 недель будет предлагаться 2-дозовая пероральная ротавирусная вакцина (RotarixTM).

Серологическое тестирование

Обоснование для каждого образца крови: после тщательного обсуждения минимального количества образцов сыворотки, необходимого для получения достоверных ответов на нашу гипотезу, исследовательская группа пришла к следующему:

1. Исходный образец сыворотки через 7-8 недель для определения титра антител к полиовирусам (и ротавирусам) до любой вакцинации, необходимый в качестве основы для определения уровня сероконверсии.
2. После введения дозы ИПВ 1 через 16 недель (группа 1) или ИПВ 2 через 24 недели (группы 2 и 3) для определения дозозависимой сероконверсии ИПВ/бОПВ для полиовируса 2 с минимально возможным латентным периодом после вакцинации, чтобы избежать потенциального искажающего фактора, связанного с воздействием к циркулирующим вакцинным вирусам полиовируса 2.
3. Разместите 3 дозы для измерения основной цели, сероконверсии и GMT для типов 1 и 3 после различных графиков. Эта сыворотка также будет использоваться для определения антител к ротавирусу, чтобы рассчитать уровень сероконверсии и достигнутые GMC.
4. Через неделю после заражения живой полиовирусной вакциной типа 2 в возрасте 28 недель для определения того, быстро ли это происходит у младенцев, у которых не произошла сероконверсия к полиовирусу типа 2 после завершения серии из трех иммунизаций в возрасте 8, 16 и 24 недель в каждой из трех групп. в течение 1 недели после провокации. Сероконверсия в течение 1 недели убедительно свидетельствует о том, что, хотя у индивидуума не было сероконверсии до заражения мОПВ2, у него произойдет это быстро, если он столкнется с цПВВП2 в окружающей среде; это, в свою очередь, предполагает, что, хотя они могут заразиться цПВВП2, риск развития нейропаралитического заболевания у них, тем не менее, будет существенно снижен.

Всего для каждого субъекта исследования будет взято 4 образца крови. Максимум 3 мл можно получить с помощью пяточной палочки или венепункции. Каждый образец крови будет доставлен в течение 24 часов в соответствующих условиях холодовой цепи в «Центральную исследовательскую лабораторию» Программы микробиологии и микологии Института биомедицинских наук медицинского факультета Чилийского университета. Будет получена сыворотка, и 2 аликвоты будут помещены в криопробирки, помечены связанным кодом и сохранены в морозильной камере при температуре -20°C. Одна аликвота будет отправлена ​​в соответствующих условиях холодовой цепи в Лабораторное отделение полиомиелита и пикорнавируса Центра по контролю и профилактике заболеваний. Вторая аликвота будет оставлена ​​на складе репозитория в учебном центре.

Сыворотка обрабатывается в соответствии со стандартным протоколом (см. Раздел 14.1). Нейтрализующие антитела против полиовирусов 1, 2 и 3 будут определяться с помощью анализа серонейтрализации. Лаборатория не будет знать о статусе вакцинации лиц, предоставивших конкретные образцы, что обеспечит достоверность исследования. После успешного завершения испытаний дубликаты образцов будут уничтожены. Разрешенные анализы образцов предназначены только для определения уровней антител к валентности, включенной в исследуемые вакцины. В случае необходимости использование этих образцов для любого другого анализа потребует одобрения спонсора исследования и главного исследователя, а также одобрения Институционального наблюдательного совета (IRB) или Независимого комитета по этике (IEC) в соответствии с применимыми правилами и правилами. нормативно-правовые акты.

Исходные сыворотки и сыворотки, полученные через 28 недель, будут обработаны для определения концентрации антиротавирусного IgA, как описано ранее в лабораториях Glaxo SmithKline (26).

5.3 Образцы стула для определения «индекса выделения» полиовируса Образцы стула (от 5 до 10 граммов) будут собираться 5 раз для каждого субъекта с использованием утвержденных ВОЗ протоколов и наборов, а затем транспортироваться и храниться в соответствии с процедурами ВОЗ для обнаружения полиовирусов. Свежий кал будет собираться без смешивания с мочой в контейнер с завинчивающейся крышкой, помещаться в холодильную камеру с замороженными пакетами со льдом и транспортироваться в назначенную лабораторию для хранения в морозильной камере при температуре -20°C. Исследовательский персонал будет вести журнал регистрации собранных и хранимых образцов. Образцы стула будут использованы позже для определения экскреции полиовирусов в соответствии с протоколом (раздел 14.1). Образцы будут отправлены партиями в референс-лабораторию для посева полиовируса.

5.4 Лекарства/методы лечения, разрешенные (в том числе препараты для неотложной помощи) и запрещенные до и/или во время исследования Не будет никаких ограничений на использование лекарств/лечений, за исключением следующих состояний: первичный иммунодефицит или иммунодефицит после лечения, лейкемия, лимфома или прогрессирующее злокачественное новообразование у вакцинируемого или близкого контакта с ним. Только лекарства для лечения SAE или IME будут задокументированы в eCRF. Все другие лекарства будут зафиксированы и зарегистрированы в исходном документе по усмотрению следователя в исследовательском центре.

5.5 Соблюдение требований субъекта Субъекты должны соблюдать график посещений и график вакцинации.