IPV 백신을 접종한 칠레 유아에서 bOPV 1~2회 용량의 면역원성 (IPV002ABMG)

3.0 연구 설계 이것은 다기관, 무작위, 비맹검 연구입니다. 외래진료소에서 보육원에 다니고 소아마비 백신을 처음 접종할 예정인 건강한 영아가 연구 대상이 될 것입니다. 생후 8주 ± 7일 된 영아는 무작위 배정되어 3개의 치료 그룹에 할당됩니다.

4.0 연구 모집단 연구는 칠레에서 최대 7개의 "vacunatorios"에서 수행됩니다. 지정 외래진료소에서 웰케어를 받고 있는 건강한 영유아의 부모 또는 법적 보호자를 대상으로 연구에 참여할 예정이다.

5.0 피험자의 치료 5.1 백신 이 연구에서 사용되는 백신에는 bOPV, mOPV2 및 IPV가 포함됩니다(패키지 삽입물에 대해서는 섹션 14.2 참조).

5.1.1 2가 경구용 소아마비 백신(bOPV) 프랑스 리옹 소재 Sanofi Pasteur에서 생산하는 2가 OPV 백신에는 1형 및 3형 소아마비 바이러스가 포함되어 있으며 이러한 바이러스로 인한 발병을 예방하거나 억제하기 위해 0~5세 어린이의 보조 면역 활동에 사용됩니다. 2가지 혈청형. 백신은 최소 6.0 log CCID50의 LS c2ab 약독화 소아마비 바이러스 1형을 포함합니다. 및 폴리오 바이러스 3형의 적어도 5.8 log CCID50 Leon I2aIb 변종. 백신 용량은 입에 직접 투여하는 다중 용량 점적기 바이알을 사용하여 2방울(0.1mL)입니다. 백신은 -20°C의 냉동고에 보관해야 하며, 해동 후 +2~+8°C의 냉장 온도에서 최대 6개월까지 보관할 수 있습니다.

5.1.2 1가 경구용 소아마비 백신 2형(mOPV2) 1가 OPV 2형 생 약독화 소아마비 바이러스 백신(mOPV2)은 경구 투여용 폴리오바이러스 혈청형 2의 멸균 현탁액으로서 벨기에 Rixensart 소재의 Glaxo SmithKline에 의해 생산됩니다. 각 용량(0.1mL)에는 Sabin strain type 2(P 712, Ch, 2ab)의 105.0 CCID50 이상이 포함되어 있습니다. 이것은 장 흘리기 및 면역성을 평가하는 데 사용되는 챌린지 OPV 균주가 될 것입니다. 백신은 -20°C의 냉동고에 보관해야 하며, 해동 후 +2~+8°C의 냉장 온도에서 최대 6개월까지 보관할 수 있습니다.

5.1.3 비활성화 소아마비 백신(IPV) 비활성화 소아마비 바이러스 백신은 Sanofi-Pasteur에서 3가지 유형의 소아마비 바이러스의 멸균 현탁액으로 생산합니다. 각 백신 용량(0.5mL)에는 Mahoney 균주(유형 1)의 40D 항원 단위가 포함되어 있습니다. MEF-1 균주(유형 2)의 8 D 항원 단위; 및 Saukett 균주의 32 D 항원 단위(유형 3). 또한 방부제로 0.5%의 2-페녹시에탄올과 최대 0.02%의 포름알데히드를 함유하고 있습니다. 또한 백신 생산의 잔류물로서 5ng의 네오마이신, 200ng의 스트렙토마이신 및 25ng의 폴리믹신 B를 포함할 수 있습니다. 백신에는 티메로살이 포함되어 있지 않습니다. 백신은 +2 ~ +8°C에서 냉장 보관해야 하며 절대 얼려서는 안 됩니다. IPV 백신의 용량은 0.5mL를 허벅지의 전외측에 근육주사해야 합니다.

5.2 백신 간격 및 투여 모든 소아마비 백신 용량은 최소 4주 이상의 간격을 두고 투여해야 합니다. IPV의 경우 투여 부위는 왼쪽 넓적다리의 전외측으로 제한됩니다.

• 다른 모든 근육내(IM) EPI 정기 백신은 오른쪽 허벅지의 전외측(또는 IPV, 5가 혼합 백신 및 S. 뉴모니아를 포함하는 3가지 백신이 투여될 때 16주에 팔)에 투여될 것이다. 이러한 백신은 둔부 부위나 심각한 신경 손상이 있을 수 있는 부위에 주사해서는 안 됩니다.
• IPV는 8주차(그룹 1), 8주차 및 16주차(그룹 2) 또는 8주차, 16주차 및 24주차(그룹 3)에 IM으로 투여됩니다.
• 2가 OPV는 16주 및 24주(그룹 1) 또는 24주(그룹 2)에 경구 점적제(백신당 2방울)로 투여됩니다.
• mOPV2의 경구 시험 투여량(2방울)을 28주차에 투여합니다.

백신을 접종하기 전에 부작용을 예방하기 위해 알려진 모든 예방 조치를 취해야 합니다. 여기에는 백신 또는 유사 백신에 대한 가능한 알레르기 반응과 관련하여 잠재적 참가자의 병력 검토가 포함됩니다. 즉각적인 알레르기 반응을 조절하기 위해 에피네프린 주사(1:1000) 및 기타 적절한 약제를 사용할 수 있어야 합니다. 의료 제공자는 피험자의 이전 예방 접종 이력을 입수하고 피험자의 현재 건강 상태에 대해 문의해야 합니다.

연구에 참여하는 유아에게는 칠레 국가 예방접종 일정(DTPw/HBV/Hib, S. pneumoniae vaccine)에 따라 소아마비 백신 외에 권장 백신이 제공됩니다.

또한 연구 기간 동안 생후 8주 및 16주에 2회(RotarixTM) 경구용 로타바이러스 백신이 제공될 것입니다.

혈청학 테스트

각 혈액 샘플에 대한 합리적: 가설에 대한 유효한 답변을 얻기 위해 필요한 최소 혈청 샘플 수에 대한 철저한 논의 후 연구 그룹은 다음과 같은 결론에 도달했습니다.

1. 예방접종 전 폴리오바이러스(및 로타바이러스)에 대한 항체 역가를 결정하기 위한 7-8주차의 기준 혈청 샘플은 혈청전환율을 검출하기 위한 기초로 필요합니다.
2. 16주차에 IPV 용량 1(그룹 1) 또는 24주차에 IPV 2(그룹 2 및 3)를 투여하여 노출과 관련된 잠재적 혼란을 피하기 위해 백신 접종 후 가능한 가장 짧은 대기 시간으로 폴리오바이러스 2에 대한 IPV/bOPV 용량 의존적 혈청전환을 결정합니다. 순환하는 소아마비 바이러스 2 백신 바이러스에.
3. 1차 목적, 혈청 전환 및 유형 1 및 3에 대한 GMT를 측정하기 위한 3회 투여 후 다른 일정 후에. 이 혈청은 달성된 혈청 전환율 및 GMC를 계산하기 위해 항로타바이러스 항체 측정에도 사용됩니다.
4. 28주에 2형 생 폴리오바이러스 백신 챌린지 1주 후 3개 그룹 각각에서 8, 16, 24주에 일련의 3가지 예방접종을 완료한 후 2형 폴리오바이러스로 혈청전환되지 않은 유아가 신속하게 그렇게 하는지 확인합니다. 도전 후 1주일 이내. 1주 이내의 혈청 전환은 개인이 mOPV2 챌린지 이전에 혈청 전환되지 않았지만 환경에서 cVDPV2를 만나면 빠르게 그렇게 할 것임을 강력하게 시사합니다. 이는 그들이 cVDPV2에 감염될 수 있지만 결과적으로 신경 마비 질환이 발생할 위험이 상당히 감소할 것임을 시사합니다.

각 연구 대상에 대해 총 4개의 혈액 샘플을 수집합니다. 힐 스틱 또는 정맥 천자 방법으로 최대 3mL를 얻을 수 있습니다. 각 혈액 샘플은 적절한 콜드 체인 조건에서 24시간 이내에 칠레 대학교 의과대학 생물 의학 연구소의 미생물학 및 균류 프로그램의 "중앙 연구 실험실"로 운송됩니다. 혈청을 얻고 2개의 분취량을 냉동 바이알에 넣고 연결된 코딩으로 라벨링한 다음 -20°C 냉동고에 보관합니다. 한 부분 표본은 적절한 콜드 체인 조건에서 질병 통제 예방 센터의 소아마비 및 피코르나바이러스 실험실 지점으로 배송됩니다. 두 번째 분취량은 연구 센터의 저장소 보관소에 남게 됩니다.

혈청은 표준 프로토콜에 따라 처리됩니다(섹션 14.1 참조). 소아마비 바이러스 1, 2 및 3에 대한 중화 항체는 혈청 중화 분석을 사용하여 결정됩니다. 실험실은 연구의 무결성을 보장하기 위해 특정 표본을 제공하는 개인의 백신 접종 상태와 관련하여 눈이 멀게 됩니다. 테스트가 성공적으로 완료되면 중복 표본은 파기됩니다. 승인된 검체 분석은 연구 백신에 포함된 원자가에 대한 항체 수준에만 사용됩니다. 사례가 발생하는 경우, 다른 분석을 위해 이러한 표본을 사용하려면 해당 규칙에 따라 임상시험심사위원회(IRB) 또는 독립 윤리 위원회(IEC) 승인뿐만 아니라 연구 스폰서 및 주임 연구원의 승인이 필요합니다. 규정.

기준 혈청 및 28주에 얻은 혈청은 이전에 Glaxo SmithKline 실험실에서 설명한 대로 항로타바이러스 IgA 농도에 대해 처리됩니다(26).

5.3 폴리오바이러스 "발산 지수" 결정을 위한 대변 샘플 대변 샘플(5~10g)은 WHO 승인 프로토콜 및 키트를 사용하여 각 피험자에 대해 5회 수집되며 폴리오바이러스 검출을 위한 WHO 절차에 따라 운송 및 보관됩니다. 신선한 대변은 소변과 섞이지 않은 상태로 스크류 탑 용기에 수집되어 냉동 아이스 팩이 들어 있는 차가운 상자에 담겨 지정된 실험실로 운반되어 -20°C의 냉동고에 보관됩니다. 수집 및 저장된 샘플의 일지는 연구 담당자가 보관합니다. 대변 ​​샘플은 나중에 프로토콜에 따라 폴리오바이러스의 배설을 결정하는 데 사용됩니다(섹션 14.1). 샘플은 소아마비 바이러스 배양을 위해 기준 실험실로 배치로 보내집니다.

5.4 허용되는 약물/치료(구조 약물 포함) 및 시험 전 및/또는 동안 허용되지 않는 약물/치료 다음 조건을 제외하고 약물/치료 사용에 제한이 없습니다: 1차 면역 결핍 또는 치료 후 면역 결핍, 백혈병, 림프종 또는 예방 접종 대상자 또는 그/그녀의 밀접 접촉자의 진행성 악성 종양. SAE 또는 IME를 치료하기 위한 약물만 eCRF에 문서화됩니다. 다른 모든 약물은 조사 현장에서 조사자의 재량에 따라 원본 문서에 캡처 및 기록됩니다.

5.5 피험자 준수 피험자는 예정된 방문 및 백신 일정을 준수해야 합니다.