再発有毛細胞性白血病患者の治療におけるイブルチニブ

包含基準:

• -世界保健機関（WHO）の基準に従って組織学的に確認された有毛細胞白血病またはバリアントの診断 治療のための以下の適応症のいずれか：

  • ヘモグロビン < 11 g/dL
  • 血小板数 < 100,000/mL
  • 絶対好中球数 < 1,000/mL
  • 進行性または症候性の脾腫または肝腫大
  • リンパ節腫大 >= 2cm
  • 絶対リンパ球数 > 5,000/mL
  • -過去6か月間に体重の10％を超える原因不明の体重減少からなる疾患関連の全身症状、癌治療評価プログラム（CTEP）有害事象の共通用語基準（CTCAE）グレード2または3の疲労、発熱> 100.5華氏 (F) 度または寝汗が 2 週間以上続くが、感染の証拠はない

• 古典的な有毛細胞白血病の患者は、以下の条件下で治療を受けることがあります。

  • プリンヌクレオシド類似体を含むレジメン（フルダラビン、ペントスタチン、またはクラドリビン）を少なくとも1回受けた後、または

  • -プリンヌクレオシド類似体による治療に医学的に不適切と見なされた場合の再発または新規疾患

    • -バリアント有毛細胞白血病の患者に対する標準治療が認められていないため、この診断を受けた以前に治療された患者と以前に治療されていない患者の両方が対象となります
• 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンスステータス =< 2 (カルノフスキー >= 60%)
• 12ヶ月以上の平均余命
• クレアチニン =< 2.0 mg/dL、および/またはクレアチニンクリアランス (推定糸球体濾過率 [GFR] [Cockcroft-Gault]) >= 30 mL/分
• -総ビリルビン= <1.5 x正常の上限（ULN）（病気に関連する場合またはギルバート病による場合を除く）
• -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）=<3.0 x ULN（疾患に関連しない限り）
• -プロトロンビン時間（PT）/国際正規化比（INR）<1.5 x ULN
• -部分トロンボプラスチン時間（PTT）（活性化部分トロンボプラスチン時間[aPTT]）<1.5 x ULN
• HCL の患者は通常、治療のためのプレゼンテーションで汎血球減少症であるため、そうでなければ選択基準を満たしている場合、患者はベースラインの末梢血細胞数に関係なく適格となります。
• 発育中のヒト胎児に対するイブルチニブの影響は不明です。この理由と、チロシンキナーゼ阻害剤は催奇形性の可能性があるため、出産の可能性のある女性と男性は、研究に参加する前に適切な避妊法（ホルモンまたはバリア法による避妊法、禁欲）を使用することに同意する必要があります。 -生殖能力のない女性患者（すなわち、病歴による閉経後-1年以上の月経がない;または子宮摘出術の病歴;または両側卵管結紮の病歴;または両側卵巣摘出術の病歴）;出産の可能性のある女性患者は、研究登録時に血清妊娠検査が陰性でなければなりません。治療期間中および90年間、避妊の非常に効果的な方法（例：コンドーム、インプラント、注射剤、併用経口避妊薬、一部の子宮内避妊器具[IUD]、完全な禁欲、または滅菌されたパートナー）を使用することに同意する男性および女性の患者治験薬の最終投与から数日後。女性またはパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。
• -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲

除外基準:

• 化学療法 = < 研究治療および/またはモノクローナル抗体の最初の投与の 21 日前 = < 研究治療の最初の投与の 6 週間前
• 他の治験薬を投与されている患者
• 既知の脳転移を有する患者は、予後が不良であり、神経学的および他の有害事象の評価を混乱させる進行性の神経学的機能障害をしばしば発症するため、この臨床試験から除外する必要があります。
• イブルチニブと同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴
• イブルチニブは CYP3A4/5 によって広範囲に代謝されます。イブルチニブの初回投与前 7 日以内に強力なシトクロム P450 (CYP) 3A 阻害剤を投与された患者、または強力な CYP3A 阻害剤による継続的な治療が必要な患者。したがって、CYP3A4/5 の強力な阻害剤である薬や物質は中止する必要があります。これらの薬を変更できない患者は、参加から除外する必要があります。これらのエージェントのリストは常に変化しているため、頻繁に更新されるリストを定期的に参照することが重要です。 Physicians' Desk Reference などの医療参考書にもこの情報が記載されている場合があります。登録/インフォームドコンセント手順の一環として、患者は他のエージェントとの相互作用のリスク、および新しい薬を処方する必要がある場合、または患者が新しい市販薬を検討している場合の対処方法についてカウンセリングを受けます。ハーブ製品
• -進行中または活動中の感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患; -全身治療を必要とする最近の感染症は、治験薬の初回投与の14日以上前に治療を完了する必要があります
• イブルチニブは催奇形性または流産作用の可能性があるチロシンキナーゼ阻害剤であるため、妊娠中の女性はこの研究から除外されています。母親のイブルチニブによる治療に続いて授乳中の乳児に有害事象が発生する可能性は不明ですが潜在的なリスクがあるため、母親がイブルチニブで治療されている場合は母乳育児を中止する必要があります
• ヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性の患者は、後天性免疫不全症候群（AIDS）を定義する病気と以前に診断されていない限り、対象となります
• ワルファリン（Coumadin）による抗凝固療法が必要な患者、または登録前 28 日以内にワルファリンを服用した患者は、出血のリスクが高まる可能性があるため適格ではありません。現在ビタミンK拮抗薬を服用している患者もこの研究には不適格です
• 毎日 20 mg 以上のプレドニゾン相当のコルチコステロイドを毎日必要とする患者は登録しないでください。コルチコステロイドを中止できる場合 (または、プレドニゾンまたは同等物を 1 日あたり 20 mg 未満に減らすことができる場合)、中止または減量は、初回投与の少なくとも 7 日前に行う必要があります。
• -ブルトン型チロシンキナーゼ（BTK）阻害剤への以前の暴露
• -治験薬の初回投与から4週間以内の大手術

• 以下を除く悪性腫瘍の既往歴：

  • -根治目的で治療され、スクリーニング前に3年以上活動性疾患の証拠がなく、治療する医師による再発のリスクが低いと感じられた悪性腫瘍
  • -適切に治療された非黒色腫性皮膚がんまたは悪性黒子黒色腫で、現在の疾患の証拠がない
  • -適切に治療された上皮内子宮頸癌（現在の疾患の証拠がない）
• -現在活動中の臨床的に重要な心血管疾患：制御不能な不整脈、うっ血性心不全、またはニューヨーク心臓協会機能分類によって定義されたクラス3または4のうっ血性心不全、または心筋梗塞の病歴、不安定狭心症、または6か月以内の急性冠症候群治験薬の初回投与前
• -患者はカプセルを飲み込むことができない、または胃腸機能または胃または小腸の切除に重大な影響を与える疾患、または症候性炎症性腸疾患または潰瘍性大腸炎、または部分的または完全な腸閉塞を有する
• -登録前6か月以内の脳卒中または頭蓋内出血の病歴
• 活動性のB型またはC型肝炎感染を反映する血清学的状態; B型肝炎コア抗体、B型肝炎表面抗原（HBsAg）、またはC型肝炎抗体が陽性の患者は、登録前にポリメラーゼ連鎖反応（PCR）が陰性でなければなりません。 (PCR陽性患者は除外されます)
• -コルチコステロイド以外の同時全身免疫抑制療法（例、シクロスポリンA、タクロリムスなど）治験薬の初回投与から28日以内
• -治験薬の初回投与から4週間以内に弱毒生ワクチンを接種
• -以前の抗がん療法からの未解決の毒性、有害事象の共通用語基準（CTCAE、バージョン5）、グレード= < 1、または脱毛症を除く包含/除外基準で指示されたレベルに解決されていないと定義されています
• -既知の出血性疾患（フォン・ヴィレブランド病など）または血友病
• -必要なすべての研究評価および手順に参加したくない、または参加できない
• -現在活動的で、臨床的に重大な肝障害（> = National Cancer Institute [NCI] / Child Pugh分類による中等度の肝障害）
• 入学時の投獄;囚人は登録から除外されます。研究治療を開始した後に投獄された被験者は、研究の継続が許可されます