Ibrutinibi hoidettaessa potilaita, joilla on uusiutunut karvasoluleukemia

Sisällyttämiskriteerit:

• Histologisesti vahvistettu karvasoluleukemian tai muunnelman diagnoosi Maailman terveysjärjestön (WHO) kriteerien mukaan jollakin seuraavista hoitoaiheista:

  • Hemoglobiini < 11 g/dl
  • Verihiutalemäärä < 100 000/ml
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä < 1000/ml
  • Progressiivinen tai oireinen splenomegalia tai hepatomegalia
  • Laajentuva lymfadenopatia >= 2 cm
  • Absoluuttinen lymfosyyttien määrä > 5 000/ml
  • Tautiin liittyvät perusoireet, jotka koostuvat selittämättömästä painonpudotuksesta, joka on yli 10 % kehon painosta edellisten 6 kuukauden aikana, Cancer Therapy Evaluation Program (CTEP) -aktiivinen versio haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE) asteikosta 2 tai 3 väsymys, kuume > 100,5 Fahrenheit-astetta (F) tai yöhikoilu yli 2 viikkoa ilman merkkejä infektiosta

• Klassista karvasoluleukemiaa sairastavat potilaat voivat saada hoitoa seuraavissa olosuhteissa:

  • Vähintään yhden aikaisemman puriininukleosidianalogia sisältävän hoito-ohjelman (fludarabiini, pentostatiini tai kladribiini) jälkeen tai

  • Relapsoitunut tai de novo -sairaus, jos se katsotaan lääketieteellisesti sopimattomaksi puriininukleosidianalogihoitoon

    • Koska ei ole olemassa tunnustettua hoitostandardia potilaille, joilla on muunnelma karvasoluleukemia, sekä aiemmin hoidetut että aiemmin hoitamattomat potilaat, joilla on tämä diagnoosi, ovat kelvollisia.
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​= < 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Odotettavissa oleva elinikä yli 12 kuukautta
• Kreatiniini = < 2,0 mg/dl ja/tai kreatiniinipuhdistuma (arvioitu glomerulussuodatusnopeus [GFR] [Cockcroft-Gault]) >= 30 ml/min
• Kokonaisbilirubiini = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN) (ellei se liity sairauteen tai johdu Gilbertin taudista)
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) = < 3,0 x ULN (ellei se liity sairauteen)
• Protrombiiniaika (PT) / kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) < 1,5 x ULN
• Osittainen tromboplastiiniaika (PTT) (aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika [aPTT]) < 1,5 x ULN
• Koska HCL-potilaat ovat tyypillisesti pansytopeenisia hoitoon tullessaan, potilaat ovat kelvollisia perifeeristen verisolujen perustason määräämättä, jos he muutoin täyttävät sisällyttämiskriteerit
• Ibrutinibin vaikutuksia ihmisen kehittyvään sikiöön ei tunneta; tästä syystä ja koska tyrosiinikinaasin estäjät voivat olla teratogeenisiä, hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään riittävää ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn, pidättäytyminen) ennen tutkimukseen osallistumista; naispotilaat, joilla ei ole lisääntymispotentiaalia (ts. postmenopausaaliset anamneesi - ei kuukautisia > = 1 vuoteen; tai aiempi kohdunpoisto; tai anamneesi molemminpuolinen munanjohtimien ligataatio; tai anamneesissa kahdenvälinen munanpoisto); hedelmällisessä iässä olevilla naispotilailla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti tutkimukseen tullessa; mies- ja naispotilaat, jotka suostuvat käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä (esim. kondomeja, implantteja, injektiovalmisteita, yhdistelmäehkäisyvalmisteita, joitakin kohdunsisäisiä välineitä [IUD], täydellistä seksuaalista pidättymistä tai steriloitua kumppania) hoidon aikana ja 90 vuoden ajan päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen; jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja

Poissulkemiskriteerit:

• Kemoterapia = < 21 päivää ennen ensimmäistä tutkimushoidon ja/tai monoklonaalisen vasta-aineen antoa = < 6 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimushoidon antoa
• Potilaat, jotka saavat muita tutkimusaineita
• Potilaat, joilla on tiedossa aivometastaasseja, tulisi sulkea pois tästä kliinisestä tutkimuksesta, koska heidän ennusteensa on huono ja koska heille kehittyy usein progressiivinen neurologinen toimintahäiriö, joka häiritsisi neurologisten ja muiden haittatapahtumien arviointia.
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin ibrutinibi
• Ibrutinibi metaboloituu laajalti CYP3A4/5:n välityksellä; potilaat, jotka ovat saaneet vahvaa sytokromi P450 (CYP) 3A:n estäjää 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä ibrutinibiannosta, tai potilaat, jotka tarvitsevat jatkuvaa hoitoa vahvalla CYP3A:n estäjällä; siksi kaikki lääkkeet tai aineet, jotka ovat voimakkaita CYP3A4/5:n estäjiä, tulee lopettaa; potilaat, jotka eivät pysty vaihtamaan näitä lääkkeitä, on suljettava osallistumisen ulkopuolelle; koska näiden tekijöiden luettelot muuttuvat jatkuvasti, on tärkeää tarkistaa säännöllisesti päivitettävä luettelo; lääketieteelliset viitetekstit, kuten Physicians' Desk Reference, voivat myös tarjota näitä tietoja; osana ilmoittautumis-/tietoisen suostumuksen toimenpiteitä potilasta neuvotaan yhteisvaikutusten riskistä muiden aineiden kanssa ja siitä, mitä tehdä, jos uusia lääkkeitä on määrättävä tai jos potilas harkitsee uuden itsehoitolääkkeen hankkimista tai kasviperäinen tuote
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista; äskettäin systeemistä hoitoa vaativien infektioiden hoito on saatava päätökseen > 14 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta
• Raskaana olevat naiset on suljettu pois tästä tutkimuksesta, koska ibrutinibi on tyrosiinikinaasin estäjä, jolla voi olla teratogeenisiä tai aborttivaikutuksia; koska äidin ibrutinibihoidon seurauksena on tuntematon mutta mahdollinen haittatapahtumien riski imettäville imeväisille, imetys on lopetettava, jos äitiä hoidetaan ibrutinibillä
• Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiiviset potilaat ovat kelpoisia, ellei heillä ole aiemmin diagnosoitu hankinnaisen immuunikato-oireyhtymän (AIDS) määrittelevää sairautta
• Potilaat, jotka tarvitsevat antikoagulaatiota varfariinilla (Coumadin) tai jotka ovat ottaneet varfariinia 28 päivän sisällä ennen ilmoittautumista, eivät ole kelvollisia mahdollisen lisääntyneen verenvuodon riskin vuoksi. potilaat, jotka tällä hetkellä käyttävät K-vitamiiniantagonisteja, eivät myöskään ole kelvollisia tähän tutkimukseen
• Potilaita, jotka tarvitsevat päivittäistä kortikosteroidia, jonka prednisoniekvivalentti on >= 20 mg päivässä, ei pitäisi ottaa mukaan. jos kortikosteroidien käyttö voidaan keskeyttää (tai vähentää alle 20 mg:aan prednisonia tai vastaavaa vuorokaudessa), hoito on keskeytettävä tai annosta pienennettävä vähintään 7 päivää ennen ensimmäistä annosta
• Aiempi altistuminen Brutonin tyrosiinikinaasin (BTK) estäjille
• Suuri leikkaus 4 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta

• Aiempi pahanlaatuisuus, lukuun ottamatta seuraavia:

  • Pahanlaatuinen syöpä, jota on hoidettu parantavalla tarkoituksella ja jolla ei ole merkkejä aktiivisesta sairaudesta yli 3 vuoden ajan ennen seulontaa ja jonka uusiutumisen riski hoitava lääkäri katsoi
  • Riittävästi hoidettu ei-melanomatoottinen ihosyöpä tai lentigo maligna melanooma ilman tämänhetkisiä todisteita sairaudesta
  • Riittävästi hoidettu kohdunkaulan karsinooma in situ ilman tämänhetkisiä todisteita sairaudesta
• Tällä hetkellä aktiivinen kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, kuten: hallitsematon rytmihäiriö, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai luokan 3 tai 4 kongestiivinen sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin toiminnallisen luokituksen mukaan tai sydäninfarkti historiassa, epästabiili angina pectoris tai akuutti sepelvaltimooireyhtymä 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta
• Potilas ei pysty nielemään kapseleita tai hänellä on sairaus, joka vaikuttaa merkittävästi ruoansulatuskanavan toimintaan tai mahalaukun tai ohutsuolen resektioon, tai oireinen tulehduksellinen suolistosairaus tai haavainen paksusuolitulehdus tai osittainen tai täydellinen suolen tukos
• Aiemmin aivohalvaus tai kallonsisäinen verenvuoto 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista
• Serologinen tila, joka heijastaa aktiivista hepatiitti B- tai C-infektiota; potilailla, jotka ovat positiivisia hepatiitti B -ydinvasta-aineelle, hepatiitti B -pinta-antigeenille (HBsAg) tai hepatiitti C -vasta-aineelle, on oltava negatiivinen polymeraasiketjureaktio (PCR) ennen rekisteröintiä; (PCR-positiiviset potilaat suljetaan pois)
• Samanaikainen systeeminen immunosuppressanttihoito, muu kuin kortikosteroidi (esim. syklosporiini A, takrolimuusi jne.) 28 päivän sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta
• Rokotettu elävillä, heikennetyillä rokotteilla 4 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta
• Aiemmasta syövänvastaisesta hoidosta johtuvat ratkaisemattomat toksisuudet, jotka eivät ole ratkenneet haittatapahtuman yleisten terminologiakriteerien (CTCAE, versio 5) mukaisesti, luokka = < 1, tai sisällyttämis-/poissulkemiskriteereissä määrätyille tasoille hiustenlähtöä lukuun ottamatta
• Tunnetut verenvuotohäiriöt (esim. von Willebrandin tauti) tai hemofilia
• Ei halua tai pysty osallistumaan kaikkiin vaadittuihin tutkimusarviointeihin ja menettelyihin
• Tällä hetkellä aktiivinen, kliinisesti merkittävä maksan vajaatoiminta (>= kohtalainen maksan vajaatoiminta National Cancer Instituten [NCI]/Child Pugh -luokituksen mukaan)
• Vangitseminen ilmoittautumisen yhteydessä; vangit suljetaan pois ilmoittautumisesta; koehenkilöt, jotka joutuvat vankilaan tutkimushoidon aloittamisen jälkeen, saavat jatkaa tutkimuksessa