Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Ibrutinib bij de behandeling van patiënten met recidiverende haarcelleukemie

27 oktober 2023 bijgewerkt door: National Cancer Institute (NCI)

Een multicenter fase 2-onderzoek naar de Bruton-tyrosinekinaseremmer PCI-32765 (Ibrutinib) voor de behandeling van recidiverende haarcelleukemie

Deze fase II-studie onderzoekt hoe goed ibrutinib werkt bij de behandeling van patiënten met haarcelleukemie die na een periode van verbetering is teruggekeerd. Ibrutinib kan de groei van kankercellen stoppen door enkele enzymen te blokkeren die nodig zijn voor celgroei.

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

HOOFDDOEL:

I. Om het algehele responspercentage (complete respons [CR] en gedeeltelijke respons [PR]) van haarcelleukemie (HCL) te bepalen 32 weken na aanvang van de therapie met ibrutinib als monotherapie.

SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:

I. Om de toxiciteit en verdraagbaarheid van ibrutinib als monotherapie te karakteriseren bij toediening aan patiënten met HCL.

II. Karakteriseren van de progressievrije (PFS) en algehele overleving (OS) van ibrutinib als monotherapie bij toediening aan patiënten met HCL.

III. Om de mate van moleculaire remissie (minimale residuele ziekte [MRD]-negatieve CR) bij alle patiënten te bepalen, gedefinieerd als resolutie van alle detecteerbare ziekten onder de detectielimieten door immunohistochemie en/of 4-kleuren flowcytometrie-assay 32 weken na aanvang ibrutinib-therapie.

IV. Om immunologische uitkomsten te karakteriseren tijdens toediening van ibrutinib als één middel.

V. Om het effect van ibrutinib (PCI-32765) op traditionele en nieuwe biomarkers in HCL te onderzoeken, waaronder:

Va. Bevestiging van expressie BRAFV600E in leukemiecellen Vb. Farmacodynamische effecten van BTK-remming op gefosforyleerde (fosfo) ERK-regulatie, evenals andere potentiële eiwitkinasedoelen van ibrutinib (verkennend) Vc. In serum oplosbare IL-2-receptorcorrelatie met respons op ibrutinib-therapie Vd. Documentatie en kwantificering van minimale residuele ziekte na maximale respons, met flowcytometrische analyse en immunohistochemische kleuring van het beenmerg, als voorspellers van remissieduur na ibrutinib-therapie.

OVERZICHT:

Patiënten krijgen ibrutinib oraal (PO) eenmaal daags (QD) op dag 1-28. Cycli worden elke 28 dagen herhaald gedurende maximaal 8 cycli als er geen respons op de therapie is, tot 12 cycli als er geen objectieve respons (CR/PR) wordt bereikt, of continu naar goeddunken van de arts bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

Na voltooiing van de studiebehandeling worden de patiënten elke 3 maanden opgevolgd.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

44

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Verenigde Staten, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Verenigde Staten, 48201
        • Wayne State University/Karmanos Cancer Institute
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55905
        • Mayo Clinic in Rochester
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • M D Anderson Cancer Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Histologisch bevestigde diagnose van haarcelleukemie of variant volgens de criteria van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) met een van de volgende indicaties voor therapie:

    • Hemoglobine < 11 g/dL
    • Aantal bloedplaatjes < 100.000/ml
    • Absoluut aantal neutrofielen < 1.000/ml
    • Progressieve of symptomatische splenomegalie of hepatomegalie
    • Vergrote lymfadenopathie >= 2 cm
    • Absoluut aantal lymfocyten > 5.000/ml
    • Ziektegerelateerde constitutionele symptomen bestaande uit onverklaarbaar gewichtsverlies van meer dan 10% van het lichaamsgewicht in de voorgaande 6 maanden, Cancer Therapy Evaluation Program (CTEP) actieve versie van de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) graad 2 of 3 vermoeidheid, koorts > 100,5 graden Fahrenheit (F) of nachtelijk zweten gedurende meer dan 2 weken zonder tekenen van infectie
  • Patiënten met klassieke haarcelleukemie kunnen onder de volgende voorwaarden worden behandeld:

    • Na ten minste 1 eerdere behandeling met purinenucleoside-analogen (fludarabine, pentostatine of cladribine), of
    • Recidiverende of de novo ziekte indien medisch ongeschikt geacht voor therapie met een purinenucleoside-analoog

      • Omdat er geen erkende zorgstandaard is voor patiënten met variante haarcelleukemie, komen zowel eerder behandelde als niet eerder behandelde patiënten met deze diagnose in aanmerking
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus =< 2 (Karnofsky >= 60%)
  • Levensverwachting van meer dan 12 maanden
  • Creatinine =< 2,0 mg/dl, en/of creatinineklaring (geschatte glomerulaire filtratiesnelheid [GFR] [Cockcroft-Gault]) >= 30 ml/min
  • Totaal bilirubine =< 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) (tenzij ziektegerelateerd of als gevolg van de ziekte van Gilbert)
  • Aspartaataminotransferase (AST) =< 3,0 x ULN (tenzij ziektegerelateerd)
  • Protrombinetijd (PT)/international normalized ratio (INR) < 1,5 x ULN
  • Partiële tromboplastinetijd (PTT) (geactiveerde partiële tromboplastinetijd [aPTT]) < 1,5 x ULN
  • Omdat patiënten met HCL doorgaans pancytopenisch zijn bij presentatie voor behandeling, komen patiënten in aanmerking zonder rekening te houden met het aantal perifere bloedcellen bij aanvang, als ze verder voldoen aan de inclusiecriteria
  • De effecten van ibrutinib op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn niet bekend; om deze reden, en omdat tyrosinekinaseremmers teratogeen kunnen zijn, moeten vrouwen die zwanger kunnen worden en mannen instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voordat ze aan het onderzoek beginnen; vrouwelijke patiënten die niet-reproductief kunnen zijn (d.w.z. postmenopauzaal in de voorgeschiedenis - geen menstruatie gedurende >= 1 jaar; of voorgeschiedenis van hysterectomie; of voorgeschiedenis van bilaterale afbinding van de eileiders; of voorgeschiedenis van bilaterale ovariëctomie); vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben bij opname in het onderzoek; mannelijke en vrouwelijke patiënten die akkoord gaan met het gebruik van zeer effectieve anticonceptiemethoden (bijv. condooms, implantaten, injectables, gecombineerde orale anticonceptiva, sommige intra-uteriene apparaten [IUD's], volledige seksuele onthouding of gesteriliseerde partner) tijdens de therapieperiode en gedurende 90 dagen na de laatste dosis studiegeneesmiddel; als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl zij of haar partner aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen
  • Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen

Uitsluitingscriteria:

  • Chemotherapie =< 21 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van de onderzoeksbehandeling en/of monoklonaal antilichaam =< 6 weken voorafgaand aan de eerste toediening van de onderzoeksbehandeling
  • Patiënten die andere onderzoeksagentia krijgen
  • Patiënten met bekende hersenmetastasen moeten worden uitgesloten van deze klinische studie vanwege hun slechte prognose en omdat ze vaak progressieve neurologische disfunctie ontwikkelen die de evaluatie van neurologische en andere bijwerkingen zou verwarren.
  • Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als ibrutinib
  • Ibrutinib wordt uitgebreid gemetaboliseerd door CYP3A4/5; patiënten die binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis ibrutinib een sterke cytochroom P450 (CYP) 3A-remmer kregen of patiënten die een continue behandeling met een sterke CYP3A-remmer nodig hebben; daarom moeten alle medicijnen of stoffen die sterke remmers van CYP3A4/5 zijn, worden stopgezet; patiënten die deze medicijnen niet kunnen veranderen, moeten van deelname worden uitgesloten; omdat de lijsten van deze agenten voortdurend veranderen, is het belangrijk om regelmatig een regelmatig bijgewerkte lijst te raadplegen; medische referentieteksten zoals de Physicians' Desk Reference kunnen deze informatie ook verschaffen; als onderdeel van de procedures voor inschrijving/geïnformeerde toestemming zal de patiënt worden voorgelicht over het risico van interacties met andere middelen, en wat te doen als nieuwe medicijnen moeten worden voorgeschreven of als de patiënt een nieuw zelfzorggeneesmiddel overweegt of kruiden product
  • Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken; recente infecties die systemische behandeling vereisen, moeten de behandeling > 14 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel hebben afgerond
  • Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van dit onderzoek omdat ibrutinib een tyrosinekinaseremmer is met mogelijk teratogene of abortieve effecten; omdat er een onbekend maar potentieel risico is op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met ibrutinib, moet de borstvoeding worden gestaakt als de moeder wordt behandeld met ibrutinib
  • Humaan immunodeficiëntievirus (hiv)-positieve patiënten komen in aanmerking, tenzij bij hen eerder een ziekte is vastgesteld die het verworven immunodeficiëntiesyndroom (aids) definieert
  • Patiënten die antistolling met warfarine (Coumadin) nodig hebben of die binnen 28 dagen voorafgaand aan de inschrijving warfarine hebben ingenomen, komen niet in aanmerking vanwege een mogelijk verhoogd risico op bloeding; patiënten die momenteel vitamine K-antagonisten gebruiken, komen ook niet in aanmerking voor deze studie
  • Patiënten die dagelijkse corticosteroïden met een prednison-equivalent van >= 20 mg per dag nodig hebben, mogen niet worden ingeschreven; als corticosteroïden kunnen worden stopgezet (of verlaagd tot < 20 mg per dag prednison of equivalent), moet de stopzetting of dosisverlaging ten minste 7 dagen vóór de eerste dosis worden gedaan
  • Eerdere blootstelling aan een Bruton's tyrosinekinase (BTK) -remmer
  • Grote operatie binnen 4 weken na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
  • Een geschiedenis van eerdere maligniteit, met uitzondering van het volgende:

    • Maligniteit behandeld met curatieve intentie en zonder bewijs van actieve ziekte aanwezig gedurende meer dan 3 jaar voorafgaand aan screening, en die door de behandelend arts als een laag risico op herhaling wordt beschouwd
    • Adequaat behandelde niet-melanomateuze huidkanker of lentigo maligna melanoom zonder huidig ​​bewijs van ziekte
    • Adequaat behandeld cervicaal carcinoom in situ zonder actueel bewijs van ziekte
  • Momenteel actieve klinisch significante cardiovasculaire ziekte zoals: ongecontroleerde aritmie, congestief hartfalen, of klasse 3 of 4 congestief hartfalen zoals gedefinieerd door de New York Heart Association Functionele classificatie of voorgeschiedenis van myocardinfarct, instabiele angina pectoris of acuut coronair syndroom binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis met het onderzoeksgeneesmiddel
  • Patiënt kan geen capsules slikken, of heeft een ziekte die de gastro-intestinale functie of resectie van de maag of dunne darm significant beïnvloedt, of symptomatische inflammatoire darmaandoening of colitis ulcerosa, of gedeeltelijke of volledige darmobstructie
  • Geschiedenis van beroerte of intracraniële bloeding binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving
  • Serologische status die een actieve hepatitis B- of C-infectie weerspiegelt; patiënten die positief zijn voor hepatitis B-kernantilichaam, hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of hepatitis C-antilichaam moeten een negatieve polymerasekettingreactie (PCR) hebben voordat ze worden ingeschreven; (PCR-positieve patiënten worden uitgesloten)
  • Gelijktijdige systemische immunosuppressieve therapie anders dan corticosteroïden (bijv. ciclosporine A, tacrolimus, enz.) binnen 28 dagen na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
  • Gevaccineerd met levende, verzwakte vaccins binnen 4 weken na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
  • Onopgeloste toxiciteiten van eerdere antikankertherapie, gedefinieerd als niet opgelost volgens Common Terminology Criteria for Adverse Event (CTCAE, versie 5), graad =< 1, of volgens de niveaus voorgeschreven in de opname-/uitsluitingscriteria, met uitzondering van alopecia
  • Bekende bloedingsstoornissen (bijv. de ziekte van von Willebrand) of hemofilie
  • Niet willen of kunnen deelnemen aan alle verplichte studieevaluaties en procedures
  • Momenteel actieve, klinisch significante leverfunctiestoornis (>= matige leverfunctiestoornis volgens de classificatie van het National Cancer Institute [NCI]/Child Pugh)
  • Opsluiting op het moment van inschrijving; gevangenen worden uitgesloten van inschrijving; proefpersonen die worden opgesloten nadat ze met de studiebehandeling zijn begonnen, mogen doorgaan met de studie

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Behandeling (ibrutinib)
Patiënten krijgen ibrutinib PO QD op dag 1-28. Cycli worden elke 28 dagen herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Gegeven PO
Andere namen:
  • PCI-32765
  • Imbruvica
  • BTK-remmer PCI-32765
  • CRA-032765

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Totaal responspercentage (volledige respons [CR] en gedeeltelijke respons [PR])
Tijdsspanne: 32 weken
Berekend als het percentage patiënten dat een PR of CR bereikt voor therapie binnen de eerste 32 weken van therapie, gedeeld door het totale aantal evalueerbare patiënten.
32 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Incidentie van bijwerkingen
Tijdsspanne: Tot 30 dagen na de behandeling
Frequentie en ernst van bijwerkingen en verdraagbaarheid van het regime in elk van de patiëntengroepen zullen worden verzameld en samengevat door beschrijvende statistieken en zullen worden beoordeeld volgens de National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events versie 5.0.
Tot 30 dagen na de behandeling
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: Vanaf de datum van onderzoeksregistratie tot de datum van het voorval of de datum van de laatste follow-up als er geen voorval heeft plaatsgevonden, beoordeeld tot 3 jaar
Kaplan-Meier-curven zullen worden gebruikt om de totale overleving en de tijd tot de volgende behandeling te schatten.
Vanaf de datum van onderzoeksregistratie tot de datum van het voorval of de datum van de laatste follow-up als er geen voorval heeft plaatsgevonden, beoordeeld tot 3 jaar
Algemeen overleven
Tijdsspanne: Vanaf de datum van onderzoeksregistratie tot de datum van het voorval of de datum van de laatste follow-up als er geen voorval heeft plaatsgevonden, beoordeeld tot 3 jaar
Kaplan-Meier-curven zullen worden gebruikt om de totale overleving en de tijd tot de volgende behandeling te schatten.
Vanaf de datum van onderzoeksregistratie tot de datum van het voorval of de datum van de laatste follow-up als er geen voorval heeft plaatsgevonden, beoordeeld tot 3 jaar
Percentage moleculaire remissie (minimale residuele ziekte [MRD]-negatieve CR)
Tijdsspanne: Tot 32 weken
Gedefinieerd als oplossing van alle detecteerbare ziekten onder de detectielimieten door immunohistochemie en 4-kleuren flowcytometrie-assay zal worden onderzocht.
Tot 32 weken
Immunologische uitkomsten tijdens toediening van ibrutinib als één middel
Tijdsspanne: Tot 12 maanden
Tot 12 maanden
Expressie BRAFV600E in haarcelleukemiecellen
Tijdsspanne: Basislijn
Markers zullen univariaat op een kwantitatieve manier worden samengevat en ook worden samengevat per klinische uitkomstgroep (bijv. responders vs. niet). Grafische analyses zullen grotendeels worden gebruikt om mogelijke patronen en relaties te beoordelen; bijv. zij-aan-zij boxplots om verschillen in continue markerniveaus tussen degenen met versus zonder de klinische verbetering te beoordelen.
Basislijn
Regulering van eiwitkinase
Tijdsspanne: Tot dag 29 (dag 1 van cyclus 2)
Farmacodynamische effecten van BTK-remming op gefosforyleerde ERK-regulatie, evenals andere mogelijke eiwitkinasedoelen van ibrutinib, waaronder B-lymfoïde tyrosinekinase en BMX-non-receptortyrosinekinase/Etk, zullen worden beoordeeld.
Tot dag 29 (dag 1 van cyclus 2)
In serum oplosbaar IL-2-receptorniveau
Tijdsspanne: Tot 3 jaar
Markers zullen univariaat op een kwantitatieve manier worden samengevat en ook worden samengevat per klinische uitkomstgroep (bijv. responders vs. niet). Grafische analyses zullen grotendeels worden gebruikt om mogelijke patronen en relaties te beoordelen; bijv. zij-aan-zij boxplots om verschillen in continue markerniveaus tussen degenen met versus zonder de klinische verbetering te beoordelen.
Tot 3 jaar
MRD-niveau na maximale respons
Tijdsspanne: Tot 30 dagen na voltooiing van de studiebehandeling
Zal zijn met flowcytometrische analyse en immunohistochemische kleuringen van het bot als voorspeller van remissieduur na ibrutinib-therapie.
Tot 30 dagen na voltooiing van de studiebehandeling

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Farmacokinetische (PK) parameters
Tijdsspanne: Predosis, 0,5, 1, 2, 4, 6 en 24 uur postdosis op dag 1 en 8 van cyclus 1 en predosis en 2 uur op dag 15 en 22 van cyclus 1 en dag 1 van cyclus 2
Berekend met behulp van niet-compartimentele en compartimentele methoden. Grafische analyses zullen worden gebruikt, evenals modellen met herhaalde metingen (lineaire of niet-lineaire gemengde modellen, gegeneraliseerde schattingsvergelijking) om de PK-markers te beoordelen in relatie tot klinische behandelingsresultaten.
Predosis, 0,5, 1, 2, 4, 6 en 24 uur postdosis op dag 1 en 8 van cyclus 1 en predosis en 2 uur op dag 15 en 22 van cyclus 1 en dag 1 van cyclus 2

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Kerry A Rogers, Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

30 april 2013

Primaire voltooiing (Geschat)

31 december 2024

Studie voltooiing (Geschat)

31 december 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

24 april 2013

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

24 april 2013

Eerst geplaatst (Geschat)

26 april 2013

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

30 oktober 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

27 oktober 2023

Laatst geverifieerd

1 oktober 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Andere studie-ID-nummers

  • NCI-2013-00826 (Register-ID: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA016058 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • N01CM00039 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • UM1CA186712 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • U01CA076576 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • 2012C0139
  • P131378
  • OSU-12200
  • 9268 (Andere identificatie: CTEP)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Haarcelleukemie

Klinische onderzoeken op Ibrutinib

3
Abonneren