伊布替尼治疗复发性毛细胞白血病患者

纳入标准：

• 根据世界卫生组织 (WHO) 标准经组织学确诊为毛细胞白血病或变体，并具有以下任何治疗指征：

  • 血红蛋白 < 11 克/分升
  • 血小板计数 < 100,000/mL
  • 中性粒细胞绝对计数 < 1,000/mL
  • 进行性或有症状的脾肿大或肝肿大
  • 淋巴结肿大 >= 2 cm
  • 绝对淋巴细胞计数 > 5,000/mL
  • 疾病相关的全身症状，包括在过去 6 个月内无法解释的体重减轻超过体重的 10%，癌症治疗评估计划 (CTEP) 不良事件通用术语标准 (CTCAE) 2 级或 3 级疲劳、发烧 > 100.5华氏度 (F) 或盗汗超过 2 周且无感染证据

• 典型的毛细胞白血病患者可能会在以下情况下接受治疗：

  • 在至少 1 次先前的含嘌呤核苷类似物的方案（氟达拉滨、喷司他丁或克拉屈滨）后，或

  • 如果在医学上被认为不适合用嘌呤核苷类似物治疗，则复发或新发疾病

    • 由于对变异毛细胞白血病患者没有公认的护理标准，因此既往接受过治疗和未接受过这种诊断的患者都符合条件
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• 预期寿命大于 12 个月
• 肌酐 =< 2.0 mg/dL，和/或肌酐清除率（估计肾小球滤过率 [GFR] [Cockcroft-Gault]）>= 30 mL/min
• 总胆红素 =< 1.5 x 正常上限 (ULN)（除非疾病相关或由于吉尔伯特病）
• 天冬氨酸转氨酶 (AST) =< 3.0 x ULN（除非疾病相关）
• 凝血酶原时间 (PT)/国际标准化比值 (INR) < 1.5 x ULN
• 部分凝血活酶时间 (PTT)（活化的部分凝血活酶时间 [aPTT]）< 1.5 x ULN
• 由于 HCL 患者在就诊时通常出现全血细胞减少症，因此如果患者在其他方面符合纳入标准，则无论基线外周血细胞计数如何，他们都符合资格
• 伊布替尼对发育中的人类胎儿的影响尚不清楚；出于这个原因，并且由于酪氨酸激酶抑制剂可能致畸，有生育能力的女性和男性必须同意在进入研究之前使用充分的避孕措施（激素或屏障避孕方法；禁欲）；无生育能力的女性患者（即绝经后病史 - 无月经 >= 1 年；或子宫切除病史；或双侧输卵管结扎病史；或双侧卵巢切除病史）；有生育能力的女性患者在进入研究时必须进行阴性血清妊娠试验；同意在治疗期间和 90 天内使用高效避孕方法（例如，避孕套、植入物、注射剂、复方口服避孕药、某些宫内节育器 [IUD]、完全禁欲或对伴侣进行绝育）的男性和女性患者最后一次研究药物给药后的天数；如果女性在她或她的伴侣参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生
• 能够理解并愿意签署书面知情同意书

排除标准：

• 化疗 =< 研究治疗首次给药前 21 天和/或单克隆抗体 =< 研究治疗首次给药前 6 周
• 正在接受任何其他研究药物的患者
• 已知脑转移的患者应被排除在该临床试验之外，因为他们预后不良，而且他们经常出现进行性神经功能障碍，这会混淆对神经系统和其他不良事件的评估
• 归因于与伊布替尼具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史
• Ibrutinib 通过 CYP3A4/5 广泛代谢；在伊布替尼首次给药前 7 天内接受强细胞色素 P450 (CYP) 3A 抑制剂治疗的患者或需要用强 CYP3A 抑制剂持续治疗的患者；因此，应停用任何强烈抑制 CYP3A4/5 的药物或物质；不能更换这些药物的患者必须被排除在外；由于这些代理商的名单不断变化，因此定期查阅经常更新的名单很重要；诸如 Physicians' Desk Reference 之类的医学参考文本也可能提供此信息；作为登记/知情同意程序的一部分，将告知患者与其他药物相互作用的风险，以及如果需要开新药或患者正在考虑新的非处方药或草药产品
• 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社交情况；需要全身治疗的近期感染需要在研究药物首次给药前 > 14 天完成治疗
• 孕妇被排除在本研究之外，因为依鲁替尼是一种酪氨酸激酶抑制剂，具有潜在的致畸或流产作用；由于母亲接受依鲁替尼治疗后继发于哺乳婴儿的不良事件存在未知但潜在的风险，因此如果母亲接受依鲁替尼治疗，则应停止母乳喂养
• 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性患者将符合条件，除非他们之前被诊断出患有获得性免疫缺陷综合症 (AIDS) 定义的疾病
• 需要使用华法林（Coumadin）抗凝或在入组前 28 天内服用过华法林的患者不符合资格，因为可能增加出血风险；目前正在服用维生素 K 拮抗剂的患者也不符合本研究的资格
• 不应入组需要每天服用相当于每天 >= 20 mg 泼尼松的皮质类固醇的患者；如果可以停用皮质类固醇（或减至每天 < 20 毫克泼尼松或等效药物），则应在首次给药前至少 7 天停药或减量
• 之前接触过布鲁顿氏酪氨酸激酶 (BTK) 抑制剂
• 研究药物首次给药后 4 周内进行大手术

• 既往恶性肿瘤病史，但以下情况除外：

  • 以治愈为目的治疗的恶性肿瘤，在筛选前 3 年以上没有出现活动性疾病的证据，并且主治医师认为复发风险较低
  • 充分治疗的非黑色素瘤皮肤癌或恶性雀斑黑色素瘤，目前没有疾病证据
  • 充分治疗的原位宫颈癌，目前没有疾病证据
• 目前有临床意义的活动性心血管疾病，例如：不受控制的心律失常、充血性心力衰竭，或纽约心脏协会功能分类定义的 3 级或 4 级充血性心力衰竭，或 6 个月内有心肌梗死、不稳定型心绞痛或急性冠脉综合征病史在第一次服用研究药物之前
• 患者无法吞咽胶囊，或患有严重影响胃肠功能的疾病或胃或小肠切除术，或有症状的炎症性肠病或溃疡性结肠炎，或部分或完全性肠梗阻
• 入组前 6 个月内有中风或颅内出血史
• 反映活动性乙型或丙型肝炎感染的血清学状态；乙型肝炎核心抗体、乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 或丙型肝炎抗体呈阳性的患者必须在入组前进行阴性聚合酶链反应 (PCR)； （PCR 阳性患者将被排除在外）
• 在研究药物首次给药后 28 天内同时接受皮质类固醇以外的全身免疫抑制治疗（例如，环孢菌素 A、他克莫司等）
• 在研究药物首次给药后 4 周内接种了活的减毒疫苗
• 既往抗癌治疗未解决的毒性，定义为未解决不良事件通用术语标准（CTCAE，第 5 版），等级 =< 1，或达到纳入/排除标准中规定的水平（脱发除外）
• 已知的出血性疾病（例如血管性血友病）或血友病
• 不愿意或不能参加所有必需的研究评估和程序
• 目前处于活动状态，有临床意义的肝功能损害（>= 根据美国国家癌症研究所 [NCI]/Child Pugh 分类，中度肝功能损害）
• 入学时被监禁；囚犯将被排除在入学之外；开始研究治疗后被监禁的受试者将被允许继续研究