Ibrutinib i behandling av pasienter med tilbakefall av hårcelleleukemi

Inklusjonskriterier:

• Histologisk bekreftet diagnose av hårcelleleukemi eller variant i henhold til Verdens helseorganisasjons (WHO) kriterier med noen av følgende indikasjoner for terapi:

  • Hemoglobin < 11 g/dL
  • Blodplateantall < 100 000/ml
  • Absolutt nøytrofiltall < 1000/ml
  • Progressiv eller symptomatisk splenomegali eller hepatomegali
  • Forstørrende lymfadenopati >= 2 cm
  • Absolutt antall lymfocytter > 5000/ml
  • Sykdomsrelaterte konstitusjonelle symptomer bestående av uforklarlig vekttap over 10 % av kroppsvekten i løpet av de foregående 6 månedene, Cancer Therapy Evaluation Program (CTEP) aktiv versjon av Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) grad 2 eller 3 tretthet, feber > 100,5 grader Fahrenheit (F) eller nattesvette i mer enn 2 uker uten tegn på infeksjon

• Pasienter med klassisk hårcelleleukemi kan få behandling under følgende forhold:

  • Etter minst 1 tidligere purinnukleosidanalogholdig kur (fludarabin, pentostatin eller kladribin), eller

  • Tilbakefallende eller de novo sykdom hvis den anses medisinsk uegnet for behandling med en purin-nukleosidanalog

    • Fordi det ikke finnes noen anerkjent standard for omsorg for pasienter med variant hårcelleleukemi, vil både tidligere behandlede og tidligere ubehandlede pasienter med denne diagnosen være kvalifisert
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus =< 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Forventet levealder over 12 måneder
• Kreatinin =< 2,0 mg/dL, og/eller kreatininclearance (estimert glomerulær filtrasjonshastighet [GFR] [Cockcroft-Gault]) >= 30 ml/min.
• Total bilirubin =< 1,5 x øvre normalgrense (ULN) (med mindre sykdomsrelatert eller skyldes Gilberts sykdom)
• Aspartataminotransferase (AST) =< 3,0 x ULN (med mindre sykdomsrelatert)
• Protrombintid (PT)/internasjonalt normalisert forhold (INR) < 1,5 x ULN
• Partiell tromboplastintid (PTT) (aktivert partiell tromboplastintid [aPTT]) < 1,5 x ULN
• Fordi pasienter med HCL typisk er pancytopeniske ved presentasjon for behandling, vil pasienter være kvalifisert uten hensyn til baseline perifere blodceller dersom de ellers oppfyller inklusjonskriteriene
• Effekten av ibrutinib på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent; av denne grunn, og fordi tyrosinkinasehemmere kan være teratogene, må kvinner i fertil alder og menn samtykke i å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) før studiestart; kvinnelige pasienter som er av ikke-reproduktivt potensial (dvs. postmenopausal i historien - ingen menstruasjon i >= 1 år; eller historie med hysterektomi; eller historie med bilateral tubal ligering; eller historie med bilateral ooforektomi); kvinnelige pasienter i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest ved studiestart; mannlige og kvinnelige pasienter som godtar å bruke svært effektive prevensjonsmetoder (f.eks. kondomer, implantater, injiserbare p-piller, kombinerte orale prevensjonsmidler, noen intrauterine enheter [IUDs], fullstendig seksuell avholdenhet eller sterilisert partner) i løpet av terapiperioden og i 90 dager etter siste dose av studiemedikamentet; dersom en kvinne blir gravid eller mistenker at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

• Kjemoterapi =< 21 dager før første administrasjon av studiebehandling og/eller monoklonalt antistoff =< 6 uker før første administrasjon av studiebehandling
• Pasienter som får andre undersøkelsesmidler
• Pasienter med kjente hjernemetastaser bør ekskluderes fra denne kliniske studien på grunn av deres dårlige prognose og fordi de ofte utvikler progressiv nevrologisk dysfunksjon som vil forvirre evalueringen av nevrologiske og andre bivirkninger.
• Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som ibrutinib
• Ibrutinib metaboliseres i stor grad av CYP3A4/5; pasienter som fikk en sterk cytokrom P450 (CYP) 3A-hemmer innen 7 dager før den første dosen av ibrutinib eller pasienter som trenger kontinuerlig behandling med en sterk CYP3A-hemmer; derfor bør alle medisiner eller substanser som er sterke hemmere av CYP3A4/5 seponeres; pasienter som ikke kan endre disse medisinene, må utelukkes fra deltakelse; fordi listene over disse agentene er i konstant endring, er det viktig å regelmessig konsultere en ofte oppdatert liste; medisinske referansetekster som Physicians' Desk Reference kan også gi denne informasjonen; som en del av prosedyrene for innmelding/informert samtykke vil pasienten bli informert om risikoen for interaksjoner med andre midler, og hva som skal gjøres hvis nye medisiner må forskrives eller hvis pasienten vurderer et nytt reseptfritt legemiddel eller urteprodukt
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav; nylige infeksjoner som krever systemisk behandling må ha fullført behandling > 14 dager før den første dosen av studiemedikamentet
• Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien fordi ibrutinib er en tyrosinkinasehemmer med potensial for teratogene eller abortfremkallende effekter; fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for bivirkninger hos ammende spedbarn sekundært til behandling av moren med ibrutinib, bør ammingen avbrytes hvis moren behandles med ibrutinib
• Humant immunsviktvirus (HIV)-positive pasienter vil være kvalifisert med mindre de tidligere har blitt diagnostisert med en ervervet immunsviktsyndrom (AIDS)-definerende sykdom
• Pasienter som trenger antikoagulasjon med warfarin (Coumadin) eller som har tatt warfarin innen 28 dager før registrering er ikke kvalifisert på grunn av en potensiell økt risiko for blødning; Pasienter som for tiden tar vitamin K-antagonister er heller ikke kvalifisert for denne studien
• Pasienter som trenger daglige kortikosteroider med en prednisonekvivalent på >= 20 mg daglig bør ikke inkluderes; hvis kortikosteroider kan seponeres (eller reduseres til < 20 mg per dag med prednison eller tilsvarende), bør seponering eller dosereduksjon gjøres minst 7 dager før første dose
• Tidligere eksponering for en Brutons tyrosinkinase (BTK)-hemmer
• Større operasjon innen 4 uker etter første dose av studiemedikamentet

• En historie med tidligere malignitet, med unntak av følgende:

  • Malignitet behandlet med kurativ hensikt og uten tegn på aktiv sykdom tilstede i mer enn 3 år før screening, og følt seg med lav risiko for tilbakefall av den behandlende legen
  • Tilstrekkelig behandlet ikke-melanomatøs hudkreft eller lentigo maligna melanom uten nåværende tegn på sykdom
  • Tilstrekkelig behandlet cervical carcinoma in situ uten nåværende tegn på sykdom
• For tiden aktiv klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom som: ukontrollert arytmi, kongestiv hjertesvikt eller kongestiv hjertesvikt i klasse 3 eller 4 som definert av New York Heart Association Functional Classification eller historie med hjerteinfarkt, ustabil angina eller akutt koronarsyndrom innen 6 måneder før første dose med studiemedisin
• Pasienten er ikke i stand til å svelge kapsler, eller har sykdom som signifikant påvirker gastrointestinal funksjon eller reseksjon av mage eller tynntarm, eller symptomatisk inflammatorisk tarmsykdom eller ulcerøs kolitt, eller delvis eller fullstendig tarmobstruksjon
• Anamnese med slag eller intrakraniell blødning innen 6 måneder før påmelding
• Serologisk status som gjenspeiler aktiv hepatitt B- eller C-infeksjon; pasienter som er positive for hepatitt B-kjerneantistoff, hepatitt B-overflateantigen (HBsAg), eller hepatitt C-antistoff, må ha en negativ polymerasekjedereaksjon (PCR) før registrering; (PCR-positive pasienter vil bli ekskludert)
• Samtidig systemisk immunsuppressiv behandling bortsett fra kortikosteroider (f.eks. ciklosporin A, takrolimus, etc.) innen 28 dager etter den første dosen av studiemedikamentet
• Vaksinert med levende, svekkede vaksiner innen 4 uker etter første dose av studiemedikamentet
• Uløste toksisiteter fra tidligere anti-kreftbehandling, definert som ikke løst til Common Terminology Criteria for Adverse Event (CTCAE, versjon 5), grad =< 1, eller til nivåene diktert i inklusjons-/eksklusjonskriteriene med unntak av alopecia
• Kjente blødningsforstyrrelser (f.eks. von Willebrands sykdom) eller hemofili
• Uvillig eller ute av stand til å delta i alle nødvendige studieevalueringer og prosedyrer
• For tiden aktiv, klinisk signifikant nedsatt leverfunksjon (>= moderat nedsatt leverfunksjon i henhold til National Cancer Institute [NCI]/Child Pugh-klassifiseringen)
• Fengsling på tidspunktet for innmelding; fanger vil bli ekskludert fra registrering; forsøkspersoner som blir fengslet etter oppstart av studiebehandling vil få fortsette i studien